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- 氨基酸代谢调控胃癌PI3K/AKT/mTOR信号通路的研究进展被引量：1
- 2024年
- 在肿瘤微环境中,氨基酸是构成免疫细胞和肿瘤细胞的重要营养物质,其代谢过程中的部分蛋白质或关键酶有望成为肿瘤诊断标志物或治疗靶点。研究发现部分氨基酸含量在正常人和胃癌患者中存在明显差异。氨基酸代谢也被证实参与激活PI3K/AKT/mTOR通路,该通路是调节肿瘤细胞生长、增殖、分裂、自噬等活动的主要通路之一,氨基酸代谢可作为信号分子,通过激活该通路相关靶点来影响胃癌的发生发展及转归预后;此外,氨基酸代谢对于免疫细胞的激活和分化有着重要生物学作用,可以通过调控免疫细胞和免疫因子对肿瘤的免疫功能产生影响。
- 易曼婷李东芳
- 关键词：氨基酸代谢胃癌亮氨酸天冬氨酸
- 阻断PI3K/AKT/mTOR信号对白血病HL-60细胞的影响
- 2024年
- 目的探讨阻断PI3K/AKT/mTOR信号对白血病细胞的影响。方法选取急性粒细胞白血病细胞HL-60,随机分为空白对照组、低浓度组、中浓度组和高浓度组,其中空白对照组给予生理盐水,低、中、高浓度组分别给予10、25和50 mol/L浓度的PI3K/AKT/mTOR信号阻断剂GDC-0349处理,采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况,蛋白质印迹检测PI3K/AKT/mTOR信号、凋亡相关蛋白表达。结果高浓度组细胞培养24、48和72 h时吸光度值(A)明显低于低浓度组和中浓度组(P<0.05);低浓度组、中浓度组和高浓度组细胞凋亡率明显高于空白对照组(P<0.05),其中高浓度组细胞凋亡率明显低于低浓度组和中浓度组(P<0.05);高浓度组P110、AKT和mTOR蛋白相对表达量明显低于空白对照组、低浓度组和中浓度组(P<0.05);低浓度组、中浓度组和高浓度组Bcl2和Caspase3蛋白相对表达量明显低于空白对照组(P<0.05),高浓度组Bcl2和Caspase3蛋白相对表达量明显低于空白对照组、低浓度组和中浓度组(P<0.05)。结论阻断PI3K/AKT/mTOR信号可抑制白血病HL-60细胞增殖,促进细胞凋亡。
- 郭琛汤晶
- 关键词：白血病增殖凋亡
- PI3K/AKT/mTOR信号通路在骨关节炎中的研究进展
- 2024年
- 骨关节炎是临床常见退行性关节疾病,是世界范围内疼痛和残疾的重要原因之一,发病机制复杂,目前尚无根治药物,深入研究骨关节炎的发病机制显得尤为重要。已有研究证实,PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞内广泛存在,参与细胞增殖、存活、侵袭、迁移、凋亡、代谢,及DNA修复,在骨关节炎的病理过程中发挥重要作用。近年来,miRNA被证明参与骨关节炎软骨细胞的合成和分解代谢平衡。就PI3K/AKT/mTOR信号通路对骨关节炎的关节软骨、软骨下骨、滑膜等影响的分子机制及该通路与miRNA相关的研究进展进行综述,以期为今后骨关节炎的治疗提供新的思路和研究方向。
- 肖娟张平潘小丽田梅
- 关键词：骨关节炎PI3K/AKT/MTOR关节软骨软骨下骨滑膜MIRNA
- MTMR6激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞侵袭
- 2024年
- 目的 探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法 在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中对MTMR6与通路相关性评分进行Spearman分析,最后通过Genemania数据库分析MTMR6与信号通路蛋白的互作关系。比较MTMR6在人正常肝细胞系(LO-2)和肝癌细胞系(Huh-7和HepG2)中的蛋白表达情况;选取HepG2作为研究对象,沉默或过表达MTMR6基因,运用Transwell实验检测细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测MTMR6、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 MTMR6基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并且MTMR6与PI3K/AKT/mTOR信号通路呈正线性相关(P<0.01),MTMR6与PI3K、AKT、mTOR蛋白之间存在互作关系。与LO-2和Huh-7细胞相比,MTMR6在HepG2细胞中的表达水平明显升高(P<0.01)。将HepG2细胞中MTMR6基因过表达,细胞侵袭能力明显增强(P<0.01),而将HepG2细胞中MTMR6基因沉默,细胞侵袭能力明显下降(P<0.01)。沉默MTMR6基因导致PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平下降(P<0.01),而过表达MTMR6则促进PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平升高(P<0.01)。使用特异性PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT/mTOR通路下调MMP-2、MMP-9表达(P<0.01),但对MTMR6表达无影响。结论 MTMR6通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞发生侵袭。
- 梁霄陈虹宇彭雪琴
- 关键词：PI3KMTORHEPG2肿瘤侵袭
- miRNA-494调控PI3K/AKT/mTOR通路促进滋养细胞增殖和迁移
- 2024年
- 目的:探讨不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, uRSA)小鼠模型的微小RNA (miRNA)-494、PI3K/AKT/mTOR [哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)]的表达和促进胎盘滋养细胞增殖和迁移以及调节子宫和胎盘的炎症反应和免疫功能的作用机制。方法:首先构建了miRNA-494的过表达载体,实验分成miRNA-494模拟物组、模拟物对照组、miRNA-494抑制剂组、抑制剂对照组,采用脂质体2000分别转染miRNA-494模拟物(50 nmol/L)、miRNA-494抑制剂(50 nmol/L),使用实时荧光定量PCR 技术检测miRNA-494模拟物组、模拟物对照组、miRNA-494抑制剂组、抑制剂对照组的表达水平;采用克隆形成实验检测各组胎盘滋养细胞的增殖能力,transwell法检测各组胎盘滋养层细胞的迁移程度,western blot检测各组胎盘滋养层细胞PI3K、AKT、mTOR的表达水平。结果:miRNA-494转染48 h后,miRNA-494模拟物组滋养细胞的miRNA-494表达水平明显高于模拟物对照组、抑制剂对照组和miRNA-494抑制剂组(P < 0.001);反之miRNA-494抑制剂组滋养细胞的miRNA-494表达水平明显低于对照组和miRNA-494模拟物组(P < 0.001);miRNA-494抑制剂组的PI3K/AKT和mTOR表达水平明显低于抑制剂对照组、模拟物对照组和miRNA-494模拟物组(P < 0.001);miRNA-494抑制剂组的滋养细胞增殖和迁移比例显著低于抑制剂对照组、模拟物对照组和miRNA-494模拟物组(P < 0.01)。结论:miRNA-494通过调节Akt/PI3K/mTOR基因的表达,可以促进胎盘滋养细胞增殖和迁移,并参与调节子宫和胎盘的炎症反应和免疫功能,表明了调节miRNA-494的表达水平可能作为uRSA的预防和治疗的新靶点。
- 刘玉兰何凤屏郭义红马秋林张咏梅陈陆静刘珮瑜范舒舒郭艳乐
- 关键词：PI3K/AKT/MTOR滋养细胞不明原因复发性流产
- 非小细胞肺癌进程中BCAT1对PI3K/AKT/mTOR通路的影响
- 目的通过研究非小细胞肺癌中支链氨基酸转移酶1(Branched-chain amino acid transaminase1,BCAT1)的表达强度及其对PI3K/AKT/mTOR通路的影响,探究其是否作用于该通路以调控...
- 谭容
- 关键词：NSCLC远处转移
- 隔药饼灸对动脉粥样硬化兔PI3K/AKT/mTOR表达的影响
- 2024年
- 【目的】探讨隔药饼灸抗动脉粥样硬化机制。【方法】将24只新西兰纯种雄兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和阿托伐他汀组,每组6只。除正常组,其他各组兔采用喂养高脂饲料拌入丙基硫氧嘧啶法构建动脉粥样硬化模型。造模同期,给予相应干预。12周后取材,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察兔主动脉组织病理改变,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)水平,Western Blot法检测心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白含量。【结果】与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P<0.001),主动脉血管内皮结构明显受损,血清TNF-α、IL-6含量升高(P<0.001),IL-10含量降低(P<0.01),心肌组织PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达量显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,隔药饼灸组、阿托伐他汀组上述指标均得到明显改善(P<0.05或P<0.01或P<0.001);与阿托伐他汀组比较,隔药饼灸组TG、LDL-C含量升高(P<0.01),其他指标均无显著变化(P>0.05)。【结论】隔药饼灸抗动脉粥样硬化机制可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,调节炎症介质TNF-α、IL-6、IL-10表达相关。
- 彭涵易洪芬陈昕羽李芊肖孟霞刘红华刘迈兰
- 关键词：隔药饼灸动脉粥样硬化炎症
- 黄芪-丹参通过PI3K/Akt/mTOR通路调控自噬改善大鼠急性肺损伤
- 2024年
- 研究黄芪-丹参对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和自噬水平的影响。将SD雄性大鼠50只随机分成假手术组、模型组、自噬抑制组、自噬诱导组、黄芪丹参组。除假手术组大鼠行气管内滴注生理盐水,其余各组均滴注脂多糖(LPS)5 mg·kg^(-1)制备ALI模型;造模手术前7 d,黄芪丹参组大鼠每天予以中药5 g·kg^(-1)灌胃给药,自噬抑制组、自噬诱导组大鼠每天分别予以氯喹10 mg·kg^(-1)、雷帕霉素15 mg·kg^(-1)腹腔注射给药;于LPS造模24 h后收集标本,观察肺组织病理学,测定肺湿重/干重比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中乳酸脱氢酶(LDH)活性和总蛋白浓度,Western blot检测微管相关蛋白1轻链-3(LC3)、beclin-1、p62、PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠肺组织病理学评分、肺湿重/干重比值、BALF中LDH活性和蛋白浓度均明显升高,自噬抑制组均进一步升高,而自噬诱导组、黄芪丹参组较模型组降低;且黄芪-丹参能够促进ALI大鼠肺组织中LC3-Ⅱ和beclin-1蛋白表达,减少p62表达,以及抑制p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。以上结果提示,黄芪-丹参能够减轻LPS诱导的ALI大鼠肺组织损伤和肺水肿,作用机制与其下调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而增强自噬有关。
- 秦丽栾振先李敏向盈齐小荣
- 关键词：急性肺损伤丹参自噬
- 热敏灸对骨质疏松小鼠破骨细胞PI3K/AKT/mTOR通路的影响
- 2024年
- 目的 探讨热敏灸对骨质疏松症(osteoporosis, OP)小鼠及破骨细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路的干预效果。方法 雌性KM小鼠随机分为假手术组、模型组(双侧卵巢切除术)、雌激素组(0.205 5 mg/kg戊酸雌二醇灌胃)、艾灸组(悬灸肾俞穴,根据小鼠尾温变化分为热敏灸组和非热敏灸组)。干预8周后取材,使用双能X线骨密度仪测量小鼠股骨骨密度(bone mineral density, BMD)。通过RANKL体外诱导RAW264.7细胞,设为空白血清组、模型血清组、雌激素血清组、热敏灸血清组及非热敏灸血清组,分别加入10%对应组别小鼠血清。干预6 d后,采用TRAP染色检测破骨细胞分化情况,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组细胞中MMP-9、CTSK与p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达量。结果 与假手术组比较,模型组股骨BMD显著下降(P<0.05),雌激素组、热敏灸组、非热敏灸组股骨BMD较模型组显著升高。组间比较,热敏灸组小鼠的股骨BMD增加程度较雌激素组降低,较非热敏灸组升高(P<0.05)。血清干预6 d后,与空白血清组比较,模型血清组破骨细胞中MMP-9、CTSK、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达水平上调,破骨细胞数显著增多(P<0.05)。与模型血清组比较,雌激素血清组、热敏灸血清组、非热敏灸血清组上述指标均显著逆转。组间比较,热敏灸血清组破骨细胞数较雌激素血清组增多,较非热敏灸血清组减少(P<0.05)。结论 热敏灸治疗OP小鼠可能是通过调控破骨细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制破骨细胞分化实现的,其干预效果优于传统艾灸。
- 滕子忻欧阳建江陈煌王鹏
- 关键词：破骨细胞热敏灸骨质疏松症PI3K/AKT/MTOR信号通路
- PI3K/AKT/mTOR信号通路在多发性骨髓瘤中作用机制的研究进展被引量：2
- 2024年
- PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤的发生发展、转归预后中具有重要的意义,与多发性骨髓瘤(MM)的发病密切相关。PI3K/AKT/mTOR信号通路可通过多途径、多靶点参与调节MM,如调控MM细胞生存的肿瘤微环境,影响肿瘤发展、迁移,调控MM细胞增殖、凋亡、自噬。研究表明,PI3K/AKT/mTOR信号通路被抑制后,MM细胞的凋亡、自噬被激活,促进MM细胞的死亡,抑制MM细胞的转移及复发。因此,深入研究PI3K/AKT/mTOR信号通路在MM中的作用机制有助于阐明MM的发病机理及转归预后。
- 刘青青李宜蔷程纬民
- 关键词：PI3K/AKT/MTOR多发性骨髓瘤
