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江苏省医学领军人才基金(13201140)
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杨向军
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小分子RNA沉默间隙连接蛋白37对猪腹主动脉粥样斑块的影响
2014年
目的建立猪动脉粥样硬化斑块模型,构建猪靶向小干扰RNA(siRNA)慢病毒载体,定向转染后用血管内超声(IVUS)分析斑块特性变化。方法60只猪建立动脉粥样硬化模型,间隙连接蛋白37(Cx37)siRNA慢病毒悬液、mock—siRNA、生理盐水分别注入斑块,2个月后用血管内超声检测斑块体积和组织成分,并与干预前比较。同时检测斑块Cx37 mRNA及Cx37蛋白表达.并行组间比较。结果慢病毒转染2个月后,猪腹主动脉斑块Cx37 mRNA水平在Cx37 siRNA组下降到34%,mock—siRNA组下降到61%,生理盐水组下降到94%(P〈0.05),其中Cx37 siRNA组显著下降。Western blot分析显示Cx37蛋白表达水平在Cx37siRNA干扰组较其他组低(0.21±0.07、0.65±0.06、0.54±0.07)。IVUS检测,10个月时斑块坏死核心占比率较8个月时[降低(5.26±2.11)%比(7.83±1.03)%,P〈0.05]。Cx37 siRNA组斑块体积较8个月时减小[(21.03±6.24)mm^3比(31.23±10.23)mm^3,P〈0.01]。而mock—siRNA和生理盐水组,斑块体积较8个月时增大[(38.54±13.56)mm^3比(32.12±11.21)mm^3,(37.36±14.21)mm^3比(30.21±12.02)mm^3,P〈0.05]。结论Cx37 siRNA安全有效作用于动脉粥样硬化斑块,有效地减少Cx37 mRNA和蛋白表达,并促进斑块稳定及缩小斑块。
郭素峡
杨向军
关键词:
血管内超声
动脉粥样硬化
基因治疗
RNA干扰
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