中国博士后科学基金(20070421034)
- 作品数：6 被引量：41H指数：4
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- 伽玛刀治疗过程中肿瘤患者发生急性肾损伤的影响因素研究被引量：9
- 2008年
- 立体定向伽玛射线治疗系统（stereotactic radiosurgery）即伽玛刀是晚期肿瘤的重要治疗方法。有文献报道，2002年我国已有10余万人接受伽玛刀治疗，约占全世界治疗总数的55％。国内外有关伽玛刀治疗过程中发生。肾损伤的文献较少，其确切发生率与发病机制尚不清楚，本研究旨在观察伽玛刀治疗过程与肿瘤患者发生急性肾损伤（AKI）的关系，并分析相关危险因素。
- 李慧凛张金元朱义文凌贞黄健
- 关键词：伽玛刀治疗肿瘤患者急性肾损伤
- 尿肾损伤分子-1检测对伽玛刀治疗过程中肿瘤患者发生急性肾损伤的早期诊断被引量：6
- 2009年
- 目的:近年来接受立体定向伽玛射线治疗系统(伽玛刀)治疗的肿瘤患者日益增多,我们观察到部分患者在治疗过程中并发急性肾损伤(AKI),而肿瘤患者并发AKI后病死率明显增加,因此如何早期诊断和早期干预是防治和逆转疾病进展的关键。本研究旨在观察伽玛刀治疗过程中发生AKI的肿瘤患者尿肾损伤分子-1(KIM-1)表达水平的变化及其对AKI的早期诊断价值。方法:收集我院2007年5月～2007年11月期间于伽玛刀中心入院接受体部伽玛刀治疗的100例患者的详细资料,以伽玛刀治疗过程中血清肌酐上升超过0.3mg/dl或较基础值上升>50%为AKI的诊断标准。ELISA方法检测伽玛刀治疗过程中(造影12h、24h、48h、伽玛刀治疗7次、伽玛刀治疗结束)肿瘤患者尿KIM-1表达水平的变化。结果:所有肿瘤患者中,25例为AKI组,75例为非AKI组。在造影12h、24h、48h和伽玛刀治疗7次各时间点,AKI组尿KIM-1水平均显著高于无AKI组(P值均<0.05)。在造影48h和治疗结束时,AKI组血肌酐水平显著高于无AKI组(P<0.05),而其他时间点差异无统计学意义(P>0.05)。经尿肌酐校正后,在造影12h、24h、48h,AKI组患者尿KIM-1/尿肌酐表达水平显著高于非AKI组(P值均<0.05),而其他时间点差异无统计学意义(P>0.05)。以造影12h尿KIM-1/尿肌酐表达水平诊断AKI的灵敏度和特异度绘制ROC曲线,其AUC为0.709(95%CI为0.585～0.832,P<0.05),与完全随机情况下获得的AUC=0.5的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肿瘤患者在伽玛刀治疗过程中,造影后12h监测尿KIM-1表达水平可以较血肌酐更早期预测急性肾损伤的发生,及时检测有利于早期干预和治疗。
- 李慧凛张金元黄健朱义文凌贞
- 关键词：急性肾损伤生物标志物肾损伤分子-1
- 低渗非离子造影剂对肾小管上皮细胞凋亡的作用及其机制被引量：6
- 2010年
- 目的探讨低渗非离子型造影剂碘必乐诱导体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）凋亡的作用及机制。方法体外培养的HK-2细胞，分为阴性对照组、不同剂量（1．16、4．63、18．5、74、296gl/L）的碘必乐作用组（作用时间为6h）。通过流式细胞仪、Hoechst33258染色观察细胞凋亡的比例和形态学变化；Western印迹方法检测凋亡蛋白天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）的表达水平，并选取作用最强的剂量（296gl／L）刺激2、4、6、12h，观察caspase-3表达变化。选取不同剂量碘必乐作用1h，与阴性对照组比较，观察细胞外信号调节激酶（ERK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路磷酸化水平的变化，并观察不同剂量p38MAPK抑制剂SB203580对碘必乐诱导的caspase-3和Bcl-2表达的影响。结果流式细胞仪检测结果示74、296gI／L碘必乐作用下细胞凋亡率较阴性对照显著升高（均P〈0．05）。Hoechst33258染色结果示296gI／L碘必乐可致明显的细胞凋亡形态学改变，凋亡细胞核呈致密浓染或核碎裂。Western印迹检测方法表明，碘必乐以剂量和时间依赖方式诱导细胞内caspase-3表达，以296gl/L作用12h表达最强；各剂量碘必乐作用下细胞内ERK1／2磷酸化水平与阴性对照组的差异均无统计学意义（均P〉0．05），而-定剂量的碘必乐处理组细胞内p38MAPK磷酸化水平较阴性对照组显著升高（均P〈0．05）。应用p38MAPK特异性抑制剂（30μmol／L）预处理2h可以阻断细胞内p38MAPK信号通路的磷酸化，抑制碘必乐诱导的细胞内caspase-3表达并部分上调Bcl-2表达，与碘必乐阳性对照组的差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论低渗非离子型造影剂碘必乐以剂量和时问依赖方式诱导体外培养的HK-2细胞凋亡，其机制可能与上调caspase-3和下调抗凋亡蛋白Bcl-2有关，而p38MAPK信号通路的激活可能参与了该过程的调控
- 李慧凛张金元
- 关键词：造影剂肾功能不全细胞凋亡P38丝裂原活化蛋白激酶类
- 缺氧诱导因子1α在非离子造影剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其机制被引量：1
- 2008年
- 目的:应用缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)诱导剂氯化钴上调HIF-1α水平,观察其对非离子造影剂碘必乐诱导的HK-2细胞凋亡的作用和机制。方法:体外培养的HK-2细胞,分为阴性对照组、碘必乐阳性对照组(296mgI/ml,12h)、不同剂量及作用时间的氯化钴预处理与碘必乐共同作用组(氯化钴浓度为5、25、50、100μmol/L,分别预处理0h、1h、2h、4h、6h、12h)。通过流式细胞仪测定细胞凋亡率,Hoechst33258染色观察细胞凋亡的形态学变化,WesternBlot方法检测HIF-1α、Caspase-3和凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平。结果:(1)流式细胞仪检测结果表明,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h和12h点与阳性对照组相比细胞凋亡率明显降低(10.95%,8.65%,8.61%vs22.06%,P<0.05),其中6h、12h点较4h点对细胞凋亡的抑制作用更强(P<0.05),而6h和12h点之间差异无统计学意义(P>0.05)。100μmol/L与50μmol/L氯化钴预处理相同时间(6h、12h)细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);(2)Hoechst33258染色结果发现,与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理6h和12h凋亡细胞明显减少,其它时间点与阳性对照组差异无统计学意义。(3)Western Blot检测方法表明,50μmol/L氯化钴预处理1h以上即可引起HIF-1α表达增高,6h点表达最高(0.373±0.032),12h点较前下降(0.285±0.048)。与阳性对照组相比,50μmol/L氯化钴预处理4h、6h、12h,细胞内Caspase-3水平明显降低(P<0.05,0.346±0.037,0.294±0.062,0.179±0.051vs0.501±0.039)。Bcl-2表达水平明显增加(P<0.05,0.275±0.052,0.324±0.046,0.337±0.039vs0.099±0.025)。结论:HIF-1α对非离子造影剂碘必乐诱导的人近端肾小管上皮细胞凋亡有明显的抑制作用,其作用机制可能与下调Caspase-3和上调抗凋亡蛋白Bcl-2有关。
- 李慧凛张金元
- 关键词：缺氧诱导因子1Α造影剂肾病氯化钴非离子造影剂细胞凋亡
- 肾损伤分子1在低渗造影剂肾病模型大鼠肾组织的表达及缺氧诱导因子1α对其的影响被引量：17
- 2010年
- 目的:观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠45只,分为对照组(CON组,n=15),造影剂肾病模型组(CM组,n=15)及氯化钴预处理组(Cocl2+CM组,n=15)。为建立造影剂肾病大鼠模型,应用碘必乐(3gI/kg)前,依次尾静脉注射吲哚美辛(INDO,10mg/kg)和左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10mg/kg)。分别于造模后第2h、12h、24h、48h、72h处死动物,并检测血肌酐值,HE染色评估肾小管损伤程度,免疫组化、Western Blot及Real time-PCR方法测定肾组织中KIM-1蛋白及mRNA表达水平。结果:(1)与对照组相比,CM组造模后第2h、12h血清肌酐值无显著性差异(P>0.05),24h、48h、72h均显著升高(P值均<0.01),显示造模成功,Cocl2+CM组较同一时间点CM组血清肌酐值显著下降(P<0.01);(2)HE染色可见CM组24h、48h、72h均出现不同程度的急性肾小管损伤,伴有上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性、细胞脱落及再生,部分肾小管结构破坏,髓质区病变较皮质病变更严重;Cocl2+CM组较同一时间点的CM组肾损伤评分显著降低(P<0.05);(3)免疫组化、Western Blot和Real time-PCR结果表明,自造模后2h始,CM组较阴性对照组大鼠肾组织KIM-1蛋白及mRNA表达水平均显著增加(P<0.05),而Cocl2+CM组较同一时间点的CM组KIM-1表达水平显著减少(P<0.05)。结论:低渗造影剂碘必乐诱导的急性肾小管上皮细胞损伤大鼠肾组织KIM-1表达水平显著增加,较血肌酐更早的反映肾损伤,上调肾组织HIF-1α表达可以减轻肾小管上皮细胞损伤,KIM-1表达亦相应降低。
- 李慧凛张金元
- 关键词：造影剂肾病肾损伤分子1缺氧诱导因子1Α肾小管上皮细胞损伤低渗造影剂
- 伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测及其对急性肾损伤的诊断意义被引量：2
- 2009年
- 目的检测伽玛射线治疗肿瘤患者过程中血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的水平,并探讨其对急性肾损伤(AKI)的诊断意义。方法收集解放军第四五五医院2007年5—11月接受体部伽玛射线治疗的100例肿瘤患者的临床资料,以伽玛射线治疗过程中血清肌酐上升>26.52μmol/L或较基础值上升>50%为AKI的诊断标准。前瞻性观察伽玛射线治疗过程中发生AKI的肿瘤患者的血清NGAL水平变化。结果100例肿瘤患者中,25例发生AKI。在造影12 h,AKI组的血清NGAL水平显著高于无AKI组(P<0.01),而两组间血清肌酐水平的差异无统计学意义(P>0.05)。在造影48 h,AKI组间血清NGAL及肌酐水平均显著高于无AKI组(P值均<0.01)。伽玛射线治疗7次后,两组间血清NGAL及肌酐水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗结束时,两组间血清NGAL水平的差异无统计学意义(P>0.05),但AKI组的血清肌酐水平显著高于无AKI组(P<0.05)。接受造影剂检查后12 h的血清NGAL水平与接受伽玛射线治疗过程中血清肌酐峰值水平(r=0.321)及血清肌酐峰值与基础值的差值(r=0.392)均呈正相关(P值均<0.01)。以造影12 h时的血清NGAL水平诊断AKI发生的敏感度和特异度,其受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)为0.776(95%CI为0.675～0.878,P<0.05),与完全随机情况下获得的曲线下面积(AUC)为0.5的差异有统计学意义(P<0.05)。以造影48 h时的血清NGAL水平绘制ROC曲线的AUC为0.674(95%CI为0.558～0.789),根据造影剂检查后12 h时的血清NGAL水平绘制的ROC曲线以确定血清NGAL在诊断AKI的临界点,曲线上最靠右上方的点检验的敏感度和特异度均较高。结论与血清肌酐相比,造影12 h时检测患者的血清NGAL水平,可以更早期地诊断肿瘤患者接受伽玛射线治疗过程中发生的AKI,其诊断的准确度较高,有较好的敏感度和特异度。
- 李慧凛张金元朱义文凌贞黄健
- 关键词：急性肾损伤中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白立体定向放射治疗
