上海市自然科学基金(02ZB14079)
- 作品数：5 被引量：4H指数：2
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- 相关机构：上海第二医科大学附属新华医院河南省人民医院上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新生大鼠在1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸急性毒理实验中的毒性反应被引量：2
- 2005年
- 目的研究1-氨基-3,5-甲基金刚烷盐酸(美金胺)对SD新生大鼠的急性毒性反应.方法在对47只SD新生大鼠进行美金胺死亡剂量预初实验、得出新生大鼠100%死亡剂量和最大耐受剂量的基础上,将60只新生大鼠根据所选剂距随机分为5组,并设对照组,每组10只,分别经腹腔注射不同剂量美金胺和注射用水,观察毒性反应并应用Bliss方法计算美金胺的半数致死量(LD50)值.结果美金胺在SD新生大鼠LD50值为(74.386+2.811)mg/kg,95%可信区间为59.334～93.257mg/kg.大鼠多在用药后1～4 min出现不良反应,较低剂量组(52.0、61.2、72.0 mg/kg)主要表现为兴奋性颤动、共济失调、呼吸减慢和抑制,部分表现为侧卧、皮肤发绀和呼吸衰竭.较高剂量组(85、100 mg/kg)主要表现为明显的抑制症状、呼吸衰竭、侧卧、皮肤发绀,无颤动及共济失调.死亡新生大鼠多在用药后1 h左右死亡,存活新生大鼠于用药后4～5 h毒性反应消失.结论美金胺不同剂量对新生大鼠均产生毒性反应,新生大鼠的毒性反应及死亡率与美金胺的剂量呈正相关,剂量越大,毒性反应越重,死亡率越高,提示美金胺应用于临床时应密切监测其毒性反应.
- 高瑛陈惠金钱龙华
- 关键词：美金刚
- 美金胺对新生大鼠重复用药的毒理学实验研究被引量：1
- 2005年
- 目的通过对新生大鼠进行美金胺的重复用药毒理学实验,从病理学角度探讨重复大剂量应用美金胺对新生大鼠各主要脏器可能造成的毒性影响。方法选用7日龄SD新生大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组和对照组,连续14d分别经腹腔注射不同剂量美金胺或注射用水,每组2/3大鼠于停药后即予断头处死,余1/3大鼠于停药恢复1周后断头处死,分别对各主要脏器进行镜下病理检查。结果连续用药14d后,高、中剂量组大鼠的脑、肝组织见部分细胞变性,肾组织有灶性钙化。低剂量组各脏器无明显病理改变。停药恢复7d后,可见肝脏有灶性坏死,肾脏有灶性钙化,余脏器病变恢复正常。结论连续大剂量应用美金胺不会引起新生大鼠脑、肝、肾的不可逆病理改变,美金胺对新生大鼠是安全的。
- 高瑛陈惠金钱龙华蒋明华陈冠仪
- 关键词：美金胺新生大鼠
- 新生大鼠在1-氨基-3,5-二甲基金刚烷盐酸急性毒理实验中的病理学变化被引量：1
- 2006年
- 目的从病理学角度探讨1-氨基-3,5-二甲基金刚烷(美金胺)对新生大鼠各主要脏器可能造成的毒性影响。方法新生大鼠68只随机分为7组,分别腹腔注射不同剂量的美金胺和注射用水,对所有死亡新生大鼠及时尸解,存活新生大鼠在给药7 d后断头处死,取肝、肾、脑、心、肺、脾进行病理检查,评估不同剂量的美金胺对重要脏器的可能毒性改变。结果1.用药组死亡新生大鼠脑、肝的脏体较正常7日龄新生大鼠相应脏器的脏体比显著增高,脾脏较正常7日龄新生大鼠相应脏器的脏体比显著减低。2.镜下病理检查结果显示,脑组织有神经元变性,肝组织有淤血和细胞变性,余脏器病变不明显。3.新生大鼠的病理变化程度及死亡率与美金胺的剂量呈正相关。结论美金胺对新生大鼠的脑和肝脏影响较大。
- 高瑛陈惠金钱龙华蒋明华
- 关键词：美金刚急性毒性试验
- 美金胺治疗对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠长期预后的影响研究被引量：2
- 2006年
- 目的动物实验已证明美金胺对缺氧缺血脑损伤具有神经保护作用,但是美金胺治疗能否改善脑缺氧缺血大鼠的长期预后,目前尚无有关研究资料。该研究应用Morris水迷宫测试探讨缺氧缺血后即刻使用美金胺对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠长期预后的影响,以期对美金胺的有效性做出全面而客观的评价,为今后建立安全有效的新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗方案提供依据。方法60只7日龄SD大鼠随机分为对照组、缺氧缺血组(HI组)和美金胺20mg/kg治疗组(治疗组)。各组分别于23日龄始连续5d进行Morris水迷宫测试训练,于28日龄和35日龄正式测试,比较各组的逃逸潜伏期(EL)。结果28日龄各组EL(s)值分别为:35.1±5.3(HI组)、20.6±3.4(治疗组)以及23.1±21.8(对照组),其中HI组与对照组在EL值之间的差异有显著性(P<0.05)。35日龄各组EL值(s)分别为:35.6±32.3(HI组)、16.3±13.2(治疗组)以及19.7±16.7(对照组),其中HI组与对照组EL值之间的差异有显著性(P<0.05),HI组和用药组则差异有非常显著性(P<0.01)。结论新生大鼠在脑缺氧缺血后即刻使用美金胺可显著增强其空间辨识和学习记忆功能,改善其长期预后。
- 高瑛陈惠金钱龙华陈冠仪
- 关键词：美金胺缺氧缺血性脑损伤新生大鼠预后
- 美金胺重复用药对新生大鼠的毒性反应
- 2005年
- 目的N-甲基-D-天冬氨酸受体离子通道拮抗剂美金胺对缺氧缺血具有明显的脑保护效果,观察重复应用大剂量美金胺对SD新生大鼠可能造成的不良影响。方法实验于2003-10/2004-03在新华医院中心实验室进行。选用7日龄SD新生大鼠80只,随机分为美金胺54,35,23m g/(kg·d)组及对照组4组,每组20只。连续14d分别经腹腔注射美金胺54,35,23mg/(kg·d)或注射用水(10μL/g)。14d后每组取13只大鼠给予断头处死,余7只大鼠停药恢复1周后断头处死,分别观察大鼠用药后的毒性反应及体质量增长情况。结果78只大鼠进入结果分析。①各剂量美金胺组动物在用药后均有不同程度的不良反应,主要发生在用药后第1～5天,但均能在用药后三四个小时内恢复正常。②美金胺54,35,23m g/(kg·d)组分别在用药后第6,5,4天出现耐受。其中美金胺54m g/(kg·d)组2只大鼠分别在连续用药第10天和第12天死亡,其他动物均存活。③各剂量组动物在用药后均有不同程度的体质量增长减缓,连续用药14d后美金胺54,35,23mg/(kg·d)组大鼠体质量明显低于对照组[(29.26±3.61),(30.46±4.10),(30.57±2.82),(37.72±3.04)g,P<0.01]。④停药7d后,美金胺35,23mg/(kg·d)组大鼠体质量与对照组比较差异已不明显,但美金胺54mg/(kg·d)组大鼠体质量仍显著低于对照组[(56.52±10.68),(74.05±5.13)g,P<0.01]。结论①不同剂量的美金胺连续应用14d,可能会对大鼠的生长有抑制作用,但停药后可获代偿性恢复。②新生大鼠对美金胺有较好的耐受性。
- 高瑛陈惠金钱龙华蒋明华
- 关键词：美金刚药物毒性
