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平滑肌细胞gp130在腹主动脉瘤中的作用机制研究
2024年
目的 探讨IL-6细胞因子家族的共受体糖蛋白130(glycoprotein 130,gp130)对血管平滑肌细胞表型和腹主动脉瘤的影响,挖掘腹主动脉瘤防治的潜在新靶点。方法 使用他莫昔芬[0.1 mg/(g·d)]对Sm22-ER-Cre^(+)gp130^(loxP/loxP)小鼠连续腹腔注射5 d的方法诱导平滑肌细胞gp130的敲除。选取8周的平滑肌细胞gp130特异性敲除(CKO)和对照小鼠各17只,两组小鼠均通过联合Pcsk9腺相关病毒尾静脉注射(1×10^(11) v.g.)、高脂饲喂和血管紧张素II灌注[1 000 ng/(min·kg),28 d]制备小鼠腹主动脉瘤模型。血管超声检测腹主动脉直径变化,腹主动脉最大外径超过造模前小鼠的50%则判定为腹主动脉瘤形成。EVG染色检测血管弹力板断裂情况。实时定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化染色检测血管的收缩相关基因及炎症相关基因的表达。胶原收缩实验检测小鼠原代血管平滑肌细胞的收缩功能。结果 与对照组相比,CKO小鼠腹主动脉瘤发生率降低(P<0.05)、血管直径下降(P<0.05)、弹力板断裂情况改善。CKO小鼠主动脉收缩相关基因(α-Sma、Sm22等)表达上调、炎症相关基因(Ccl2、Il-6等)下调、炎症细胞浸润减少。与对照细胞相比,分离的CKO原代血管平滑肌细胞收缩功能增强(P<0.05)。结论 平滑肌细胞特异性敲除gp130通过维持平滑肌细胞收缩表型和收缩功能、减轻血管炎症,在腹主动脉瘤进展中发挥保护作用。
韩迎春杨雨琪李玉琳杜杰
关键词:腹主动脉瘤血管炎症GP130
加味少腹逐瘀汤对子宫内膜异位症痛经IL-6/GP130通路的调控研究
2024年
目的基于白介素6(Interleukin-6,IL-6)/糖蛋白130(Glycoprotein 130,GP130)通路探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔液辅助性T淋巴细胞1(T-helper 1,Th1)/辅助性T淋巴细胞2(T-helper 2,Th2)的影响。方法采用腹腔注射法和冰水浴法构建寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经模型。采用HE、Masson染色比较病理变化;Western Blot测定蛋白表达;流式细胞学检测腹腔液中Th1、Th2细胞;Elisa测定白介素4(Interleukin-4,IL-4)、白介素10(Interleukin-10,IL-10)、白介素12(Interleukin-12,IL-12)、INF-γ(interferon-γ,INF-γ)。结果药物干预后,各治疗组疼痛潜伏期延长、扭体次数减少、盆腔粘连减轻,异位病灶总体积减少(P<0.05);病理显示药物干预后炎症改善,胶原沉积减轻;药物干预后异位组织IL-6、IL-6R、GP130蛋白表达降低;腹腔液中Th1细胞比例增高,Th2细胞比例下降;外周血IL-4、IL-10降低、外周血IL-12、INF-γ升高。结论加味少腹逐瘀汤可以改善寒湿瘀结证子宫内膜异位症小鼠腹腔液Th1/Th2平衡及调节IL-6/GP130信号通路,进而减轻模型小鼠腹腔炎症状态。
申剑万文文康瀚卿黄灿灿梁莉毛海燕吉秀家陈元欢岳斌张小花武权生
关键词:痛经加味少腹逐瘀汤
Gp130-dependent STAT3 activation in M-CSF-derived macrophages exaggerates tumor progression
2024年
Interleukin-6(IL-6)is a common pluripotent cytokine that is highly expressed in the tumor microenvironment.The IL-6/JAK/STAT3 signaling directly promotes tumor progression,severely hampering antitumor immunity.Macrophages,the richest innate immune cells within the tumor microenvironment,manipulate tumor progression via phenotypic plasticity.
Yuting XuXiaoyu XuQianyue ZhangPeizhe LuChongjun XiangLei ZhangChunhua LinQiaoling Song
关键词:STAT3TUMORINTERLEUKIN
毛蕊异黄酮介导GP130/JAK/STAT通路对脊髓星形胶质细胞氧化损伤的影响
2023年
目的探究毛蕊异黄酮介导糖蛋白(GP)130/Janus酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)通路对脊髓星形胶质细胞损伤的影响。方法原代分离大鼠脊髓星形胶质细胞,并利用免疫荧光检测胶原纤维酸性蛋白(GFAP)。分别加入50、100、150μmol/L毛蕊异黄酮预处理脊髓星形胶质细胞12 h,然后加入H_(2)O_(2)处理24 h造氧化损伤模型,CCK8检测各组细胞增殖情况,选择合适的毛蕊异黄酮处理浓度。实验分组:空白对照(Control)组、模型(H_(2)O_(2))组、模型+毛蕊异黄酮预处理(H_(2)O_(2)+Calycosin)组、模型+毛蕊异黄酮预处理+抑制剂Ly294002(H_(2)O_(2)+Calycosin+Ly294002)组、模型+毛蕊异黄酮处理+抑制剂Stattic(H_(2)O_(2)+Calycosin+Stattic)组。CCK8检测各组细胞增殖情况,流式检测各组细胞凋亡和周期情况,免疫荧光检测各组细胞样本中Brdu水平;Western印迹检测各组细胞中p-JAK2、p-STAT3、p-蛋白激酶B(AKT)、GP130、白细胞介素(IL)-6蛋白表达水平。结果H_(2)O_(2)处理能够抑制脊髓星形胶质细胞的增殖并诱导其凋亡,氧化损伤模型细胞组中p-JAK2、p-STAT3、p-AKT、GP130、IL-6的蛋白表达水平显著增加,而毛蕊异黄酮预处理后能够减轻H_(2)O_(2)造成的氧化损伤,促进增殖和抑制凋亡,并显著抑制p-JAK2、p-STAT3、p-AKT、GP130、IL-6蛋白表达水平(P<0.05)。结论蕊异黄酮能够促进氧化损伤的星形胶质细胞增殖并抑制其凋亡,并能通过抑制磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/AKT通路磷酸化、JAK2/STAT3通路磷酸化起作用。
宋颖军李旭刘小舟张国福
关键词:脊髓星形胶质细胞毛蕊异黄酮
基于IL-6/gp130信号研究逍遥抗癌解郁方调节乳腺癌并发抑郁症模型小鼠肿瘤、海马组织免疫的机制被引量:3
2023年
目的 观察逍遥抗癌解郁方(Xiaoyao Kang’ai Jiyu Formula,XYKAJY)对乳腺癌并发抑郁症(breast cancer related depression, BCRD)模型小鼠肿瘤、海马组织免疫的影响。方法 BALB/c雌性小鼠腋下接种1×106个/m L 4T1炎性乳腺癌细胞,7d后观察成瘤情况,将所有成瘤小鼠根据糖水偏好随机分为5组:模型组、紫杉醇合氟西汀组、逍遥抗癌解郁高剂量组、逍遥抗癌解郁低剂量组,并连续21 d背部皮下注射皮质酮(30 mg/kg)以复制BCRD模型,另设空白组。通过旷场、强迫游泳实验检测各组小鼠行为学变化;采用悬液芯片技术检测小鼠血清、海马、肿瘤、前额皮质中白细胞介素(interleukin, IL)-6的含量;采用免疫组化和Western blot法检测肿瘤、海马中白细胞介素6受体(interleukin 6 receptor, IL-6R)、糖蛋白130(glycoprotein 130, gp130)的蛋白表达。结果 与空白组比较,BCRD小鼠的水平及垂直活动次数降低(P<0.01),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);血清、肿瘤、海马、前额皮质中IL-6的含量均显著升高(P<0.01,P<0.05);海马组织中IL-6R、gp130表达均显著升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,逍遥抗癌解郁高剂量能显著增加模型小鼠的水平及垂直活动次数(P<0.01,P<0.05),缩短游泳不动时间(P<0.01),降低血清、海马、前额皮质、乳腺肿瘤中IL-6含量(P<0.01或P<0.05),并有效降低肿瘤、海马组织中IL-6R、gp130表达(P<0.01,P<0.05)。结论 XYKAJY具有良好的抗癌解郁功效,其机制可能与IL-6/gp130信号异常紧密相关。
孟盼韩远山罗薇絮赵洪庆杨蕙朱青刘彤彤王宇红
gp130在结直肠癌中的表达及功能研究
目的:  分析糖蛋白 130(glycoprotein 130,gp130)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达及临床意义,观察其对CRC细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响,探究gp130在...
耿小鑫
关键词:结直肠癌病理机制蛋白表达
补阳还五汤对脊髓损伤大鼠脊髓功能修复及gp130、IL-6的影响
2023年
目的 探讨补阳还五汤对脊髓损伤大鼠脊髓功能修复及gp130、IL-6的影响。方法 采用改良Allen重物打击法制作脊髓损伤模型,将大鼠分为6组,即假手术组(Sham)、脊髓损伤模型组(Model)、补阳还五汤低剂量组(BYHWD-L)、补阳还五汤中剂量组(BYHWD-M)、补阳还五汤高剂量组(BYHWD-H)、阳性药物甲强龙组(MP),各10只。术后1、3、5周,采用BBB(Basso Beattie Bresnahan)评分和斜板试验评价大鼠后肢运动功能;用ViKing Quest型肌电诱发电位仪检测皮层体感诱发电位波潜伏期判断大鼠脊髓神经功能。术后5周,HE染色观察脊髓组织损伤情况;血液分析仪检测大鼠外周血白细胞计数与分类;蛋白质印迹检测脊髓组织中gp130、IL-6蛋白表达。结果 在1、3、5周时,与Sham组相比,Model组BBB评分、斜板试验角度显著降低(P<0.05),大鼠皮层体感诱发电位波潜伏期时长显著增加(P<0.05);与Model组相比,各治疗组BBB评分、斜板试验角度明显升高(P<0.05),大鼠皮层体感诱发电位波潜伏期时长明显降低(P<0.05)。在5周时,与Sham组相比,Model组大鼠白细胞计数(14.11±2.12)、中性粒细胞比例(65.31±3.64)、单核细胞比例(8.74±2.03)、gp130(2.09±0.09)、IL-6(1.82±0.06)含量显著升高(P<0.05),而淋巴细胞比例(31.89±6.44)显著下降(P<0.05);与Model组相比,各治疗组白细胞计数(9.26±3.28、10.95±3.00、10.31±2.98、7.38±1.64)、中性粒细胞比例(55.64±1.64、42.67±2.89、43.92±2.92、50.65±2.72)、单核细胞比例(6.34±2.78、5.72±2.80、4.98±2.01、5.73±1.85)、gp130(1.16±0.07、1.36±0.07、1.46±0.07、0.50±0.06)、IL-6(1.05±0.08、1.08±0.08、1.15±0.08、0.95±0.06)含量显著下降(P<0.05),淋巴细胞比例(36.51±2.99、41.57±2.09、451.1±2.02、53.55±4.29)显著升高(P<0.05)。结论 补阳还五汤降低脊髓损伤后的炎症反应,促进脊髓损伤大鼠运动功能的恢复,可能与抑制脊髓损伤区域gp130、IL-6蛋白的表达有关。
李旭杨阳
关键词:脊髓损伤白介素-6补阳还五汤甲强龙
包含可溶性gp130二聚体的制剂和使用方法
本发明提供一种水性制剂,包含两个单链gp130‑Fc融合蛋白的二聚体,组氨酸盐,海藻糖和聚山梨酯80。所述水性制剂可用于治疗炎性疾病或IL‑6介导的病症。
陆树云张哲如乔君华朱静王静
GP130结合分子及使用方法
本发明涉及生物活性分子,所述生物活性分子包括特异性结合至人gp130的胞外结构域的单域抗体(sdAb),包含这种抗体的组合物及其使用方法。
R·卡斯特莱茵D·罗卡姆P·J·卢帕杜斯S·维欧娜
IL-6/gp130 signaling:a key unlocking regeneration被引量:1
2023年
Liver is an organ with notable capacity of regeneration.Reprogramming of hepatocytes towards an immature state is one of the important mechanisms for hepatocyte replenishment.Inflammatory response mediated by IL-6 and its family cytokines has been widely reported closely related with tissue regeneration in myriads of organs.Recently Hui and colleagues reported that the dedifferentiation of hepatocytes depends upon IL-6 signaling from Kupffer cells and the reprogramming of gene expression under the inflammatory condition is different from the regulation of gene expression during embryo hepatocyte specification,highlighting a tight linkage between extracellular microenvironment and parenchymal cell plasticity during tissue regenerative repair.
Ruopu LiDeqiang LiYu Nie
关键词:ORGANSLIVERPROGRAMMING

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张学光
作品数:1,050被引量:2,586H指数:19
供职机构:苏州大学附属第一医院
研究主题:单克隆抗体 树突状细胞 共刺激分子 T细胞 CD40
沈倍奋
作品数:606被引量:1,638H指数:17
供职机构:军事医学科学院基础医学研究所
研究主题:单克隆抗体 免疫毒素 IL-6 基因表达 白细胞介素6
倪长源
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供职机构:军事医学科学院基础医学研究所
研究主题:GP130 白细胞介素6 IL-6R IL-6 Β亚基
顾宗江
作品数:74被引量:215H指数:9
供职机构:苏州大学医学部免疫学系
研究主题:树突状细胞 单克隆抗体 T细胞 4-1BB CD40
韩瑞刚
作品数:37被引量:186H指数:8
供职机构:解放军第306医院
研究主题:中子 IL-11 组织芯片技术 GP130 小鼠骨髓