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Repetitive traumatic brain injury–induced complement C1–related inflammation impairs long-term hippocampal neurogenesis
2025年
Repetitive traumatic brain injury impacts adult neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus,leading to long-term cognitive impairment.However,the mechanism underlying this neurogenesis impairment remains unknown.In this study,we established a male mouse model of repetitive traumatic brain injury and performed long-term evaluation of neurogenesis of the hippocampal dentate gyrus after repetitive traumatic brain injury.Our results showed that repetitive traumatic brain injury inhibited neural stem cell proliferation and development,delayed neuronal maturation,and reduced the complexity of neuronal dendrites and spines.Mice with repetitive traumatic brain injuryalso showed deficits in spatial memory retrieval.Moreover,following repetitive traumatic brain injury,neuroinflammation was enhanced in the neurogenesis microenvironment where {18}1q levels were increased,{18}1q binding protein levels were decreased,and canonical Wnt/β-catenin signaling was downregulated.An inhibitor of {18}1 reversed the long-term impairment of neurogenesis induced by repetitive traumatic brain injury and improved neurological function.These findings suggest that repetitive traumatic brain injury–induced {18}1-related inflammation impairs long-term neurogenesis in the dentate gyrus and contributes to spatial memory retrieval dysfunction.
Jing WangBing ZhangLanfang LiXiaomei TangJinyu ZengYige SongChao XuKai ZhaoGuoqiang LiuYouming LuXinyan LiKai Shu
关键词:NEUROGENESISNEUROINFLAMMATION
桡骨远端C1型骨折三种内固定方式的有限元分析
2025年
背景:桡骨远端C1型骨折属于关节内不稳定型骨折,治疗上存在较大的难度。目前对桡骨远端骨折不同内固定接骨板的临床研究较少,缺乏多种内固定接骨板的生物力学对比研究,在内固定接骨板的选用上仍存在争议。目的:通过有限元分析法比较不同内固定接骨板在桡骨远端C1型骨折治疗中的生物力学特性。方法:使用一名健康女性志愿者的桡骨模型,顺序导入Mimics 21.0、Geomagic Wrap 2017、Solid Works 2021等软件进行处理,制作桡骨远端C1型骨折模型。根据厂家提供的接骨板数据,分别建立桡骨远端掌侧斜T形锁定板、桡骨远端掌侧蝶形锁定板、桡骨远端掌侧万向锁定板和螺钉的三维模型,并且和骨折模型进行装配,在ANSYS 19.0中赋予材料属性,设定各接触面相互作用关系并定义载荷及边界条件,模拟其腕关节压缩、背弯、掌屈和扭转等4种载荷工况,比较其生物力学性能。结果与结论:①3组内固定模型在4种载荷工况下,内固定模型整体位移主要集中在桡骨远端关节面上;模型在背弯、掌屈和扭转载荷工况下的最大位移是轴向载荷下位移的2-6倍,表明轴向载荷工况下内固定系统最稳定;②内固定上的应力远大于骨折块上的应力,内固定物应力主要集中于接骨板在骨折断端附近区域,其中万向锁定板和蝶形锁定板应力分布较为均匀,斜T形锁定板应力集中现象最为明显;③在压缩和扭转载荷下,骨折块的应力主要集中在螺钉孔周围,掌屈和背伸载荷下则是从桡骨远端向近端逐步扩展;在同样的载荷工况下,斜T形锁定板固定状态下骨折块应力最大,万向锁定板固定系统骨折块所受应力峰值最低,蝶形锁定板与万向锁定板固定状态下的骨折块峰值应力仅仅相差0.2-6.0 MPa;④相比于斜T形锁定板和蝶形锁定板,万向锁定板在桡骨远端C1型骨折内固定中应力分布更均匀,固定模型关节面位移更小
努尔比艳木·库尔班乌日开西·艾依提买合木提·亚库甫
关键词:桡骨远端骨折内固定有限元分析
活动期系统性红斑狼疮患者血清补体C3、C4、C1q水平变化及其诊断和鉴别诊断效能
2024年
目的观察活动期系统性红斑狼疮(SLE)患者血清补体C3、C4、C1q水平变化,并分析其对SLE的诊断效能,以及对SLE、SLE合并狼疮性肾炎(LN)的鉴别诊断效能。方法活动期SLE患者45例(观察组),其中SLE合并LN者24例(LN者)、单纯SLE者21例(非LN者),同期健康体检者38例(对照组),采用免疫比浊法检测两组血清补体C3、C4、C1q。绘制ROC分析补体C3、C4和C1q对SLE的诊断效能,以及对SLE、SLE合并LN的鉴别诊断效能。结果与对照组比较,观察组血清补体C3、C4、C1q水平降低(P均<0.05);与非LN者比较,LN者血清补体C3水平降低(P<0.05)。当补体C3临界值为0.915时,约登指数为0.646,其诊断SLE的灵敏度为77.78%,特异度为86.84%,ROC曲线下面积为0.8637,95%CI为0.7834~0.9440,P<0.05;当补体C4临界值为0.155时,约登指数为0.592,其诊断SLE的灵敏度为64.44%,特异度为94.74%,ROC曲线下面积为0.8266,95%CI为0.7373~0.9160,P<0.05;当补体C1q临界值为13.85时,约登指数为0.440,其诊断SLE的灵敏度为46.67%,特异度为97.37%,ROC曲线下面积为0.6904,95%CI为0.5742~0.8065,P<0.05;当三者联合时,其诊断SLE的灵敏度为75.56%,特异度为92.11%,ROC曲线下面积为0.8678,95%CI为0.7900~0.9457,P<0.05。当补体C3临界值为0.83时,约登指数为0.357,其鉴别SLE是否合并LN的灵敏度为83.33%,特异度为52.38%,ROC曲线下面积为0.6915,95%CI为0.5323~0.8507,P<0.05;当补体C4临界值为0.165时,约登指数为0.268,其鉴别SLE是否合并LN的灵敏度为79.17%,特异度为47.62%,ROC曲线下面积为0.5913,95%CI为0.4209~0.7616,P>0.05;当补体C1q临界值为17.1时,约登指数为0.345,其在鉴别SLE是否合并LN的灵敏度为91.67%,特异度为42.86%,ROC曲线下面积为0.6379,95%CI为0.4693~0.8065,P>0.05;当三者联合时,其鉴别SLE是否合并LN的灵敏度为100.00%,特异度为38.10%,ROC曲线下面积为0.6944,95%CI为0.5353~0.8536,P<0.05。结论SLE患者血清补体C3、C4、C1q水平降低,检测三指标有助于SLE的诊断及鉴别SLE是
钱香杨平
关键词:补体C3补体C4补体C1Q系统性红斑狼疮
1,3-丙二醇的微生物合成:C6-C3-C1原料体系的转变被引量:1
2024年
1,3-丙二醇(1,3-propanediol,1,3-PDO)是一种具有广泛应用价值的二元醇化合物,可用于制造多种医药中间体、食品和化妆品,也是合成纤维材料聚对苯二甲酸丙二醇酯的关键单体。微生物转化葡萄糖等可再生原料合成1,3-PDO因具有环境友好、高效节能、安全可持续等优点,已实现产业化,是微生物化学品工厂设计与应用的成功案例。但是,粮食紧缺和气候变化等问题正在推动化学品生物制造的原料朝着非粮化、低成本、可持续的方向转变。微生物转化C3原料甘油合成1,3-PDO的研究已较为深入。近年来,以能量密度更高的甲醇等C1原料合成1,3-PDO也受到广泛关注,多条新的人工合成途径被创建并成功验证,为1,3-PDO可持续生物合成奠定了基础。本文重点从C6-C3-C1原料体系转变的角度综述了1,3-PDO的微生物合成研究进展,对不同原料体系下提升1,3-PDO合成效率的代谢途径改造策略进行了讨论,并对C1原料合成1,3-PDO的发展前景进行了展望。
果士婷刘盼王钰
关键词:1,3-丙二醇可再生原料
狼疮肾炎患者肾小球外补体C1q沉积的临床病理意义
2024年
目的了解狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者肾小球外补体C1q的沉积情况,探讨其临床病理意义,为LN肾小管间质损伤机制提供免疫学证据。方法该研究为横断面研究。收集2019年3月1日至2023年6月30日河南中医药大学第一附属医院经肾活检证实的LN患者的临床资料。石蜡切片直接免疫荧光法检测肾小球外即肾小管基底膜、肾小管周毛细血管和肾间质小动脉C1q的沉积,连续切片分析C1q表达与相应组织病变的关系。Pearson相关分析法或Spearman秩相关分析法分析C1q表达水平与肾组织病理评分(活动性肾小管间质指数、活动性肾小球指数、活动性指数、慢性肾小管间质指数、慢性肾小球指数、慢性指数)、肾损伤临床指标(24 h尿蛋白量、尿α1微球蛋白、尿N-乙酰β-D-葡萄糖苷酶、血肌酐)的相关性。结果该研究纳入LN患者71例,年龄(20.83±11.77)岁(7~48岁),其中男性14例(19.72%),女性57例(80.28%)。LN病例分型Ⅱ型6例,Ⅲ型21例,Ⅳ型18例,Ⅴ型8例,Ⅲ+Ⅴ型12例,Ⅳ+Ⅴ型6例。石蜡切片分析结果显示,肾小管基底膜和/或肾小管周毛细血管和/或肾间质小动脉C1q阳性60例(84.51%),以肾小管基底膜阳性率最高(50例,70.42%)。C1q在肾小管基底膜呈散在或局灶沉积44例(61.97%)。C1q在肾小管周毛细血管呈散在或局灶沉积32例(45.07%)。肾小管基底膜C1q阳性比例以LNⅣ型(15/18)最高。肾小管周毛细血管C1q阳性比例以LNⅡ型(5/6)最高。肾组织连续切片结果显示,C1q主要表达在肾小管间质炎症病变区域,肾小管萎缩区域无C1q阳性表达。相关性分析结果显示,肾小管基底膜C1q阳性百分比与活动性肾小管间质指数(r=0.640,P<0.001)、尿α1微球蛋白(r=0.573,P<0.001)、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(r=0.404,P=0.008)及血肌酐(r=0.399,P=0.001)均呈正相关,与其他肾组织病理评分和24 h尿蛋白量均无相关性。C1q肾小管周毛细血管与24 h尿蛋白量、尿α1微球蛋
杨晓青黄岩杰杨月丽毕亮亮张秋爽丁樱任献青翟文生
关键词:狼疮肾炎C1Q
肝细胞癌中HIF-1α依赖性的ATP2C1过表达指示不良预后
2024年
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)与肝细胞癌的发生发展相关。HIF-1α在包括肝细胞癌在内的多种癌症类型的发生发展中发挥着重要作用,但其在肝细胞癌中的靶基因尚未完全确定。为找到HIF-1α在肝癌中新的致癌靶点,通过整合HIF-1α敲除的RNA-seq数据,HIF-1α的ChIP-Seq数据,HIF-1α在肝癌中的共表达基因,以及肝癌相关的GEO(Gene Expression Omnibus)数据集,寻找HIF-1α的潜在靶基因。通过分析TCGA(The Cancer Genome Atlas)肝癌数据库、GEO和HPA(Human Protein Atlas)数据集,研究HIF-1α与ATP2C1的相关性,ATP2C1在肝癌中的表达及预后。通过建立物理和化学(氯化钴)缺氧模型验证ATP2C1与低氧及HIF-1α的关系。通过GO(Gene Ontology),KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)和GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)分析探索ATP2C1的生物学功能。通过设计体外实验证实ATP2C1对HCC的作用。利用STRING和BioGRID两个蛋白互作在线数据库获得ATP2C1的互作蛋白,并研究其在肝癌中的表达及相关性。通过整合及筛选数据,ATP2C1被鉴定为一个HIF-1α的潜在靶基因。ATP2C1与HIF-1α高度相关,在肝细胞癌中高表达,且伴随有不良预后。富集分析与体外实验的结果表明ATP2C1参与调控HCC细胞的增殖迁移。蛋白互作数据表明ATP2C1与TMEM165存在互作关系,生存分析表明TMEM1651高表达的肝癌患者预后较差。相关性分析的结果显示ATP2C1与肝癌中TMEM165和MMP2的表达高度相关,表明ATP2C1可能与TMEM165和MMP2存在互作关系,并参与了肝癌的进展过程。结果表明,ATP2C1是HIF-1α的靶基因和肝细胞癌的生物标志物,其敲低抑制了HCC的增殖和迁移。
任德续马少杰丁圆圆王雅嵩钱其兰邱腾陈泽锋施雯王伟玲马金鸣王秀军吉敬
关键词:缺氧HIF-1ΑATP2C1肝细胞癌预后
Cys CC1q、β_(2)-MG、Urea、UA检测对初诊多发性骨髓瘤患者合并肾损伤的诊断价值
2024年
目的探讨肾功能指标胱抑素C({1}ystatin C,Cys C)、补体C1q({1}omplement C1q)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-mi{1}roglobulin,β_(2)-MG)、尿素(Urea)、尿酸(uri{1} a{1}id,UA)对初诊多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者合并肾损伤(renal impairment,RI)的诊断价值。方法回顾性分析2021年8月~2022年12月首都医科大学附属北京积水潭医院血液科收治的93例初诊MM患者的病例资料,按照血肌酐水平将MM患者分为RI组[血肌酐>176.80mmol/L(2mg/dl),n=19]及非RI组[血肌酐≤176.80mmol/L(2mg/dl),n=74],对RI组和非RI组的临床资料及实验室指标进行分析。采用单因素和多因素Logisti{1}回归分析评价MM患者发生RI的危险因素,应用受试者工作特征(re{1}eiver operating {1}hara{1}teristi{1},ROC)曲线评估危险因素对MM患者发生RI的预测价值。结果93例初诊MM患者发生RI者占25.68%,RI组轻链型占比最高(36.84%,7/19),IgG-λ型和IgA-κ型比例最低(10.53%,2/19);非RI组IgA-κ型比例最高(29.73%,22/74),IgG-λ型比例最低(12.16%,9/74)。DS分期中,RI组19例全部为Ⅲ期,非RI组72例全部为Ⅲ期。ISS分期中,RI组Ⅲ期最多(68.42%,13/19),非RI组中Ⅰ期最多(41.89%,31/74)。RISS分期中,RI组Ⅱ期和Ⅲ期最多(36.84%,7/19),非RI组Ⅱ期最多(58.11%,43/74)。DS分期和ISS分期组间差异有统计学意义(P<0.05)。RI组中Cys C、β_(2)-MG、Urea、UA水平均高于非RI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,Cys C、Urea、β_(2)-MG水平异常升高是MM患者发生RI的危险因素(P<0.05),C1q对MM患者发生RI没有影响(P>0.05);多因素Logisti{1}回归分析结果显示,Cys C、Urea、β_(2)-MG水平异常升高均是MM患者发生RI的独立影响因素(P<0.05)。Cys C、Urea、β_(2)-MG预测MM患者发生RI的敏感度分别为88.9%、50.0%、94.4%,特异性分别为90.4%、100.0%、84.9%;Cys C、Urea、β_(2)-MG联合检测预测MM患者发生RI的敏感度为100.0%,特异性为87.7%。结论Cys C、Urea、β_(2)-MG均能较好地预测初诊MM患者发�
邱爽孔卓王芳
关键词:肾损伤补体C1Q
血清CysC、ApoA1C1q在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值
2024年
目的分析血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C({1}ysteine proteinase inhibitor C,CysC)、载脂蛋白A1(apoli popro tein A1,ApoA1)与补体组分1q(re{1}ombinant {1}omplement {1}omponent 1,C1q)在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法回顾性选取2022年1月—2023年11月南方医科大学第五附属医院收治的220例糖尿病患者(糖尿病组)、90例糖尿病肾病患者(糖尿病肾病组)以及同期在本院进行体检的200名健康人(对照组)的临床资料。比较3组血清CysC、ApoA1C1q水平,通过受试者操作特征(re{1}eiver operating {1}hara{1}teristi{1},ROC)曲线分析CysC、ApoA1C1q单独与联合检测诊断糖尿病肾病的诊断效能。结果糖尿病肾病组CysCC1q水平明显均高于糖尿病组和对照组,ApoA1水平低于糖尿病组和对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CysC、ApoA1C1q联合诊断的曲线下面积、灵敏度、特异度均高于单一检测。结论血清CysC、ApoA1C1q联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值较高,诊断效能较好。
张桂萍孙乐栋张瑞生张锦欣叶春秀
关键词:半胱氨酸蛋白酶抑制剂C载脂蛋白A1糖尿病肾病
SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白与口腔鳞状细胞癌患者临床病理指标及预后的关系
2024年
目的:探讨口腔鳞状细胞癌患者血清重组人分泌型磷蛋白1(SPP1)、软骨分化的表达基因1(DEC1)和补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1QTNF6)的表达水平与其临床病理指标及预后的关系。方法:免疫组织化学染色法和电化学发光免疫分析法检测88例口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白的表达水平;Pearson相关性分析和Kaplan-Meier生存分析法分析患者血清SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白表达水平与其临床病理指标的相关性和对患者预后的影响。多因素Cox回归法分析影响口腔鳞状细胞癌患者预后的危险因素。结果:免疫组织化学染色结果显示口腔鳞状细胞癌患者癌组织中SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白的阳性表达率较癌旁组织分别增加了1.94、2.98和2.35倍(P<0.05或P<0.01);电化学发光免疫分析法结果显示口腔鳞状细胞癌患者血清SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白表达水平较正常人分别上调了8.61、6.20和4.03倍(P<0.05或P<0.01);Pearson相关性分析结果显示患者血清SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白表达水平与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、较高的TNM分期呈正相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,血清SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白高表达水平的口腔鳞状细胞癌患者总生存率低;多因素Cox回归分析结果表明多灶嗜神经侵犯、肿瘤高浸润度、淋巴结转移和高的TNM分期是影响预后的危险因素(P<0.05)。结论:口腔鳞状细胞癌患者癌组织和血清中SPP1、DEC1C1QTNF6蛋白表达水平升高,且与患者发生多灶嗜神经侵犯、肿瘤浸润和淋巴结转移、较高的TNM分期呈正相关,而与患者预后呈负相关。
付勇青徐三会赵岩王丽丽
关键词:预后
血清CysC、补体C1q、KIM-1在糖尿病肾病中的表达及其早期诊断价值被引量:1
2024年
目的探讨血清胱抑素C(CysC)、补体C1q及肾脏损伤因子-1(KIM-1)在糖尿病肾病(DN)中的表达及早期诊断价值。方法选取我院2型糖尿病(T2DM)患者85例(2021年3月~2022年10月)作为研究对象,尿微量白蛋白排泄率(UAER)≥30 mg/24 h为DN组(n=44),UAER<30 mg/24 h为单纯T2DM组(n=41);另取本院同期健康体检者52例为健康组。分别检测3组血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平,Logistic回归分析血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平与DN的关系,并比较联合诊断、单独诊断价值。结果DN组、单纯T2DM组血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平较健康组高,且DN组血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平较单纯T2DM组高(P<0.05);经Logistic回归分析,结果表明,血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平升高均是DN发生的危险因素(P<.05);联合诊断灵敏度高于单独CysC、补体C1q及尿KIM-1诊断(P<0.05);CysC、补体C1q、尿KIM-1联合诊断的AUC值0.871大于单一指标诊断(P<0.05)。结论DN患者血清CysC、补体C1q及尿KIM-1表达异常升高,联合检测其水平具有较高灵敏度,可为临床早期筛查DN提供可靠依据。
郑林星
关键词:糖尿病肾病胱抑素C补体C1Q

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