目的:探讨大电导钙激活钾通道β1亚基(β1 subunit of large conductance Ca^(2+)-activated K^(+)channels,BK-β1)在低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠心肺损伤中的作用。方法:利用低压低氧实验舱建立HPH小鼠模型,实验分为4组:(1)对照组(NC)、(2)低氧性肺动脉高压组(HPH)组、(3)HPH+空病毒(HPH+vector)组、(4)HPH+过表达BK-β1(HPH+BK-β1)组。模型建立3周前,尾静脉注射平滑肌特异性BK-β1过表达的AAV9病毒及对照病毒。Western Blot评估小鼠肺组织BK-β1蛋白表达,心脏超声检测小鼠右心功能,苏木精-伊红染色染色法(HE)评估肺动脉重塑水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺泡灌洗液炎症水平,分离小鼠肺和胫骨长度评估相对肺重量。结果:相较于NC组,HPH组和HPH+vector组右心室收缩压(RVSP)、右室前壁厚度(RVAW)、右心室肥厚指数(RVHI)显著增加(P<0.05),右室内径(RVID)显著降低(P<0.05),胶原容积分数(CVF)显著增加(P<0.05),远端肺动脉壁厚度比(WT%)、肺动脉壁面积比(WA%)显著增加(P<0.05),总一氧化氮合酶(总NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)水平显著减少(P<0.05),内皮素-1(ET-1)显著增加(P<0.05),肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α及相对肺重量显著增加(P<0.05);相较于HPH组和HPH+vector组,HPH+BK-β1组RVSP、RVAW、RVHI显著降低(P<0.05),RVID显著增加(P<0.05),CVF值显著降低(P<0.05),WT%、WA%显著降低(P<0.05),总NOS、iNOS、NO水平显著增加(P<0.05),ET-1显著降低(P<0.05),肺泡灌洗液IL-1β、IL-6、TNF-α及相对肺重量显著降低(P<0.05)。结论:BK-β1可减轻HPH小鼠心肺损伤,其机制可能与改善血管活性物质的动态平衡和炎症有关。
