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京大戟醋制前后对正常大鼠毒性的研究: 2024年; 目的比较京大戟醋制前后对正常大鼠肝、胃、肠、肾毒性的差异。方法采用雄性SD大鼠56只,随机分为7组:空白组、京大戟低、中、高剂量组和醋京大戟低、中、高剂量组。给药组大鼠分别灌胃0.253 g/kg、0.506 g/kg、1.012 g/kg京大戟、醋京大戟粉末,空白组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠,连续7天。考察给药后各组大鼠各脏器的组织病理形态学变化,测定血清中的肝肾功能指标及血清和组织中的氧化损伤指标。结果与空白组比较,各给药组大鼠肝、胃、肠病理切片可见不同程度的组织损伤,京大戟各剂量组的大鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)活性显著升高(P<0.01,P<0.05),肌酐(creatinine,CRE)与尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)活性略有升高;血清和肝、胃、肠组织中的超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量明显降低,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量显著升高(P<0.01,P<0.05)。与京大戟组比较,醋京大戟组的大鼠肝、胃、肠组织损伤较轻,血清中AST、ALT活性显著降低;血清和肝、胃、肠组织中的MDA含量明显降低,SOD和GSH含量明显升高(P>0.05),但两组间无显著性差异。结论京大戟对正常大鼠肝、胃、肠毒性明显,对肾无明显损伤,醋制后毒性均下降,其毒性作用与氧化损伤相关。; 邵霞曹睿贞姚芳张丽曹雨诞; 关键词：京大戟醋制正常大鼠毒性病理变化肝肾功能

基于“有故无殒”理论的京大戟肝肾毒性研究: 2024年; 目的:研究京大戟对正常大鼠和佐剂性关节炎(AA)大鼠肝肾毒性的差异。方法:SD大鼠随机分为正常组、正常给药低、中、高剂量组,AA模型组、AA模型给药低、中、高剂量组,阳性组。连续灌胃4周,考察其对大鼠一般状态、血液生化指标血肌酐(CREP)、尿素氮(UREAL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和脏器指数及体质量的影响,并通过病理切片观察大鼠肝肾组织的损伤情况。结果:与正常组相比,模型组行动明显减少,喜蜷缩,但体质量无明显变化。正常给药各组大鼠毛发无光泽,皮肤呈现黑棕色,蜷缩少动,大便不成型,体质量增长缓慢。模型给药各组大鼠大便不成型状况有所缓解,体质量无明显变化。肝肾功能方面,与正常组相比,模型组和阳性组AST、ALT、UREA、CREP含量,差异无统计学意义(P>0.05)。正常给药组在给予不同剂量的京大戟灌胃后,各剂量组AST、ALT指标明显升高(P<0.05),高、中剂量组UREAL指标明显升高(P<0.05)。而模型给药组中,仅高剂量组AST、CREP指标明显升高(P<0.05)。且肝肾脏切片显示,正常给药组肝脏肝细胞有轻度空泡变性,胞质疏松淡染;而肾脏系膜细胞和系膜基质轻微变多,其中少量肾小管管腔可见嗜酸性物质。京大戟对正常状态下大鼠的毒性大于AA模型状态下的毒性。结论:由此可以推断出,京大戟用于AA模型大鼠时主要体现的是治疗作用,而对正常大鼠主要体现的是毒性作用。在“有故无殒”理论指导下正确的辨证论治运用中药是临床安全用药的前提。; 胡伊力格其包文双白梅荣白梅荣敖日格乐; 关键词：肝肾毒性京大戟

京大戟提取物对福寿螺的毒力效应及作用机制: 2024年; 【目的】福寿螺入侵对我国湿地生态系统和农业生态系统造成严重危害,开发绿色生物灭螺剂有利于保障我国的生物安全、生态安全和粮食安全,是筑牢生物安全屏障的重要举措。【方法】本研究采用冷浸超声法,对植物源药剂京大戟进行提取,研究其提取物对福寿螺的毒力效应,并基于动态观察法深入分析提取物的毒杀作用机制。【结果】京大戟乙醇提取物具有显著灭螺活性,药液处理12 h即可造成福寿螺死亡,死亡率与药液浓度和处理时间呈正比,概率单位法回归分析得出福寿螺幼螺和成螺72 h的半数致死浓度(LC 50)分别为0.639和0.926 g•L^(-1),说明幼螺对供试提取物更敏感;72 h半数致死浓度下福寿螺腹足乙酰胆碱酯酶和一氧化氮合酶呈先上升后下降的趋势;经药液处理后福寿螺肝脏中丙二醛含量显著升高(P<0.05),而谷丙转氨酶和谷草转氨酶与空白对照相比明显下降,说明京大戟提取物对福寿螺的肝功能和抗氧化机制造成明显破坏。【结论】京大戟对福寿螺具有显著的灭杀生物活性,具备开发为生物灭螺剂的潜力。; 韩浩宇鲁仙赵志淼陆秋露李勤芬张饮江; 关键词：福寿螺京大戟绿色防控

蒙药京大戟奶制前后肠道毒性变化及成分分析: 2024年; 目的探究蒙药京大戟奶制前后肠道毒性变化与成分组成变化的相关性。方法小鼠灌胃给予生品京大戟、牛奶浸泡京大戟(奶制)及水浸泡京大戟(水制)的95%乙醇提取物,以粪便含水量、小鼠各肠段炎症因子TNF-α和IL-1β水平为指标,考察京大戟奶制前后的泻下作用及肠道致炎毒性变化;采用LC-MS/MS分析京大戟奶制前后95%醇提取物的成分组成变化。结果与空白组相比,京大戟生品、水制品可导致小鼠粪便含水量及各肠段TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05);与生品组相比,奶制品组各指标均显著下降(P<0.05),水制品组则无显著差异,表明水制不能起到减毒作用,辅料牛奶是降低京大戟毒性的关键辅料。质谱分析结果显示,京大戟中共鉴定出50个成分,其中萜类成分38个,酚酸类成分6个,其它成分6个,奶制后各成分含量均有不同程度的下降。对生、制品京大戟质谱数据进行主成分分析(Principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(Partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)发现,生、制品成分可明显聚为2类,通过t检验筛选出生、制品的13个差异性成分,其中11个是萜类成分,表明京大戟奶制后萜类成分组成发生显著变化。炮制后牛奶辅料残液中检测出来源于京大戟的17个成分,其中16个为萜类成分,表明京大戟萜类成分在炮制浸泡过程中转移至辅料牛奶中。结论京大戟奶制后毒性降低、泻下作用缓和,其减毒机制可能与牛奶浸泡炮制过程中,萜类成分转移至牛奶中,饮片中毒性成分含量降低有关。; 刘璐郁红礼吴皓王欣之崔小兵曹玉林伟豪沈昌丽曹杰; 关键词：京大戟萜类成分

炮制对京大戟化学成分及药理毒性作用影响的研究进展: 2024年; 京大戟为传统峻下逐水药,首载于《神农本草经》列入草部毒草类,用于水肿胀满、痰饮积聚、痈肿疔毒等症。京大戟的化学成分含有二萜、三萜、黄酮、香豆素、有机酸及鞣质等。因其毒烈之性,历来强调以炮制品入药,经炮制后,其药性及化学成分发生变化,在加热及酸性条件下,二萜类成分发生氧化、水解和重排等反应使结构发生转化,二萜含量有下降的趋势;而含有苷类化合物发生水解,苷元产物含量有上升的趋势。本研究总结历年文献,系统论述了京大戟炮制历史沿革,以及炮制对化学成分和药理或毒理作用影响的最新研究进展,为毒性饮片的规范化、标准化研究奠定基础。; 李巍王淼米宏英张萍张萍高慧媛魏锋; 关键词：药理活性毒性

京大戟醋制前后乙酸乙酯部位毒性与血清代谢组学差异研究被引量：1: 2024年; 研究京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的毒性差异,并借助非靶向代谢组学探究其醋制减毒的作用机制。采用UFLC-Q-TOF-MS对京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的萜类成分变化进行研究。正常大鼠灌胃给予生、醋京大戟乙酸乙酯部位,通过组织病理形态学观察,血清肝肾功能、氧化损伤、炎性损伤指标和细胞凋亡因子检测,评价京大戟醋制前后乙酸乙酯部位的毒性差异。利用血清代谢组学技术,寻找内源性代谢物的变化,通过主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA),寻找与京大戟醋制减毒相关的差异代谢物及代谢通路。京大戟醋制后乙酸乙酯部位的萜类成分含量大幅降低。组织病理切片和各指标结果表明京大戟醋制前后乙酸乙酯部位均能诱导肝、胃、肠毒性,其相关毒性与氧化损伤、炎性损伤、细胞凋亡有关,醋制后乙酸乙酯部位毒性降低。血清代谢组学筛选了13个差异代谢物,得到了5条主要代谢通路;由PCA和PLS-DA得分图可知,京大戟醋制前后乙酸乙酯部位均可造成大鼠体内内源性代谢谱的紊乱,主要集中在脂质代谢、原发性胆汁酸生物合成、花生四烯酸代谢等方面,醋制能缓解上述代谢紊乱。由此可知,京大戟乙酸乙酯部位确有肝、胃、肠毒性,醋制后萜类成分含量降低致其毒性下降,其作用机制可能与减轻氧化损伤、炎性损伤、细胞凋亡和改善脂质代谢有关。; 邵霞张丽曹雨诞; 关键词：醋制毒性炎性损伤细胞凋亡

京大戟醋制调节双歧杆菌-短链脂肪酸代谢改善肠毒性作用研究: 2024年; 为探索京大戟醋制调节肠道菌群减轻肠道毒性的作用机制,寻找与醋制减毒相关的关键菌群并验证其功能。该研究采用衍生化方法对京大戟醋制前后粪便中的短链脂肪酸含量进行检测,结合前期肠道菌群测序结果,通过相关性分析的方法寻找与短链脂肪酸含量相关的关键菌群。通过单菌移植实验明确关键菌群调节短链脂肪酸代谢改善京大戟肠道毒性的作用,进一步将粪便提取物加入到Caco-2和RAW264.7细胞共培养体系中,以肠道紧密连接蛋白和炎症因子为指标评价其毒性差异;同时通过短链脂肪酸受体阻断剂的应用,明确短链脂肪酸在京大戟醋制降低肠道毒性中发挥的作用。研究结果显示,京大戟醋制后可以改善生品诱导的短链脂肪酸含量下降,通过相关性分析发现双歧杆菌与乙酸、丙酸、异丁酸、正丁酸、异戊酸、正戊酸的含量呈正相关。单菌移植结果显示,双歧杆菌能够改善京大戟生品导致的短链脂肪酸含量下降,提高紧密连接蛋白的表达并减轻肠道炎症反应;细胞实验结果同样证实,双歧杆菌移植后的粪便提取物能够减轻炎症反应,并提高肠上皮细胞紧密连接蛋白的表达;通过游离脂肪酸受体-2抑制剂GLPG0974的应用,证实这种改善作用与短链脂肪酸通路相关。该研究表明双歧杆菌是京大戟醋制降低肠道毒性的关键菌群,醋制后双歧杆菌丰度增高,提高肠道中短链脂肪酸含量,抑制肠道炎症反应并提高肠道紧密连接蛋白的表达从而改善京大戟的肠道毒性。; 叶凌俊徐晓芬陈赛雅张欢干宜喧孟涛丁锐李婧曹岗王奎龙; 关键词：京大戟双歧杆菌短链脂肪酸

福寿螺对湿地水生植物群落的影响及京大戟提取物生态灭螺研究: 韩浩宇

京大戟醋制前后的刺激性研究: 2023年; 研究京大戟醋制前后的刺激性变化。方法采用小鼠耳肿胀模型,用鼠耳肿胀度来量化京大戟的刺激性大小。结果京大戟醋制前后对鼠耳的刺激性无明显差异;京大戟石油醚萃取部位、三氯甲烷萃取部位、萃余部分都对鼠耳具有明显的刺激性,且其三氯甲烷萃取部位刺激性最强;京大戟醋制前后,其三氯甲烷萃取部位、石油醚萃取部位在薄层色谱上都无明显的物质增加或减少。结论京大戟醋制前后其刺激性无明显变化。; 陈园飞; 关键词：京大戟醋制刺激性

具有抗肿瘤活性的京大戟二萜类化合物及其制备方法与应用: 本发明公开了具有抗肿瘤活性的京大戟二萜类新化合物及其制备方法。体外抗肿瘤活性研究表明，本发明提供的京大戟二萜类化合物对多种肿瘤细胞，包括淋巴瘤、结肠癌或白血病等均具有很强的抗肿瘤活性，可开发成新的抗肿瘤药物。本发明提供的...; 唐于平陈艳琰徐顶巧乐世俊付瑞嘉

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