国家自然科学基金(90409011)
- 作品数：11 被引量：57H指数：5
- 相关作者：王伟刘斌王绿娅石任兵杨英更多>>
- 相关机构：北京中医药大学内蒙古医学院北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金“十一五”国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 回肠胆汁酸结合蛋白的研究进展被引量：2
- 2006年
- 回肠胆汁酸结合蛋白是参与胆汁酸重吸收的一种胞质蛋白,在胆汁酸的肝肠循环中发挥重要的作用。回肠胆汁酸参与胆汁酸的重吸收,使肝肠循环中胆汁池增加。胆汁酸为胆固醇代谢的产物,胆固醇为血脂的主要组成部分,而高脂血症是导致动脉粥样硬化的重要因素,因而今后可以回肠胆汁酸结合蛋白为靶点研究设计新型降脂药,治疗高脂血症,抗动脉粥样硬化。
- 李长虹王伟王绿娅杜松
- 关键词：肝肠循环
- LC-MS^n鉴定2-羟基-1-甲氧基阿朴啡在Beagle犬体内的主要代谢产物被引量：2
- 2009年
- 目的研究2-羟基-1-甲氧基阿朴啡在Beagle犬体内的代谢行为。方法选择健康Beagle犬3只单剂量1.5×10-3g·kg-1灌胃2-羟基-1-甲氧基阿朴啡,于给药后60min前肢静脉取血,3000r·min-1离心10min,分取血浆,将血浆经SPE-C18固相柱纯化后,采用LC-MSn方法对血浆中待测代谢产物进行总离子监测(TIM)和多级全扫描质谱分析(MSn)。结果在Beagle犬血浆中检测到母体成分2-羟基-1-甲氧基阿朴啡和3种代谢产物。结论2-羟基-1-甲氧基阿朴啡在Beagle犬体内主要与葡萄糖醛酸相结合形成II相代谢产物。
- 吴昊刘斌王伟石任兵
- 关键词：BEAGLE犬代谢
- 阿托伐他汀钙抗apoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化病变的研究被引量：11
- 2006年
- 目的观察阿托伐他汀钙对载脂蛋白E基因缺陷(apoE-／-)小鼠动脉粥样硬化病变的抑制作用。方法将apoE-／-小鼠随机分为模型组和阿托伐他汀钙治疗组,每组各8只。酶法检测血清脂质含量,比色法测氧化指标一氧化氮,总抗氧化能力及丙二醛含量,病理图像分析法测定主动脉粥样硬化斑块面积及管腔面积,免疫组织化学染色方法测定主动脉壁血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1的表达。结果阿托伐他汀钙高剂量组(5．0 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(2．5 mg·kg-1·d-1)血浆一氧化氮含量分别为(27．3±9．1)mmol／L和(19．7±8．7)mmol／L,总抗氧化能力分别为(211．8±43．6)mmol／L和(177．4±39．6)mmol／L,比模型组[(3．5±2．4)mmol／L和(73．7±38．3)mmol／L]明显增高(P<0．01);丙二醛含量分别为(11．6±3．3)mmol／L和(14．4±3．4)mmol／L,比模型组(45．5±5．3)mmol／L明显降低(P<0．01)。阿托伐他汀钙可下调血管细胞黏附分子-1及细胞间黏附分子-1的表达(P<0．01)。结论阿托伐他汀钙能明显增强apoE-／-小鼠抗氧化能力,降低主动脉壁血管细胞黏附分子-1及细胞间黏附分子-1的表达,抑制动脉粥样硬化病变的发展。
- 秦彦文王绿娅王伟方微李晋生杜兰平潘晓冬张云凤
- 关键词：载脂蛋白类细胞间黏附分子
- 荷叶生物碱部位大鼠血中移行成分的初步研究被引量：1
- 2009年
- 目的:初步研究荷叶生物碱部位大鼠给药后血中的移行成分。方法:建立荷叶生物碱部位大鼠给药后血中移行成分HPLC分析方法;比较荷叶生物碱部位,给药后所得血浆样品及空白血浆样品色谱图,初步指认出荷叶生物碱部位大鼠血浆中的移行成分。结果:在实验条件下,检测到16个血中移行成分,其中3个为原型成分直接入血,13个为代谢产物。紫外图谱显示的各峰最大吸收波长与原型物质最大吸收波长比较结果提示,7个代谢产物最大吸收波长与原型相同,表明其基本骨架未发生变化,6个代谢产物最大吸收波长变化较大,表明结构变化较明显。结论:通过对荷叶生物碱部位血中移行成分进行分析,可初步推测其代谢产物的结构,并将有助于对其体内吸收、分布、代谢、排谢及作用机制的研究。
- 吴昊刘斌王伟石任兵王玉霞
- 关键词：荷叶生物碱部位移行成分高效液相色谱法
- 降脂宁抗动脉粥样硬化作用的效应机制研究被引量：3
- 2006年
- 目的:观察中药降脂宁对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法:将ApoE-/-小鼠随机分为4组:降脂宁大剂量组、降脂宁小剂量组、阿托伐他汀阳性药物组及模型组。给药第12周后全部处死,主动脉根部切片,HE染色,观察动脉斑块形成程度,测定斑块面积与管腔面积之比。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量,ELISA法测定血清中脂联素(Ad iponectin)含量。结果:给药12周后,主动脉HE染色可见降脂宁大、小两个剂量组均可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块的形成,斑块面积/管腔面积均小于模型对照组(P<0.001)。此外,与模型组比较,降脂宁大剂量可降低ApoE-/-小鼠血清TC水平(P<0.01);降脂宁小、大剂量组均可降低血清TG水平。此外,与模型组比较,降脂宁大、小剂量组均可升高ApoE-/-小鼠血清脂联素含量(P<0.001)。结论:降脂宁具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用,与其降血脂及升高脂联素水平的作用有关。
- 李晋生李长虹王伟王绿娅
- 关键词：降脂宁APOE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化脂质调节脂联素
- 降脂宁有效部位及其药效组分对脐静脉内皮细胞损伤的保护作用被引量：8
- 2009年
- 目的观察降脂宁有效部位及其药效组分对氧化损伤的脐静脉内皮细胞(HUVECs)EAHY926的保护作用。方法体外培养EAHY926,建立氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)氧化损伤模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定内皮细胞活力;检测细胞培养液中一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)含量;细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC)。结果降脂宁有效部位及其药效组分能够提高氧化损伤的内皮细胞活力,增加NO释放,使ET-1和MDA水平降低,提高SOD及T-AOC活力。结论降脂宁有效部位及其药效组分对Ox-LDL所致内皮细胞损伤有保护作用。
- 杨英刘斌毕力夫王伟
- 关键词：降脂宁药效组分内皮细胞
- 降脂宁有效部位及其药效组分对胆固醇代谢的影响被引量：6
- 2009年
- 目的探讨降脂宁有效部位及其药效组分对人肝细胞Bel-7402胆固醇代谢的影响。方法体外培养人肝细胞株Bel-7402,待细胞长满80%后用无血清培养基饥饿细胞24 h,加入降脂宁有效部位及其药效组分和阿托伐也汀,高效液相色谱法(HPLC)和分光光度法检测给药24 h后细胞内胆固醇及胆汁酸含量;逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测细胞内低密度脂蛋白受体(LDL-R)和3羟基-3甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)、7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA表达水平。结果降脂宁有效部位及其药效组分和阿托伐他汀均能够降低细胞内胆固醇含量,增加细胞内胆汁酸含量,提高LDL-R及CYP7A1 mRNA表达水平,降脂宁有效部位及其药效组分高剂量组能够提高HMG-CoAR mRNA表达。结论降脂宁有效部位及其药效组分可以抑制胆固醇合成并促进其转化,其机制可能与影响细胞胆固醇代谢相关受体和酶mRNA表达水平有关。
- 杨英刘斌王伟毕力夫
- 关键词：降脂宁药效组分肝细胞胆固醇代谢
- HPLC法测定降脂宁调脂抗氧化有效部位中4种蒽醌类成分的含量被引量：9
- 2010年
- 目的建立降脂宁有效部位中4种蒽醌类成分橙黄决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的HPLC含量测定方法。方法采用SunFire C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长285 nm。结果橙黄决明素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚平均回收率分别为98.69%、99.97%、97.98%和99.20%,RSD分别为2.20%、1.18%、2.27%和1.15%。结论3批样品测定结果表明,该方法简便、准确,可用于降脂宁有效部位中4种蒽醌类成分的含量测定。
- 徐冬艳刘斌王伟石任兵
- 关键词：降脂宁橙黄决明素大黄素大黄酚大黄素甲醚
- RP-HPLC测定Beagle犬血浆中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的浓度及药动学研究被引量：3
- 2008年
- 目的建立Beagle犬血浆中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(SBGC)的RP-HPLC含量测定方法,研究Bea-gle犬灌胃何首乌二苯乙烯苷有效部位后体内药动学。方法色谱条件:Agilent Zorbax Extend-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈-水(15:85);检测波长:320nm;柱温:30℃;流速:1.0mL.min-1。Beagle犬灌胃何首乌二苯乙烯苷有效部位后定时取血,测定血浆药物浓度,采用DAS软件计算药动学参数。结果SBGC在0.2064～8.256mg.L-1内线性关系良好(r=0.9994);Beagle犬灌胃何首乌二苯乙烯苷有效部位1.0,1.5,2.0g.kg-1后符合二室开放式模型,t1/2α分别为0.20,0.10和0.14h;t1/2β分别为0.56,0.60和0.64h;V/F分别为0.08,0.15和0.08L.kg-1;CL/F分别为0.11,0.20和0.16L.h-1。结论该法快速、简便、准确,可满足药动学研究需要。
- 王福刚刘斌王伟石任兵陈玉平王玉霞
- 降脂宁调血脂及抗脂质过氧化作用的实验研究被引量：23
- 2009年
- 目的:观察降脂宁提取物及其分离部位对高脂血症大鼠的调血脂及抗脂质过氧化作用。方法:用高脂饲料喂养大鼠4周,建立实验性高脂血症大鼠模型,给予降脂宁提取物及其分离部位干预6周后,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;测定血浆内皮素-1(ET-1)、血清一氧化氮(NO)含量及总一氧化氮合酶(NOS)活力;血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC)的变化。结果:降脂宁提取物及其分离部位能降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05或P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.05);降低ET-1分泌,增加NO释放及总NOS活力;使MDA水平降低,提高SOD及T-AOC活力。结论:降脂宁提取物及其分离部位对高脂血症大鼠有调节血脂、保护血管内皮和抗脂质过氧化作用,且两者作用具有等效性。
- 杨英刘斌毕力夫王伟其其格肖世凤
- 关键词：降脂宁高脂血症抗脂质过氧化
