国家自然科学基金(81025018)
- 作品数：3 被引量：17H指数：2
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- 构象稳定的破伤风毒素Hc片段突变体(HcM)的制备及其免疫原性分析被引量：1
- 2011年
- 破伤风是由破伤风杆菌侵入人体伤口、生长繁殖、产生毒素而引起的一种急性特异性感染,其死亡率高,严重危害人民生命健康。研究证实破伤风毒素重链C端(Hc)具有与毒素受体结合的活性,完全保留了全分子的免疫原性,有望开发成为新的基因工程破伤风亚单位疫苗以替换传统的甲醛灭活类毒素疫苗。由于野生型Hc蛋白(HcW)易形成分子间及分子内二硫键,且各构象分子之间易发生不稳定的转换,为疫苗的生产工艺带来困难,因此,通过将破伤风HcW蛋白的869位半胱氨酸突变为丙氨酸,构建构象稳定的破伤风亚单位疫苗突变体HcM,对HcM进行表达、发酵和纯化,研究其在不同条件下的稳定性,比较其与受体GT1b亲和力的变化及免疫原性。实验结果表明HcM在大肠杆菌中获得了高效可溶性表达,通过QXL柱、phenyl-Hs柱和source30Q柱三步纯化,可获得纯度95%以上的HcM蛋白。纯化后的HcM蛋白在不同保存条件下构象稳定且保持了与破伤风毒素受体GT1b结合的活性。免疫小鼠后,HcM能够诱导小鼠产生高滴度抗体并能够保护小鼠抵御1×103 LD50剂量的破伤风毒素攻击。以上结果表明构象稳定的HcM有望成为新的破伤风重组亚单位疫苗候选者,其生产工艺简单、稳定且保持了与野生型相似的免疫原性,不论是针对日常破伤风治疗还是对于国家应对突发事件(战争、地震等灾害)的药品储备均具有重大意义。
- 于蕊侯利华刘树玲于长明张晓艳刘颖陈薇
- 关键词：破伤风HCM亚单位疫苗
- 炭疽的特异性治疗药物的研究进展被引量：4
- 2014年
- 炭疽杆菌及其芽孢感染人和动物,引发炭疽病,表现为皮肤溃疡、焦痂、肠炎、肺炎及全身中毒症状,其是一类重要的烈性人畜共患病病原体。抗生素是治疗炭疽的常规药物,对于清除体内的炭疽杆菌效果较好,但却无法清除细菌分泌的炭疽毒素,因此,必须在感染早期使用,且对病死率较高的肺炭疽、肠炭疽疗效不佳。近年来,针对炭疽毒素的特异性治疗药物发展较快,包括抗体、类受体、小分子抑制剂和毒素突变体等,其中一株单克隆抗体已经在美国获得批准与抗生素联合使用治疗吸入性炭疽,还有其他几类药物均处在不同的研究阶段。本文从作用靶点、保护效果及应用前景等方面,对炭疽的特异性治疗药物的最新研究进展作一综述。
- 李亮亮郭强徐俊杰
- 关键词：炭疽
- 炭疽杆菌检测方法的研究现状与展望被引量：13
- 2012年
- 炭疽是严重威胁人类健康的烈性传染病,其病原体为炭疽芽孢杆菌。炭疽芽孢杆菌在我国公布的《人间传染的病原微生物名录》中被列为第二类病原微生物(高致病性病原微生物),其芽孢可作为生物战剂和生物恐怖的原材料,因此,发展灵敏、高效的炭疽杆菌检测方法十分重要和紧迫。按检测的靶标分类,针对炭疽杆菌的检测方法主要有四大类:针对炭疽杆菌芽孢的检测方法,针对细菌繁殖体的检测方法,针对炭疽杆菌基因的检测方法和针对炭疽毒素蛋白的检测方法。其中,针对炭疽杆菌芽孢和细菌繁殖体的检测已经有比较成熟的方法,但其在特异性以及临床的实用性方面难以令人满意;针对炭疽杆菌基因的检测技术在特异性和灵敏度上有较大的提高,但在临床诊断等方面还有欠缺;而针对炭疽毒素蛋白的检测技术的发展,使得直接对炭疽杆菌的主要致病因子的检测成为可能,这对于临床诊断以及流行病学研究具有重要意义。本文对当前炭疽杆菌检测方法的最新进展做了简要的归纳,关注了不同检测方法的适用范围和检测能力,并展望了相关领域的发展趋势,希望能为从事炭疽杆菌检测方法研究的同行提供参考和帮助。
- 刘炬徐俊杰陈薇
- 关键词：炭疽炭疽芽胞杆菌芽孢毒素
