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毕利军
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- 所属机构:中国科学院武汉病毒研究所
- 所在地区:湖北省 武汉市
- 研究方向:生物学
- 发文基金:国家自然科学基金
相关作者
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- 陈媛媛李永进毕利军
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- DNA错配修复是细胞复制后的一种修复机制,具有维持DNA复制保真度,控制基因变异的作用。DNA错配修复缺陷使整个基因组不稳定,最终会导致肿瘤和癌症的发生。DNA错配修复系统不仅通过矫正在DNA重组和复制过程中产生的碱基错配而保持基因组的稳定,而且通过诱导DNA损伤细胞的凋亡而消除由突变细胞生长形成的癌变。错配修复缺陷细胞的抗药性也引起了癌症化疗研究方面的关注。大多数情况下,错配修复健全型细胞对肿瘤化疗药物敏感,而错配修复缺陷细胞却有较高的抗性。DNA错配修复系统通过修复和诱导细胞凋亡维护基因组稳定的功能,显示了错配修复途径在癌症生物学和分子医学中的重要性。
- 毕利军周亚凤张先恩
- 关键词：DNA错配修复基因变异癌症细胞凋亡抗药性
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- 2015年
- Mut M(formamidopyrimidine-DNA glycosylase,Fpg)是原核生物碱基切除修复系统(BER)中同时具有DNA糖苷酶和脱嘌呤/脱嘧啶AP裂解酶活性的一种双功能酶,不但可以识别DNA损伤,而且能切除损伤的碱基,从而参与到许多种损伤的修复过程.除了高致突变率的8-羟基鸟嘌呤(8-oxoguanine,8-oxo G)外,Mut M在其他损伤修复中具体作用机制还不清楚.本研究主要以耻垢分枝杆菌(M.smegmatis)为研究对象,利用串联亲和纯化技术和质谱相结合的方法对可能与Mut M相互作用的蛋白因子进行发现和鉴定,并于体外用Far-western和GST pull-down方法对鉴定出的蛋白DEAD-box rna helicase、Rps C、Uvr A与Mut M的相互作用进行了验证.实验结果表明,利用串联亲和纯化方法来发现Mut M相互作用的蛋白是切实可行的.本研究为进一步深入研究Mut M在其参与的损伤修复中的具体机制提供了切入点.
- 范尚华周盈张泓泰Joy Fleming喻子牛张先恩毕利军
- 关键词：耻垢分枝杆菌碱基切除修复串联亲和纯化
- 高通量结核分枝杆菌蛋白可溶表达筛选平台的构建与应用
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- 目的为了改变结核分枝杆菌蛋白质的结构与功能研究由于受结核分枝杆菌蛋白难以可溶性表达和纯化的影响而进展缓慢的问题。方法将多个能促进可溶性表达的蛋白标签与高通量的Gateway克隆技术相结合，构建结核分枝杆菌蛋白可溶性表达快速通量的筛选平台。挑选46个不同分子量且已知以包涵体形式表达或者不表达的结核分枝杆菌蛋白的基因，分别克隆到带有N-末端的氮源利用物质A（N utilization substance A，NusA）、小分子泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-like modifier-1，SUMO）、麦芽糖结合蛋白（maltose-binding protein，MBP）、硫氧还蛋白（thioredoxin A，TrxA）、酰基载体蛋白（acyl carrier protein，ACP）五种蛋白标签基因的载体上，进行融合表达，分析比较各标签促进可溶性表达的效果。结果融合NusA标签后，19个蛋白以可溶性形式表达，占总样本的41％（19／46）；同时融合SUMO、MBP、TrxA、ACP标签后，可溶性表达的蛋白也分别达到总样本数的22％（10／46）、26％（12／46）、26％（12／46）、22％（10／46）。结论结核分枝杆菌蛋白可溶性表达快速通量筛选平台的建立，实现了结核分枝杆菌重组蛋白可溶性表达的快速通量筛选，为更进一步研究结核分枝杆菌蛋白、特别是重要药物靶标蛋白的结构与功能创造了条件。
- 许静任百光程海丽刘怀钰魏文丰邓朗萍封胜雪毕利军
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- 一种结核分枝杆菌全蛋白质芯片及应用
- 本发明公开了一种结核分枝杆菌全蛋白质芯片及应用。本发明提供的一种有如下1）-7）中至少一种功能的蛋白芯片，所述蛋白芯片上连有如下4168种蛋白，且每种蛋白单独成立一个检测点；本发明的实验证明，本发明提供了一种结核分枝杆菌...
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- 李文娟李德峰毕利军王大成
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- 目的分析NUP98-HOX融合基因阳性急性髓系白血病患者的临床资料,探讨其临床和基因表型特征及预后。方法2017年1月—2022年12月河南省肿瘤医院诊治NUP98-HOX融合基因阳性急性髓系白血病患者9例,提取骨髓液,采用荧光原位杂交技术检测NUP98-HOX融合基因类型,采用二代测序技术检测血液系统肿瘤相关42个基因突变情况。患者骨髓涂片行瑞氏染色,观察FAB分型;骨髓细胞培养24~48 h行染色体核型分析,观察染色体核型异常情况;应用流式细胞仪检测免疫表型。9例患者均按指南行诱导方案治疗,随访6~48个月,观察患者疗效、复发及生存情况。比较NUP98-HOXA9与NUP98-HOXD13融合基因阳性患者发病年龄、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、骨髓原始细胞比例及生存时间。结果9例患者中NUP98-HOXA9融合基因阳性6例,NUP98-HOXD13融合基因阳性3例;染色体易位6例,伴附加染色体异常3例;伴FLT3基因突变5例;FAB分型M2a 7例,M41例,M51例。末次随访时,未缓解2例,经2个以上疗程化疗达缓解状态7例,其中缓解后6~13个月复发6例。9例患者中单纯化疗5例,其中存活1例;化疗+异基因造血干细胞移植4例,其中存活2例。9例患者2年存活3例(33.3%),生存时间6~48个月。NUP98-HOXA9融合基因阳性患者初诊时白细胞计数[38.3(25.3,60.5)×10^(9)/L]高于NUP98-HOXD13融合基因阳性患者[3.9(1.4,4.6)×10^(9)/L](Z=2.324,P=0.020),发病年龄、血红蛋白水平、血小板计数、骨髓原始细胞比例、生存时间与NUP98-HOXD13融合基因阳性患者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论伴NUP98-HOX融合基因阳性的急性髓系白血病患者FAB分型多为M2a,化疗效果差,缓解后复发率高,长期生存率低;造血干细胞移植可能改善患者预后,提高生存率。
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