上海市自然科学基金(02ZB14038)
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
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- 经静脉移植骨髓间充质干细胞向扩张性心肌病大鼠心肌趋化的研究被引量：3
- 2007年
- 目的采用2-脱氧5氮杂胞苷(5-aza-2’deoxycytidine,5-aza-CdR)诱导的骨髓间充质干细胞(mesechymal stem cells,MSCs)经尾静脉移植入阿霉素心肌病心衰大鼠中,探讨其向病损心肌趋化情况。方法体外培养Wistar大鼠的MSCs,用0.3μmol/L的5-aza-CdR体外两次诱导第2代MSCs,然后将其用溴氮胞苷(bromodeoxyuridine,BrdU)标记后经尾静脉植入阿霉素造模成全心衰心肌病的大鼠,同时以注射无血清培养基(DMEM)的实验动物为对照组。移植后3d和1月,分别处死部分大鼠,通过免疫组化研究MSCs向病损心肌的趋化情况及其在心肌局部分布特点。结果移植后3d,MSCs移植组大鼠心肌中发现BrdU(+)细胞,左室心肌中分布最多,右心室也有少量分布;并且阳性细胞与自身心肌细胞均匀分布。移植后1月,MSCs仍能在心肌中存活,沿心肌纤维方向排列,并且具有心肌细胞的核像,呈长梭形。结论经5-aza-CdR诱导的MSCs经尾静脉移植入阿霉素心肌病心衰大鼠,其能向心脏靶向性迁徙;可存活达1月并具有部分心肌细胞特点。
- 徐瑾王彬尧陈颖敏何奔
- 关键词：骨髓间充质干细胞细胞移植
- 经静脉移植骨髓间充质干细胞向心肌梗死区趋化的组织学观察
- 2009年
- 目的采用2-脱氧5氮杂胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-aza-CdR)诱导的骨髓间充质干细胞(MSCs)经尾静脉移植入不同时期的心肌梗死(MI)后心衰大鼠中,观察其向病损心肌的趋化作用及其在局部分布的特点,探讨其对心肌α-肌球蛋白重链(α-MHC)mRNA表达的影响。方法培养Wistar大鼠的MSCs,用0·3μmol/L的5-aza-CdR两次诱导第2代的MSCs。用溴氮胞苷(BrdU)标记后,经尾静脉植入MI后不同时期的心衰大鼠中,实验分为MI1d、8d、3周、1月后移植组及MI3周、1月后DMEM假移植组。采用免疫组化染色法检测移植后3d及1月的MSCs在大鼠心肌中的分布情况,并用RT-PCR检测移植1月后MI局部α-MHCmRNA水平的变化。结果在MI后不同时期(1d内、8d、3周、1月),通过尾静脉给予相同数量的MSCs,3d后在各组大鼠的心肌中均发现抗BrdU+的移植细胞。移植的MSCs主要分布在心肌受损区域,分布特点与移植时心肌的病理特点有一定的关系。急性、亚急性期,有较多的移植细胞,与自身细胞均匀分布。进入慢性期,移植细胞沿着纤维方向线样排列,呈团簇样分布,数目较急性期减少。移植后1月,各组大鼠心脏中仍有抗BrdU+的移植细胞,移植细胞分布的特点与移植后3d所观察的结果相似。研究发现,MI区域rattusα-MHCmRNA的表达,与MI3周移植的MSCs相比,在MI1d或8d后移植,差异无显著性。MI3周后移植MSCs,rattusα-MHCmRNA的表达较DMEM假移植组有明显提高(P<0.01),但在MI1月后移植与假移植组差异无显著性。结论在不同的MI时间段经尾静脉植入MSCs,其能向心肌趋化,主要分布在心肌的受损区域,分布特点与移植时心肌的病理特点有关。MI后早期给予MSCs移植。
- 徐瑾王彬尧陈颖敏李洪波何奔
- 关键词：骨髓间充质干细胞趋化
- 骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死后心功能衰竭的远期疗效被引量：5
- 2006年
- 目的采用2’脱氧5-氮杂胞苷诱导的骨髓间充质干细胞移植于心肌梗死后心功能衰竭大鼠心肌中,评价其存活、分化及对心功能的保护作用,并研究其慢性演变。方法体外培养的Wistar大鼠骨髓间充质干细胞,用0.3μmol/L的2’脱氧5-氮杂胞苷体外两次诱导第二代骨髓间充质干细胞,并用溴氮胞苷标记后植入心肌梗死10天心功能衰竭大鼠的心肌疤痕中,同时以注射无血清培养基的实验动物为对照。移植前及移植后1、2、3个月通过心脏射血分数等指标评价其对心功能的保护作用,同时通过双重免疫组织化学及电镜观察对移植细胞的存活和分化进行3个月的慢性动态观察。结果移植后1个月,骨髓间充质干细胞移植组大鼠射血分数(83.3%±8.1%,n=13)高于无血清培养基移植组(47.2%±11.8%,n=12)(P<0.01);并且细胞移植组移植后较移植前心功能(64.3%±10.4%)也有改善(P<0.01)。细胞移植组移植后第2个月(射血分数为83.1%±14.4%,n=7)、第3个月(射血分数为86.3%±3.7%,n=6)心功能改善情况继续保持,与无血清培养基移植组第2个月(射血分数为51.6%±11.2%,n=6)、第3个月(射血分数为49.1%±7.7%,n=6)差异均有显著性(P<0.01)。移植的骨髓间充质干细胞在心肌及疤痕中存活,双重免疫组织化学证实其溴氮胞苷及肌钙蛋白T均阳性。电镜观察提示移植后1个月其在疤痕中具心肌样细胞部分特点,但分化细胞核大浆少,未形成明显肌小节及Z带;移植后3个月,可见明显Z带样结构。结论经2’脱氧5-氮杂胞苷诱导的骨髓间充质干细胞可改善心肌梗死后心功能衰竭大鼠的心功能,并能长期保持(观察3个月);其能在心肌梗死后心功能衰竭大鼠心肌及疤痕中存活,并能逐渐向心肌细胞分化。
- 徐瑾王彬尧何奔王长谦陈颖敏李慧丽
- 关键词：细胞移植心肌梗死心功能衰竭慢性实验
- 骨髓间充质干细胞移植的心肌靶向性研究进展
- 2005年
- 骨髓间充质干细胞是多能干细胞,在体内外诱导分化为心肌样细胞,并改善心功能。本文对其不同移植途径及心肌靶向性进行分析,探讨细胞移植治疗心功能不全的最佳治疗方案。
- 徐瑾王彬尧
- 关键词：骨髓间充质干细胞细胞移植心功能不全
- 骨髓间充质干细胞植入改善心肌病心衰的实验研究被引量：1
- 2004年
- 目的采用 5 aza 2’ deoxycytidine(5 aza CdR)诱导的MSCs移植于阿霉素心肌病心衰大鼠心肌中 ,评价其存活及对心功能的保护作用。方法体外培养Wistar大鼠的MSCs,用 0 .3μmol/L的 5 aza CdR体外两次诱导第 2代MSCs,然后将其用溴氮胞苷(BrdU)标记后植入阿霉素造模成全心衰心肌病大鼠的心肌中 ,同时以注射无血清培养基 (DMEM)的实验动物为对照组。移植后4周 ,通过心脏射血分数 (EF)等超声指标 ,研究其对心功能的保护作用 ;另外通过免疫组化研究细胞存活情况。结果移植后 4周 ,MSCs移植组大鼠的EF为 (95 .2± 3.7) % (n =9) ,DMEM移植对照组的EF为 (79.9± 6 .0 ) % (n =11) ,两组之间有显著性差异(P <0 .0 1) ;MSCs移植大鼠移植前后对照 ,心功能有改善 (P <0 .0 1,移植前EF =82 .3%± 6 .4 % )。移植的MSCs在心肌中存活 ,在 9只大鼠中均发现BrdU(+)细胞。结论经 5 aza CdR诱导的MSCs移植后 4周 ,能在阿霉素心肌病大鼠心肌中存活 ,并能改善心肌病全心衰大鼠的心功能。
- 徐瑾王彬尧金艳王长谦陈颖敏智玲梅李慧丽
- 关键词：心肌病心衰移植后植入阿霉素
- 骨髓间充质干细胞在心肌梗死区的移植和分化对心肌梗死后心力衰竭的影响被引量：18
- 2006年
- 目的采用2′脱氧5-氮杂胞苷(5-aza-CdR)诱导的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植于心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌中,评价其存活、分化及对心功能的影响。方法将经5-aza-CdR(0.3μmol/L)两次诱导,溴氮胞苷标记的第2代大鼠MSCs植入心肌梗死后10 d心力衰竭大鼠心肌疤痕中,同时以植入无血清培养基(DMEM)的大鼠为对照。移植前及移植后1月,通过检测左室射血分数(LVEF)等超声指标研究其对心功能的影响;应用双重免疫组化及电镜观察研究MSCs在心肌梗死区的存活和分化。结果移植后1月,MSCs组大鼠心功能[LVEF=(83±8)%,n=13]较DMEM组[LVEF=(47±12)%,n=12]显著改善(P<0.01);并且较移植前[LVEF=(64±10)%,n=13]也有显著提高(P<0.01)。移植的MSCs能在心肌及疤痕中存活,并向心肌细胞分化,Tropon inT及Connex-in43阳性。MSCs有肌丝形成,并与周围心肌细胞紧密连接,类似闰盘。结论经5-aza-CdR诱导的MSCs移植后1月,能在心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌及疤痕中存活并向心肌细胞分化,且可改善大鼠的心功能。
- 徐瑾王彬尧王长谦何奔陈颖敏李慧丽
- 关键词：骨髓间充质干细胞细胞移植心力衰竭
