国家自然科学基金(81230072)
- 作品数：3 被引量：0H指数：0
- 相关作者：沈南黄新芳马健阳吴励万年红更多>>
- 相关机构：上海交通大学上海交通大学医学院附属仁济医院第二军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市基础研究重大（重点）项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 嘌呤核苷磷酸化酶与系统性红斑狼疮发病的相关性研究
- 2015年
- 嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)介导嘌呤降解,异常时会影响DNA合成。本研究探讨PNP与SLE发病的相关性。检测了诊断明确的42例系统性红斑狼疮患者和48例正常对照者PBMC、12例狼疮肾炎患者肾穿样本和10例肾癌患者癌旁正常肾脏样本中PNP的表达格局,继而分析了PNP与SLE患者的临床表现。由于I型干扰素通路的异常活化在SLE发病中起重要作用,因此本研究还分析了PNP表达与干扰素积分的相关性。结果表明:与正常人相比,狼疮病人PBMC和肾脏组织中PNP表达水平均显著性降低。进一步通过干扰素积分相关性分析发现,狼疮肾炎患者肾脏组织PNP的表达水平与干扰素积分呈负相关,提示PNP可能参与I型干扰素通路的调节。本研究表明狼疮患者PNP表达异常,可能参与SLE的发病。
- 钱捷戴岷周诗雨韩晓万年红马健阳沈南李宁丽
- 关键词：PNP系统性红斑狼疮I型干扰素
- miR-150促进TLR3通路活化后IFN-λ的分泌
- 2013年
- III型干扰素（interferon，IFN）由包含IFN—X1，IFN—λ2，IFN—λ3三种IFN-λ亚型在内的细胞因子组成。与I型和Ⅱ型干扰素类似，Ⅲ型干扰素不仅具有抗病毒及抗肿瘤免疫效应，还在固有免疫及适应性免疫中发挥了重要作用。我们研究了miR-150在Poly（I：C）活化Toll样受体3（toll—likereceptor-3，TLR3）通路后分泌IFN—λ过程中的作用。实验选用10～12周的C57／BL6小鼠和miR-150基因缺陷小鼠，尾静脉注射Poly（I：C），4h后处死小鼠并取血收集血清，检测血清中IFN—λ水平的变化。结果显示在注射Poly（I：C）后，miR-150基因缺陷小鼠血清IFN—λ水平显著低于C57／BL6小鼠，提示miR-150缺陷对Poly（I：C）活化TLR3通路后分泌IFN-λ起抑制作用。miR150可能促进TLR3通路IFN—λ的分泌。
- 肖春媛黄新芳吴励沈南
- miR-363-3p促进人浆细胞样树突细胞干扰素α分泌的机制研究
- 2014年
- 目的 :观察miR-363-3p对人浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDCs)分泌干扰素α(interferon,IFN-α)的影响,探讨其在Ⅰ型IFN通路中的调控作用及其可能的作用机制。方法:通过磁珠分选获得高纯度的人外周血pDCs,予TLR7刺激剂活化。采用体外脂质体转染使pDCs高表达miR-363-3p,检测其活化后分泌的IFN-α。采用生物信息学预测miR-363-3p可能作用的靶蛋白,并用双荧光报告基因系统证实其与靶蛋白间的相互作用。结果:磁珠分选获得的pDCs纯度大于95%,其活化后分泌高浓度的IFN-α。体外过表达miR-363-3p可促进pDCs分泌IFN-α。生物信息学预测miR-363-3p作用的靶蛋白可能为信号调节蛋白α(signal-regulatory protein alpha,SIRPα);双荧光报告实验结果提示,miR-363-3p过表达能显著抑制重组SIRPα3′UTR荧光素酶表达载体的荧光素酶活性。结论:miR-363-3p可能通过作用于其靶基因SIRPα,进而促进pDCs分泌IFN-α。本研究进一步阐明了Ⅰ型IFN通路的调控机制,为Ⅰ型IFN相关自身免疫病的诊断、治疗提供了新的生物学靶点。
- 周盈盈周桢源黄新芳沈南
- 关键词：系统性红斑狼疮干扰素Α
