江苏省博士后科研资助计划项目(1002022C)
- 作品数：3 被引量：11H指数：3
- 相关作者：景欣悦彭蕴茹段金廒王新敏薛娟更多>>
- 相关机构：南京中医药大学江苏大学更多>>
- 发文基金：江苏省博士后科研资助计划项目国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HPLC法测定大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物含量及其应用被引量：5
- 2013年
- 细胞色素P450 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域的热点之一,与许多药物的相互作用有关[1]。非那西丁是CYP1A2酶的特异性底物,被广泛选择作为底物用于体内外测定酶活性[2]。本研究建立大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物对乙酰氨基酚含量的HPLC测定方法,并对血浆样品进行方法学考察,为进一步确证药物及化学异物对CYP1A2酶活性的影响提供可靠的方法学基础。同时,应用所建立的方法以体内、
- 王新敏彭蕴茹景欣悦薛娟段金廒
- 关键词：细胞色素P450酶CYP1A2非那西丁活性评价
- 体内、体外相结合测定及评价CYP2C19酶活性研究的方法建立被引量：3
- 2012年
- 目的:建立一种快速、准确的以奥美拉唑(Omeprazole,OPZ)作为"探针药物"评价或测定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)酶活性的高效液相色谱(HPLC)-紫外检测(VWD)方法。方法:采用的色谱柱为Agilent Extend-C18柱(4.6 mm×100 mm,5μm),流速1.0 mL.min-1,紫外检测波长290 nm,柱温40℃。体内实验:大鼠静脉注射OPZ(20 mg.kg-1),按时间点眼眶取血,检测OPZ与其代谢产物5'-羟基奥美拉唑(5'-hydroxy omeprazole,5'-OHOPZ)的血浆药物浓度。体外实验:不同浓度OPZ与大鼠肝微粒体温孵后,检测温孵体系中5'-OHOPZ的浓度,以其生成的速率来评价CYP2C19酶的活性。结果:体内实验:内标非那西丁、OPZ与5'-OHOPZ保留时间(tR)分别为8.91,10.26,14.93 min,OPZ线性范围为0.28～18.0 mg.L-1,最低定量限(lower limit of quantitation,LLOQ)为0.28 mg.L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为91.13%,97.21%,96.55%,OPZ的日内、日间相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)小于10%;5'-OHOPZ线性范围为0.19～6.25 mg.L-1,LLOQ为0.19 mg.L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为94.36%,97.57%,90.64%,5'-OHOPZ的日内、日间RSD小于10%。体外实验:内标非那西丁、OPZ与5'-OHOPZ的保留时间(tR)分别为8.91,10.26,14.93 min,5'-OHOPZ的线性范围为0.06～2.0 mg.L-1,LLOQ为0.06 mg.L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为96.53%,99.40%,98.00%,日内、日间RSD差小于10%。结论:大鼠血浆及肝微粒体温孵体系中的其他内源性物质不干扰待测物的测定。该方法快速、稳定、灵敏度高,适合OPZ及其代谢产物5'-OHOPZ的测定,该文建立了体内、体外相结合测定及评价CYP2C19酶活性研究的方法。
- 景欣悦彭蕴茹王新敏段金廒
- 关键词：细胞色素P450奥美拉唑高效液相色谱
- 体内、体外相结合评价CYP2E1酶活性的方法学研究被引量：5
- 2012年
- 目的:以氯唑沙宗(chlorzoxazone,CZX)为"探针药物",建立一种快速、准确的体内、体外相结合评价细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)酶活性的HPLC-DAD检测方法。方法:体内实验为大鼠静脉注射CZX,剂量20 mg.kg-1,按时间点眼眶取血,检测CZX与其代谢产物6-羟基氯唑沙宗(6-hydroxy chlorzoxazone,6-OHCZX)的血浆药物浓度。体外实验为不同浓度CZX与大鼠肝微粒体温孵后,检测温孵体系中6-OHCZX的浓度,计算酶动力学参数来评价CYP2E1酶的活性。采用Agilent Extend-C18色谱柱(6 mm×100 mm,5μm),以非那西丁为内标,流动相为乙腈-0.6%乙酸水溶液,流速1.0 mL.min-1,紫外检测波长290 nm,柱温30℃。结果:体内、体外实验结果发现CZX,6-OHCZX的线性范围、日内和日间精密度、相对回收率、稳定性均符合生物样品的检测要求。结论:大鼠血浆及肝微粒体温孵体系中的其他内源性物质不干扰待测物的测定。该方法快速、稳定、灵敏度高,适合CZX及其代谢产物6-OHCZX的测定。
- 王新敏景欣悦彭蕴茹薛娟段金廒
- 关键词：氯唑沙宗
