新疆生产建设兵团工业科技攻关计划项目(04GG22)
- 作品数：5 被引量：41H指数：4
- 相关作者：郑勇李紫琼李睿周婷杨军更多>>
- 相关机构：石河子大学医学院第一附属医院石河子大学新疆维吾尔自治区人民医院更多>>
- 发文基金：新疆生产建设兵团工业科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- TIMPs和MMPs与肝纤维化研究进展被引量：32
- 2007年
- 肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,进一步则发展为肝硬化,其特征是细胞外基质(ECM)产生和降解不平衡,导致间质胶原及其它基质成分积聚。近年来,与基质降解与沉积有关的基质金属蛋白酶(MMPS)及其基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPS)在肝纤维化的发生发展过程中得到较深入研究。基质金属蛋白酶是降解ECM最主要的酶类,而基质金属蛋白酶组织抑制因子为MMPS的特异性抑制剂,二者与肝内ECM的沉积与降解密切相关。MMPS及TIMPS与肝纤维化的关系越来越受到人们的重视。研究发现通过调节TIMPS与MMPS基因的表达来治疗肝纤维化将是肝纤维化基因治疗的新途径。
- 李紫琼郑勇
- 关键词：肝纤维化细胞外基质基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制因子
- 反义TIMP-1表达质粒对实验性肝纤维化的影响被引量：6
- 2008年
- 目的观察反义TIMP-1真核表达质粒对实验性肝纤维化的影响。方法运用重组DNA技术及反义技术,构建反义TIMP-1真核细胞表达质粒,经脂质体Lipofectmine2000包埋。采用腹腔注射将其导入到复合因素复制的肝纤维化大鼠模型体内,通过半定量RT-PCR,病理形态学观察及免疫组化等方法,观察反义TIMP-1表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。结果反义TIMP-1质粒组与肝纤维化组、空质粒组相比TIMP-1、MMP-13 mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05),空质粒组与肝纤维化组无显著性差异(P>0.05);正常对照组与各实验组之间的病理学分级有显著性差异(P<0.05);反义TIMP-1质粒组病理学分级较空质粒组有明显改善(P<0.05);空质粒组与肝纤维化组无显著性差异(P>0.05)。结论反义TIMP-1/pcDNA3.1(+)真核细胞表达质粒使TIMP-1、MMP-13 mRNA及蛋白的表达受到抑制,反义TIMP-1表达质粒对肝纤维化有较好的改善作用,并为以后肝纤维化的基因治疗奠定基础。
- 李紫琼郑勇李睿周婷
- 关键词：肝纤维化基质金属蛋白酶-13
- 反义PCDNA3.1(+)/TIMP-1真核表达载体的构建与鉴定被引量：4
- 2007年
- 目的:构建反义TIMP-1真核细胞表达质粒。方法:用TrizolReagent抽提肝组织中总RNA,采用两对套式引物,以逆转录巢式PCR方法扩增TIMP-1目的片段,双酶切纯化PCR产物及PCDNA3.1(+)真核细胞表达质粒,再将TIMP-1反向插入PCDNA3.1(+)线性质粒,即构建成反义TIMP-1/PCDNA3.1(+)真核细胞表达质粒,经酶切、PCR及DNA测序鉴定。结果:DNA测序结果与预期目的片段序列一致。结论:反义TIMP-1/PCDNA3.1(+)真核细胞表达质粒构建成功。
- 李睿郑勇周婷奚海林潘泽民杨军
- 关键词：寡核苷酸类反义逆转录聚合酶链反应
- 反义TIMP-1质粒对实验性肝纤维化中TIMP-1、MMP-13蛋白的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:观察反义TIMP-1真核表达质粒对实验性肝纤维化中TIMP-1、MMP-13蛋白的影响。方法 :通过构建反义TIMP-1真核细胞表达质粒,导入实验性肝纤维化大鼠模型体内,应用western bloting免疫印记技术,观察反义TIMP-1真核表达质粒对实验大鼠肝纤维化中TIMP-1、MMP-13蛋白的影响。结果:反义TIMP-1质粒组与肝纤维化组、空质粒组相比,TIMP-1、MMP-13蛋白表达明显减少(P<0.05),空质粒组与肝纤维化组差异无显著性(P>0.05)。结论:反义TIMP-1真核细胞表达质粒能使实验性肝纤维化中TIMP-1、MMP-13蛋白的表达受到抑制,对实验性肝纤维化有较好的改善作用。
- 李紫琼木尼拉高峰
- 关键词：肝纤维化基质金属蛋白酶-13
- 反义TIMP-1对实验性肝纤维化中TIMP-1及MMP-13表达的影响被引量：4
- 2006年
- 目的探讨反义TIMP-1对实验性肝纤维化中TIMP-1及MMP-13表达的影响。方法抽提TIMP-1/PCDNA3.1(+)重组质粒、PCDNA3.1(+)表达质粒,以脂质体Lipofectmine2000包埋;以复合因素复制肝纤维化大鼠模型,分为正常对照组(12只N)、肝纤维化组(19只C)、空质粒对照组(19只P)、反义TIMP-1组(11只AT),P组、AT组定期给予腹腔注射脂质体包埋好的PCDNA3.1(+)、TIMP-1/PCDNA3.1(+)质粒50μg,实验周期满时,取剩余N组(12只)、AT组(11只)、C(11只)、P(10只)肝组织;应用HE染色、VG染色观察肝组织病理形态学变化,进行肝纤维化分级,应用SABC法行切片染色,并采用图像分析系统对阳性部位行灰度值测定;采用SPSS软件做方差分析(多个样本均数的两两比较),P<0.05表示差异有显著性,病理学形态分级采用Ridit检验。结果反义TIMP-1质粒组与肝纤维化组、空质粒组相比TIMP-1、MMP-13表达明显减少(P<0.05),空质粒组与肝纤维化组无显著性差异(P>0.05);正常对照组与各实验组之间的病理学分级有显著性差异(P<0.05);反义TIMP-1质粒组病理学分级较空质粒组及有明显改善(P<0.05);空质粒组与肝纤维化组无显著性差异(P>0.05)。结论反义TIMP-1/PCDNA3.1(+)真核细胞表达质粒使TIMP-1、MMP-13的表达受到抑制。
- 郑勇李睿周婷杨军陆天才李洪安
- 关键词：反义TIMP-1MMP-13肝纤维化细胞外基质
