国家科技重大专项(2009ZX09301-005-008)
- 作品数：9 被引量：92H指数：7
- 相关作者：梁爱华易艳李春英王丹巧韩佳寅更多>>
- 相关机构：中国中医科学院首都医科大学天津中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金中国中医科学院自主选题项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中药注射剂的类过敏实验动物模型和实验方法研究被引量：27
- 2010年
- 目的:探讨中药注射剂类过敏实验动物模型和实验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法:(1)Beagle犬随机分成:0.5%T-80组、鱼腥草蒸馏液组、含0.5%吐温的鱼腥草注射液组、0.5%HS15组、含0.5%HS15的鱼腥草注射液组。上述各组分别静脉注射给予各自受试药3mL·kg^(-1)。给药后观察动物的反应,给药前和给药后10、30min分别测定血压、呼吸、心率。(2)小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射给予不同浓度T-80溶液、含不同浓度T-80的鱼腥草蒸馏液、不含T-80的鱼腥草蒸馏液,Compound 48/80溶液;以上受试物中均含有0.4%伊文思蓝。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并采用分光光度计定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。结果:含T-80的受试物(0.5%T-80组单独或含0.5%T-80的鱼腥草注射液)给Beagle犬一次性静脉注射后,犬迅速出现类过敏反应,包括面部、口唇、眼结膜和耳部皮肤黏膜红肿、瘙痒,流涎、流泪,步态不稳或跌倒,精神萎靡或嗜睡,呼吸急促,血压下降等。在小鼠和豚鼠上,不同浓度的T-80或含不同浓度T-80的鱼腥草注射液可剂量依赖性地导致耳廓血管通透性增高。而其它不含T-80的受试物给Beagle犬静脉注射后未见类过敏反应,给小鼠和豚鼠注射后未见耳廓血管通透性增高反应。结论:鱼腥草注射液可导致类过敏反应,T-80是其主要的致类过敏反应物质。Beagle犬、小鼠和豚鼠均可作为中药注射剂类过敏实验的动物模型。Beagle犬的类过敏反应与临床高度一致,模型敏感性高、重复性好。小鼠和豚鼠的类过敏反应特征主要表现为耳廓血管通透性增高,该血管反应符合类过敏反应发生机制。
- 梁爱华李春英刘婷曹春雨郝然易艳郭静杨华易红王治马珠凤张伯礼
- 关键词：类过敏反应中药注射剂动物模型
- 芍药甘草汤对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:研究芍药甘草汤(SGT)对Caco-2细胞P-糖蛋白(P-gp)的功能和表达的影响。方法:采用Caco-2单层细胞模型,以P-gp底物3H-地高辛为探针,P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)为阳性对照药,测定SGT对Caco-2细胞P-gp功能的影响;用免疫组化法检测SGT对Caco-2细胞膜上的P-gp表达的影响。结果:在Caco-2模型上,3H-地高辛从基底侧(BL)到肠腔侧(AP)与肠腔侧(AP)到基底侧(BL)的表观渗透系数(apparent permeabilities,Papp)比值Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)约为27倍,证明3H-地高辛在Caco-2模型上的吸收方式为主动吸收。阳性药Ver与3H-地高辛联合时,明显增高了3H-地高辛在AP→BL方向的Papp(BL→AP)达3.82倍,但对BL→AP方向的转运影响不明显,说明Ver可明显抑制P-gp活性。SGT在1/25 IC5,1/5IC5,IC5浓度范围对P-gp底物3H-地高辛从AP→BL方向的转运分别促进了159.83%,217.95%,160.26%。1/25 IC5,1/5 IC5浓度下对3H-地高辛在BL→AP方向的转运分别促进了59.16%,50.73%,而相对于IC5浓度下SGT对3H-地高辛在BL→AP方向的转运则无影响。免疫组化结果显示SGT对P-gp的表达有抑制作用。结论:SGT可抑制P-gp的功能和表达,从而促进P-gp底物的吸收。
- 王瑛蕾赵静赵雍李春英易艳梁爱华Odd Georg Nilsen
- 关键词：芍药甘草汤P-糖蛋白CACO-2细胞
- 中药生殖毒性研究思路和方法被引量：16
- 2014年
- 中药生殖毒性研究是中药安全性研究的重要组成部分。与传统中医理论中妊娠禁忌不同,现代所说的中药生殖毒性不仅包括药物致流产、胎儿死亡,还包括药物对受胎能力、生殖系统、胚胎发育及胎仔出生后发育的潜在不良影响,以及药物诱导畸胎产生的可能性。目前的中药生殖毒性评价主要采用国内外新药临床前安全性评价指南推荐的三阶段生殖毒性试验。此外,全胚胎培养、胚胎干细胞试验等体外替代胚胎毒性评价方法也用于在中药胚胎毒性评价。本文结合传统中医药特点就现代中药生殖毒性研究进展和中药新药生殖毒性评价方法等内容进行综述。
- 韩佳寅易艳梁爱华张宇实李春英赵雍卢禹婷崔宏玉李桂琴
- 关键词：中药
- 组胺致Beagle犬类过敏反应实验模型研究被引量：16
- 2011年
- 目的:通过静脉注射磷酸组胺注射液,建立类过敏反应的Beagle犬实验动物模型。方法:一次静脉注射磷酸组胺注射液,根据注射后Beagle犬的行为及血压变化,判断类过敏反应。结果:磷酸组胺注射液静脉注射可引起Beagle犬产生典型的类过敏反应,高剂量组的反应明显强于低剂量组。结论:Beagle犬静脉注射磷酸组胺注射液能够模拟临床类过敏反应的发生过程,可以作为中药注射剂类过敏反应的敏感动物模型,用于评价中药注射剂及其组成成分类过敏反应的临床前实验研究。
- 王志国王丹巧于友华李贻奎隋宇崔海峰
- 关键词：类过敏反应BEAGLE犬动物模型
- 肥大细胞类过敏反应脱颗粒的实时动态检测方法被引量：18
- 2011年
- 目的:建立实时、动态、直接的肥大细胞脱颗粒光学成像检测方法。方法:将囊泡表面特异性分子CD63与绿色荧光蛋白(green fluorescence prote in,GFP)的基因融合后,通过质粒转染入细胞中,建立稳定表达CD63-GFP蛋白的鼠肥大细胞株(RBL-2H3细胞)。之后利用激光扫描共聚焦显微镜及全内反射显微镜分别观察细胞内囊泡在过敏原刺激下脱颗粒时的运动状况。结果:成功建立稳定表达CD63-GFP的RBL-2H3细胞株;在类过敏原的刺激下,用激光扫描共聚焦显微镜观察到了细胞脱颗粒过程中,细胞内囊泡向细胞外脱出的过程,同时,用全内反射显微镜观察到了细胞内囊泡与细胞膜融合的过程。结论:本研究在活细胞状态下,实时、直观、灵敏、快速地观察到肥大细胞脱颗粒的过程,直接评估过敏原刺激肥大细胞脱颗粒的特性,为类过敏反应的检测提供了新的检测手段。
- 胡剑江侯燕鸣张倩雷洪涛王毅王丹巧
- 关键词：肥大细胞脱颗粒类过敏反应激光扫描共聚焦显微镜
- 清开灵注射液中绿原酸致敏性的研究被引量：7
- 2011年
- 目的:观察清开灵注射液中绿原酸(chlorogenic acid,CA)的致敏性。方法:采用类过敏及过敏实验方法,观察CA对Beagle犬及豚鼠的行为学变化,检测血中组胺,IgE,IgG,IgM,ECP和IL-4的含量变化,判断CA的致敏性。结果:CA没有引起Beagle犬及豚鼠产生典型的行为学变化,血中组胺,IgE,IgG,IgM,ECP和IL-4的含量亦没有变化。结论:CA未引起犬及豚鼠发生明显的类过敏及过敏反应。
- 王志国王丹巧于友华隋宇崔海峰张美玉
- 关键词：绿原酸清开灵注射液过敏反应类过敏反应
- 倒千里光碱对小鼠体外培养胚胎的发育毒性研究被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨倒千里光碱的胚胎发育毒性。方法:采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5 d小鼠胚胎在含有倒千里光碱的即刻离心血清中培养48 h(倒千里光碱的终浓度分别为12.5,25,50,100 mg.L-1),观察倒千里光碱对胚胎生长发育(卵黄囊直径、颅臀长、头长、体节数)和组织器官形态分化(卵黄囊循环、尿囊、翻转、心、脑、尾神经管、视听嗅系统、腮弓、颌突、肢芽)的影响。结果:倒千里光碱对胚胎的生长发育和形态分化均具有明显的毒性影响。随倒千里光碱浓度的增加,胚胎的生长发育和组织器官形态分化指标影响越来越严重,其中听嗅系统、腮弓、上下颌突、前后肢芽的影响最为明显。结论:倒千里光碱对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用,提示妊娠期暴露于该化合物对胎儿具有潜在的毒性。
- 韩佳寅梁爱华易艳
- 关键词：全胚胎培养发育毒性生殖毒性胚胎毒性
- P-糖蛋白水平上药物之间相互作用的研究进展被引量：9
- 2011年
- 本文从P-糖蛋白的角度探讨了中西药物之间的相互作用。P-糖蛋白作为一种广泛分布于体内组织的外排转运蛋白,对药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄过程产生影响。联合用药时,P-糖蛋白是许多药物之间相互作用的重要原因。某些药物可以通过诱导或抑制P-糖蛋白而对与之合用的另一种药物发挥作用,结果可能为提高疗效或降低毒性,如果盲目联合用药则可能会产生毒性或不良反应,因此合理利用P-糖蛋白介导的药物之间的相互作用,对指导临床合理用药具有深刻意义,以达到增效减毒的效果。
- 王瑛蕾梁爱华
- 关键词：P-糖蛋白中西药相互作用
- 千里光对小鼠体外培养胚胎的胚胎毒性研究被引量：9
- 2014年
- 为了探讨千里光的胚胎发育毒性,采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5天小鼠胚胎从母体分离后,在含有千里光单体成分千里光菲灵碱和克氏千里光碱的即刻离心血清中培养48 h(千里光菲灵碱的终质量浓度分别为12.5、25、50和100μg·mL-1,克氏千里光碱的终质量浓度分别为12.5、25和50μg·mL-1),观察千里光菲灵碱和克氏千里光碱对胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。结果表明,千里光菲灵碱和克氏千里光碱对胚胎的生长发育和形态分化均具有毒性影响,其毒性具有一定的剂量相关性。千里光所含生物碱成分对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用,提示妊娠期暴露于千里光对胎儿具有潜在的毒性。
- 韩佳寅易艳梁爱华张宇实李春英赵雍崔宏玉卢禹婷
- 关键词：千里光全胚胎培养胚胎毒性
