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化学修饰的环孢菌素类非免疫抑制性亲环素抑制剂进展: 2015年; 亲环素(Cyps)是一类在自然界分布广泛、具有高度保守性的多功能蛋白家族,也是重要的免疫抑制药物环孢菌素A(Cs A)的蛋白受体,具有肽基脯氨酰顺反异构酶(PPIase)活性。非免疫抑制性亲环素抑制剂是基于Cs A骨架而改造得到的衍生物,这些衍生物能够在抑制亲环素活性的同时降低免疫抑制活性。一些非免疫抑制性亲环素抑制剂(Alisporivir、SCY-635和NIM811)已经证明对丙型肝炎传染病治疗有临床疗效。最近的研究发现亲环素蛋白抑制剂还具有治疗多种病毒性感染,炎性症状,以及癌症的潜力。文章综述了非免疫抑制性环孢菌素衍生物在临床和临床前开发的构效关系,并讨论了这些候选药物的药代动力学和化学生物学特性。; 姚贵阳房丽晶潘正银王恒山粟武; 关键词：亲环素环孢菌素A 抗病毒构效关系

环孢菌素类抑制肿瘤多药耐药的研究进展被引量：1: 2008年; 肿瘤细胞产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是影响化学治疗(化疗)疗效的主要原因之一,在MDR细胞膜上最常见的变化是P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过度表达,环孢菌素类化合物作为MDR逆转剂的开发,为提高化疗的疗效、开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。本文旨在对环孢菌素类化合物的构效关系、逆转MDR的作用机制及其应用作一简要综述。; 姜秋红高惠君姚树人; 关键词：P糖蛋白环孢菌素类

环孢菌素类在肿瘤化疗中的应用: 1997年; 环孢菌素A是一种免疫抑制剂,近年来发现能增强某些抗癌的敏感性,逆转肿瘤细胞的抗药性。本大综述了环孢菌素A及其衍生物作为化疗增散剂在肿瘤化疗中的应用进展,并简述了其可能的增敏机制。; 周友珍李漠军; 关键词：环孢菌素类体外培养抗肿瘤药药理学

环孢素A治疗复发性流产的研究进展被引量：2: 2021年; 复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是常见的妇产科疾病,该病病因复杂,目前仍有部分RSA患者的病因尚不明确,可能与免疫因素异常密切相关。与免疫因素相关的治疗方案也引起了学者们的关注,其中细胞免疫抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)在RSA中的治疗作用逐渐被揭示。随着研究的深入,学者们发现CsA具有调节母胎免疫耐受和滋养细胞增殖、迁移、侵袭等作用,为其作为RSA相关用药提供了证据支持。从CsA调节母胎免疫耐受细胞因子的平衡、缓解滋养细胞免疫应激损伤、增强滋养细胞的增殖及侵袭力和减少滋养细胞凋亡等方面阐述CsA的胚胎保护机制,并结合最新有关CsA联合中药治疗RSA的临床报道,阐明CsA在RSA疾病中的治疗价值,为进一步研究CsA治疗RSA提供思路。; 葛梦迪赵小萱赵颜冯晓玲; 关键词：环孢素A 环孢菌素类免疫耐受滋养层

内生真菌SIIA-F13642产生的抗真菌次级代谢产物研究: 2016年; 目的研究植物内生真菌SIIA-F13642产生的抗真菌次级代谢产物。方法基于r DNA-ITS序列对菌株进行分子分类学鉴定;采用乙酸乙酯萃取、C_(18)硅胶柱层析和制备型HPLC分离目标化合物;采用波谱学数据解析其结构。结果鉴定SIIA-F13642为地杨梅粘鞭霉(Gliomastix luzulae(Fuckel)E.W.Mason ex S.Hughes),产生3个主要的已知抗真菌化合物virescenoside A,virescenoside B和[Thr^2,Leu^5,Ala^(10)]Cyclosporin,抗新型隐球菌SIA1017的MIC值分别为0.2、0.78和0.78mg/m L。结论地杨梅粘鞭霉SIIA-F13642产生3个主要次级代谢产物virescenoside B(1)、virescenoside A(2)和[Thr^2,Leu^5,Ala^(10)]Cyclosporin(3),具有抗新型隐球菌的活性。; 李旭航林家富褚以文; 关键词：抗真菌次级代谢产物环孢菌素类

环孢菌素D衍生物PSC833逆转K562/DOX细胞的凋亡抗性及其机制被引量：1: 2014年; 目的:研究环孢菌素D衍生物PSC833对K562/DOX细胞多药耐药的逆转作用。方法:MTT法进行阿霉素(doxorubicin,DOX)和长春新碱(vincristine,VCR)的细胞毒测定;流式细胞术测定细胞周期;Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡;活性氧测定以DCFH-DA标记,线粒体跨膜电位测定用JC-1标记,细胞内钙测定用Fluo-3/AM标记,均以流式细胞术检测;Western blotting法测定细胞色素C(Cyt C)、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达。结果:环孢菌素D衍生物PSC833能显著增强DOX/VCR的细胞毒作用,使细胞阻滞在G2/M期;通过降低线粒体膜电位,升高细胞内活性氧和Ca2+水平,释放Cyt C、下调Bcl-2、上调Bax、激活cleaved caspase-3,增加DOX诱导的耐药细胞凋亡。结论:PSC833与DOX合用后,可阻滞细胞周期于G2/M期,通过线粒体通路诱导K562/DOX细胞凋亡。; 刘玲王建刚李艳王淑英; 关键词：环孢菌素类多药耐药性 P-糖蛋白

环孢霉素A治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及随访分析被引量：1: 2013年; 目的观察环孢霉素A（Cyclosporine A；CsA）治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法应用CsA联合泼尼松治疗26例难治性肾病综合征患儿，CsA剂量为3—6mg／（kg·d），疗程3～27（12．69±6．44）个月。治疗前后检测24h尿蛋白定量、血清胆固醇、血清尿素氮、血清肌酐、血清胱抑素（CyC）、血清N-乙酰B-氨基葡萄糖苷酶等相关生化指标，并观察药物不良反应。结果26例患儿中激素耐药12例，激素依赖6例，频繁复发8例。治疗后完全缓解16例，占61．54％，部分缓解8例，占30．77％，未缓解2例，占7．69％，总有效率92．31％。观察指标结果：24h尿蛋白定量：治疗前3．01g/24h，治疗后0．63g／24h，其差异有统计学意义（P〈0．01）；血清胆固醇：治疗前（7．72±3．86）mmol／L，治疗后（7．15±3．23）mmol／L；尿素氮：治疗前（3．93±1．44）mmol/L，治疗后（4．04±1．27）mmol／L；肌酐：治疗前（33．384-13．16）μmol／L，治疗后（35．64±3．53）μmol／L；血清N-乙酰B-氨基葡萄糖苷酶：治疗前（18．96±4．86）u／L，治疗后（20．45±5．85）u／L；以上指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。激素抵抗组、激素依赖组及频繁复发组的疗效差异无统计学意义（P〉0．05）。完全缓解患儿随访至6、9、12、18个月的复发率依次为37．5％、31．25％、18．75％、12．5％。8例患儿停药3～6个月，均无复发。CsA的不良反应依次为多毛、震颤、胃肠道反应等，而治疗期间肝、肾毒性并不明显。‘结论CsA联合泼尼松能有效治疗小儿难治性肾病综合征，并可明显减少糖皮质激素的使用剂量，至少1年以上维持治疗疗程可明显减少病情复发。; 徐璇杨曼琼王复娟吴小川; 关键词：环孢菌素类肾病综合征随访研究

环孢素A治疗难治性狼疮肾炎临床疗效观察被引量：1: 2012年; 目的探讨环孢素A治疗难治性狼疮肾炎(LN)的临床疗效。方法对2006年1月至2009年4月收治的29例环磷酰胺冲击治疗无效、复发或因不良反应停药的难治性LN,采用皮质激素和环孢素A联合治疗6个月以上的疗效及狼疮活动指标变化进行观察,分别于第1、3、6个月随访1次血常规,24 h尿蛋白定量,血浆清蛋白,肝、肾功能,电解质,尿常规,血尿酸,抗双链DNA(dsDNA)抗体,抗核抗体(ANA),血清补体C3、狼疮活动指数(SLEDAI)评分等,观察环孢素A对难治性LN的临床疗效。结果治疗6个月后尿蛋白、血肌酐和抗dsDNA抗体、ANA滴度显著降低,血浆清蛋白显著增加,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经以上治疗后6个月(因不良反应而停止治疗1例),LN完全缓解率为57.1%(16/28),显著缓解率为21.4%(6/28),部分缓解率为10.7%(3/28),无效率为10.7%(3/28),6个月有效率为89.3%(25/28)。不良反应少,仅1例因血肌酐升高明显而停止治疗,余经对症治疗缓解。结论环孢素A对难治性LN有显著疗效,且不良反应小。; 张羽杨静; 关键词：环孢菌素类难治病

重组人白细胞介素-11联合环孢素治疗糖皮质激素无效的原发免疫性血小板减少症的临床研究被引量：2: 2012年; 目的观察重组人白细胞介素-11联合环孢素治疗糖皮质激素无效的原发免疫性血小板减少症的临床疗效。方法选取2009年8月至2011年8月糖皮质激素治疗无效的原发免疫性血小板减少症患者35例，根据治疗方案分为两组，对照组13例采用环孢素治疗，观察组22例在环孢素治疗基础上联合重组人白细胞介素-11治疗。对比观察两组治疗后的临床疗效及血小板计数变化情况。结果观察组的总有效率为90．9％（20／22），明显高于对照组的53．8％（7/13），差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗后对照组和观察组血小板计数均较治疗前明显升高[（112．5±15．4）×10^9／L比（13．24±1．8）×10^9／L，（132．7．4±22．3）×10^9／L比（12．94±1．6）×10^9／L，P〈0．05]。治疗后观察组的血小板计数明显高于对照组（P〈0．05）。结论重组人白细胞介素-11联合环孢素治疗糖皮质激素无效的原发免疫性血小板减少症效果好，值得临床推广应用。; 孙桂珍金北平张小红张海燕刘志胜; 关键词：白细胞介素11 环孢菌素类

中老年肾移植患者早期撤除激素的免疫抑制方案研究被引量：4: 2010年; 目的评价中老年肾移植患者早期撤除激素的安全性及有效性。方法80例中老年肾移植患者随机分为撤激素组39例和常规治疗组41例。所有患者开始均采用环孢素A（CsA）＋吗替麦考酚酯（MMF）＋泼尼松（Pred）三联免疫抑制方案，Pred开始剂量为20mg／d，撤激素组Pred逐渐减量（每周减量5mg），术后1个月停用；常规治疗组Pred3个月后减量为10mg／d，6个月后减为5mg／d维持。MMF、CsA起始用量相同。随访观察患者急性排斥反应（AR）发生率、移植肾功能、人存活率、肾存活率，感染情况、血糖、血压、体质量、血瞻等指标。结果撤激素组、常规治疗组AR发生率相似（分别为23．1％和19．5％，X2=0．15，P〉0．05）。两组患者1、2、3年人存活率分别为97．4%、94．8％、88．0％和97．6％、97．6％、87．8％，差异无统计学意义（X20．17，P〉0．05）；肾存活率分别为94．9％、88．6％、83．7％和95．1％、91．5％、79．5％，差异无统计学意义（X2=0．07，P〉0．05）。结论老年肾移植患者早期撤除激素是可行的。; 刘双德王洪伟田川焉杰克徐东升刘晓立张荣梅赵升田; 关键词：肾移植性腺甾类激素免疫抑制法环孢菌素类

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