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- 阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答
- 2024年
- 目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。
- 周啸宇施涛张翼鹏宋雪如罗钰婷魏嘉
- 关键词:DKK1肿瘤微环境
- 外周血Th1型细胞因子与TIL对乳腺癌新辅助化疗效果的预测价值
- 2024年
- 背景:新辅助化疗(NAC)是乳腺癌的重要治疗手段,治疗后达到病理完全缓解(pCR)预示着长期生存的改善。然而,NAC效果因个体差异而异,预测NAC效果对制定治疗方案具有重要意义。患者的免疫系统状态是NAC成功的关键,Th1型细胞因子和TIL与抗肿瘤免疫反应密切相关,可能影响NAC的效果。目的:本研究旨在探讨新辅助化疗前外周血Th1型细胞因子与TIL对乳腺癌新辅助化疗效果的预测价值。方法:收集乳腺癌患者化疗前的血清样本,检测外周血Th1型细胞因子水平,并对肿瘤间质组织进行TIL水平评估。通过统计分析,评估Th1型细胞因子和TIL与NAC疗效的关系。结果:根据手术后的病理结果将患者分为pCR组和非pCR组。在治疗前,外周血高水平Th1型细胞因子的患者在接受NAC后表现出更高的病理缓解率。治疗后达到pCR的患者中,TIL的增加与外周血Th1型细胞因子的升高呈正相关。结论:在新辅助化疗开始前,外周血Th1型细胞因子可作为预测NAC效果的生物标志物,Th1型细胞因子水平还可以作为高TIL的代替标志物,与TIL一起更好地预测新辅助化疗的疗效。
- 孙裕韩寅烁王海波
- 关键词:TH1型细胞因子TIL新辅助化疗乳腺癌
- 解脲脲原体GrpE蛋白促进小鼠树突状细胞成熟并诱导Th1型免疫应答被引量:3
- 2022年
- 目的:探讨解脲脲原体GrpE蛋白(Ureaplasma urealyticum GrpE,Uu-GrpE)对树突状细胞成熟的影响及其对T细胞极化的作用。方法:表达纯化Uu-GrpE蛋白并利用Western blot鉴定。分离培养小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs),利用LDH试剂盒分析Uu-GrpE的细胞毒性,流式细胞术检测Uu-GrpE对BMDCs表面共刺激分子CD80和CD86以及主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complexⅡ,MHCⅡ)表达的影响,ELISA检测其刺激BMDCs后IL-12p70、TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子的表达;磁珠分选同系异体小鼠的脾脏中初始CD4^(+)T细胞(CD4^(+)Naive T细胞),通过构建BMDCs与Naive T细胞共培养体系分析Uu-GrpE刺激成熟的BMDCs(GrpE-BMDCs)对Naive T细胞增殖及极化的影响。GrpE-BMDCs经尾静脉注射免疫小鼠并利用ELISA和流式细胞术观察其所诱导的特异性体液和细胞免疫应答。结果:成功表达Uu-GrpE并分离出高纯度BMDCs,Uu-GrpE可刺激BMDCs分泌IL-12p70、TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子且无细胞毒性;同时Uu-GrpE可显著增加BMDCs表面分子CD80[平均荧光强度(mean flourscence indensity,MFI):(324.00±22.11)vs(91.03±10.95),P<0.01]、CD86[MFI:(1176.00±51.39)vs(217.00±14.93),P<0.01]和MHCⅡ[MFI:(708.70±56.32)vs(185.70±16.77),P<0.01]的表达;与单独GrpE-BMDCs组和GrpE(热变性)-BMDCs^(+)T细胞组比较,GrpE-BMDCs不仅可刺激Naive T细胞增殖[刺激指数(stimulation index):(7.25±0.21),(6.55±0.23),(6.09±0.35),P均<0.05],并且还诱导Naive T细胞分泌Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ[IL-2:(145.60±14.67)pg/ml,(55.92±3.12)pg/ml,(26.05±2.40)pg/ml,P<0.05和P<0.01;IFN-γ:(267.20±37.80)pg/ml,(146.70±20.65)pg/ml,(27.84±6.69)pg/ml,P均<0.05],而Th2型细胞因子IL-4、IL-10和IL-5则无明显改变。与PBS组和PBS^(+)BMDCs组比较,GrpE-BMDCs经过继转移后,可诱导机体产生Th1型免疫应答。结论:Uu-GrpE蛋白明显促进BMDCs成熟及活化,且进一步证明其作为解脲脲原体候选蛋
- 郭方毅唐艳红袁红霞张文君向璟刘鹏琴滕文友李冉辉代国知
- 关键词:解脲脲原体GRPE树突状细胞免疫应答
- 原发性舍格伦综合征患者血浆弗林蛋白酶和Th1型细胞因子水平表达与唇腺损害及相关腺体功能的关系研究被引量:4
- 2021年
- 目的探讨原发性舍格伦综合征(pSS)患者血浆弗林蛋白酶(FURIN)和辅助性T细胞1(Th1)型细胞因子水平表达与唇腺损害及相关腺体功能的关系。方法将邯郸市中心医院2017年8月~2019年8月收治的pSS患者109例作为pSS组,选取同期于邯郸市中心医院体检的健康志愿者90例作为对照组。比较两组血浆FURIN水平及Th1型细胞因子[白介素(IL)-2,IL-7,γ干扰素(INF-γ)]与Th2型细胞因子(IL-4,IL-13)水平。根据欧洲抗风湿联盟舍格伦综合征疾病活动指数(ESSDAI)将患者分成轻度组(n=37)、中度组(n=48)和重度组(n=24),比较三组上述各指标水平与唇腺损害及相关腺体功能指标(唾液流率、唇腺病理分级和Schirmer试验)水平。分析pSS患者抗SSA抗体、抗SSB抗体、血浆FURIN及Th1和Th2型细胞因子的关系,并观察血浆FURIN水平和Th1,Th2型细胞因子水平与唇腺损害及相关腺体功能指标的相关性。结果pSS组血浆FURIN及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13水平均高于对照组(t=8.054~156.875,均P<0.05),Th1/Th2低于对照组(t=3.624,P=0.000)。中、重度组血浆FURIN及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13水平、唇腺病理评分高于轻度组(t=5.339~36.092,均P<0.05),且重度组高于中度组(t=4.240~13.707,均P<0.05),而中、重度组Th1/Th2,唾液流率及左、右眼Schirmer试纸浸湿长度低于轻度组(t=3.013~42.715,均P<0.05),且重度组低于中度组(t=3.178~18.641,均P<0.05),差异均有统计学意义。抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性患者的血浆FURIN水平及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13水平高于阴性患者(t=2.560~14.333,均P<0.05),Th1/Th2低于阴性患者(t=2.363~4.604,均P<0.05),差异有统计学意义。血浆FURIN水平与血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13水平及唇腺病理评分呈正相关(r=0.362~0.640,均P<0.05),与Th1/Th2,唾液流率及左、右眼Schirmer试纸浸湿长度呈负相关(r=-0.715~-0.404,均P<0.05)。结论pSS患者血浆FURIN水平明显升高,且其水平变化和Th1及Th2型细胞因子�
- 岳晓琳米晓燕白圆圆周红敏
- 关键词:腺体功能
- THH对胶原诱导型关节炎小鼠Th1型细胞因子的作用
- 2019年
- 目的:了解昆明山海棠(THH)对胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠Th1型细胞因子的作用,探讨THH治疗CIA的相关免疫学机制。方法:应用鸡Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混匀乳化制备CIA小鼠模型,将造模成功小鼠随机分成模型组和不同浓度THH治疗组,连续灌胃20 d,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及ELISA检测IFN-γ及TNF-α表达水平。结果:RT-qPCR及ELISA结果均显示,模型组关节和血清中IFN-γ和TNF-α表达水平均高于正常对照组(P<0.01),不同浓度THH治疗组IFN-γ和TNF-α表达均低于模型组(P<0.05),THH浓度越高,IFN-γ和TNF-α降低越明显。结论:在一定浓度范围内,THH呈浓度依赖性降低关节及血清中IFN-γ和TNF-α的水平,对胶原诱导型关节炎有治疗作用。
- 骆耐香周心怡周雪清张杰张杰杨姝娅
- 关键词:昆明山海棠胶原诱导型关节炎TH1型细胞因子
- 浆细胞样树突状细胞在刚地弓形虫感染引起的急性炎症中抑制Th1型细胞因子风暴
- 细胞因子风暴在感染性疾病中具有严重危害性,但其调控机制不清楚。刚地弓形虫感染导致的组织病理损伤是由生产过剩的Th1型细胞因子介导的。pDCs可以通过调控适应性免疫应答影响感染状态下的细胞因子环境,但是pDCs在弓形虫感染...
- 周巍王丁丁李旭唐华
- 关键词:IFN-Γ刚地弓形虫
- 文献传递
- 慢性饮水型砷暴露诱导小鼠肺脏和脾脏Th1型免疫反应及树突状细胞的改变
- 目的探讨慢性饮水型砷暴露对小鼠肺脏和脾脏炎症及免疫反应的影响。方法建立6个月和12个月不同浓度砷暴露(0,0.1,1和10 mg/L)的C57BL/6小鼠模型。统计小鼠体重,肺脏和脾脏重量,计算肺脏和脾脏的脏器系数,原子...
- 赵璐杨珊郭媛媛孙贵范李冰
- 关键词:慢性树突状细胞
- 文献传递
- NKT样细胞及Th1型、Th2型细胞因子表达变化与URSA的相关性被引量:24
- 2017年
- 原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)是临床上常见的异常妊娠,严重危害女性的生殖健康.目前的研究普遍认为,多数早期URSA的发生与母胎界面免疫调节异常所致的免疫耐受失衡有关[1].1型辅助性T淋巴细胞(Th)及Th2型细胞因子在妊娠早期的免疫调节中起重要作用,Th1/Th2平衡在正常妊娠中有至关重要的作用,Th1/Th2平衡失调可能是导致流产的重要原因[2].
- 袁静李坚
- 关键词:TH2型细胞因子URSATH1型TH1/TH2平衡NKT原因不明复发性流产
- 黑骨藤皂苷对特应性皮炎小鼠的治疗作用及对Th1型免疫反应的影响被引量:9
- 2017年
- 目的探讨黑骨藤皂苷对特应性皮炎(AD)小鼠的治疗作用及对Th1型免疫反应的影响。方法 30只BLAB/c雌性小鼠随机分为正常组8只,模型组10只,黑骨藤皂苷组12只。除正常组外,其余两组均需造模。将小鼠腹部体毛剃去,用1.5%2,4-二硝基氯苯(DNCB)(丙酮∶橄榄油=4∶1)溶液100μL涂在腹部剃毛处初次致敏,2周后在小鼠耳廓内外两侧相同位置涂1%DNCB溶液20μL,1周重复刺激3次,连续2周,共造模30 d。从初次致敏起,黑骨藤皂苷组给予黑骨藤皂苷(0.002 g/d)灌胃,正常组和模型组分别给予等体积生理盐水灌胃,连续灌药30 d。从再次致敏当天(造模第14天)用游标卡尺测量每只小鼠两耳中部厚度,以后每次DNCB刺激前测量1次并记录,观察小鼠两耳外观肿胀情况。在末次耳部DNCB刺激12 h后取材,采用临床症状评分评价小鼠耳朵大体外观;切取耳部皮肤做病理切片,HE染色观察小鼠耳朵组织表皮厚度,甲苯胺蓝染色观察肥大细胞浸润情况;采用免疫组化法检测耳组织CD68蛋白的表达;采用ELISA法测定血清IgE、TNF-α、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达。结果与模型组比较,不同时间正常组与黑骨藤皂苷组左耳厚度均降低(P<0.05或<0.01)。正常组、模型组、黑骨藤皂苷组临床症状评分组间两两比较,P均<0.01。正常组、模型组、黑骨藤皂苷组耳部组织表皮厚度组间两两比较,P均<0.01;真皮层肥大细胞浸润数目组间两两比较,P均<0.01。与正常组比较,模型组组织CD68及血清TNF-α、IgE、MCP-1水平均升高;与模型组比较,黑骨藤皂苷组组织CD68蛋白及血清TNF-α、IgE、MCP-1水平均降低(P<0.05或<0.01)。结论黑骨藤皂苷对AD小鼠有治疗作用,可抑制Th1型免疫反应。
- 鲍春梅孙广臣
- 关键词:特应性皮炎CD68IGE小鼠
- E3泛素连接酶RNF216调控Th1型免疫应答促进肿瘤发生的研究被引量:2
- 2017年
- 泛素-蛋白酶体蛋白降解系统是细胞内调控蛋白更新的重要机制,E3泛素连接酶是介导蛋白泛素化修饰的关键分子,可参与调控包括肿瘤发生的多种病理生理过程。E3泛素连接酶RNF216是否可调控肿瘤的发生发展尚不明确。本研究采用WT和RNF216基因缺陷型(RNF216-/-)小鼠,使用EO771乳腺癌细胞建立乳腺癌移植瘤模型,观察乳腺癌细胞在小鼠中的成瘤情况,以明确RNF216在肿瘤发生中的作用及其可能机制。实验结果表明乳腺癌细胞EO771在RNF216-/-小鼠中的成瘤情况和WT小鼠相比显著减小,而且存活率明显升高;腹腔注射CpG可抑制肿瘤的生长,在RNF216-/-小鼠中的抑瘤效果则显著增强。进一步研究表明在乳腺癌细胞EO771移植瘤小鼠模型中,和WT小鼠相比,CpG刺激RNF216-/-小鼠可显著诱导TNF-α、IFN-γ、IL-6等Th1型细胞因子的分泌,而Th2型细胞因子的变化不显著,这提示RNF216可能直接或者间接参与Th1型应答调控。可见,RNF216可通过调控Th1型免疫应答参与肿瘤的发生发展。
- 黄施倩张双艳许从峰
- 关键词:E3泛素连接酶肿瘤发生乳腺癌
相关作者
- 朱晓勇
- 作品数:53被引量:260H指数:10
- 供职机构:复旦大学附属妇产科医院
- 研究主题:协同刺激分子 母-胎免疫耐受 T细胞诱导 自然流产模型 胚胎吸收率
- 曹存巍
- 作品数:121被引量:310H指数:9
- 供职机构:广西医科大学第一附属医院
- 研究主题:马尔尼菲青霉 马尔尼菲青霉病 酵母相 菌病 马尔尼菲青霉菌
- 罗虹
- 作品数:73被引量:159H指数:7
- 供职机构:广西医科大学
- 研究主题:皮损 硬皮病 肝细胞癌 马尔尼菲青霉菌 马尔尼菲青霉
- 邓卓霖
- 作品数:91被引量:412H指数:12
- 供职机构:广西医科大学
- 研究主题:肝细胞癌 黄曲霉毒素B1 马尔尼菲青霉 动脉粥样硬化 马尔尼菲青霉病
- 熊思东
- 作品数:427被引量:1,198H指数:17
- 供职机构:苏州大学
- 研究主题:基因疫苗 基因免疫 趋化因子 病毒性心肌炎 CVB3