国家科技攻关计划(2002BA711A05)
- 作品数：10 被引量：57H指数：5
- 相关作者：罗敏李果骆天红徐伟斌俞璐更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属仁济医院同济大学更多>>
- 发文基金：国家科技攻关计划国家自然科学基金上海市青年科技启明星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 长期体外培养大鼠胰岛的动态研究
- 2006年
- 目的观察长期体外培养大鼠胰岛在分泌功能、基因表达及免疫荧光组织化学染色法的动态变化。方法采用胶原酶灌注消化和nextran密度梯度离心分离、纯化获得大鼠胰岛,连续培养20 d,定期检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS);实时聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫荧光组织化学染色法检测胰高糖素(Glu)、胰岛素、胰腺十二指肠同源盒基因(PDX)-1、葡萄糖转运蛋白(Glut)-2基因mRNA及蛋白水平的表达。结果连续培养胰岛的GSIS水平持续下降;但RT-PCR及免疫荧光显示随培养时间延长,胰岛内关键基因表达并未见明显减弱。结论长期体外培养大鼠胰岛的胰岛素分泌功能持续下降,并非由胰岛素含量减少所致,可能存在更深层次的原因。
- 李凤英李鸿周伟斌顾燕云张迪周文中骆天红李果陈名道罗敏
- 关键词：原代培养胰岛
- 内脏素又一新的脂肪因子被引量：6
- 2006年
- 徐伟斌俞璐罗敏
- 关键词：脂肪因子脂肪细胞因子
- 抵抗素的研究进展被引量：24
- 2006年
- 抵抗素是存在于血浆中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白。新近研究表明,抵抗素可作用于脂肪、肝脏、骨骼肌等胰岛素靶器官,通过影响胰岛素信号转导途径及代谢相关酶的转录影响糖、脂代谢,参与机体的能量调节。人抵抗素主要在外周血单核细胞中表达。抵抗素可作用于血管内皮细胞及平滑肌细胞影响其功能。临床研究显示,抵抗素与多个炎症标志相关,与动脉粥样硬化的病变范围关系密切,提示抵抗素可能在动脉粥样硬化的发病机制中发挥作用。
- 徐伟斌俞璐罗敏
- 关键词：抵抗素胰岛素抵抗动脉粥样硬化
- 人内脏与皮下脂肪细胞蛋白表达谱的差异分析被引量：1
- 2007年
- 目的比较人内脏与皮下脂肪细胞蛋白表达的差异。方法采用双向凝胶电泳及质谱技术筛选差异蛋白。结果两组蛋白点的匹配率为r=0·71。灰度值有显著性差异的有82个点(P<0·05)。选择差异相差5倍以上的10个点用于质谱分析,确认了6个差异表达的蛋白质,分别与胰岛素信号转导、细胞分化及脂代谢关系密切。结论差异蛋白可能在腹型肥胖相关疾病中发挥一定作用,为进一步明确内脏脂肪的危害性提供了研究思路。
- 李晓华郑升刘优萍李华峰骆天红李果罗敏
- 关键词：脂细胞差异蛋白
- 肥胖及2型糖尿病患者内脏脂肪基因差异表达研究被引量：11
- 2007年
- 目的筛查在正常人、单纯性肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者内脏脂肪组织中差异表达的基因。方法利用自制的高密度cDNA芯片,比较正常人、单纯性肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者内脏脂肪组织中差异表达的基因,以寻找脂肪组织特异的与肥胖及糖尿病发生有关的基因。结果和正常人相比,在肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者中上调的基因分别有119个和257个,下调的基因分别有46和58个。这些基因中有77个在两组中均上调,其中包括与代谢有关的基因,如丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)以及窖蛋白、金属硫因蛋白等;8个基因在两组中均下调,其中包括脂肪合成途径中的关键酶,如3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)合成酶、脂肪酸合成酶及硬脂酰辅酶A脱氢酶。另外,酪氨酸-3-单加氧酶-色氨酸-5-单加氧酶活化蛋白θ(YWHAZ)仅在肥胖伴2型糖尿病患者中上调,而在单纯性肥胖患者中不变,该基因所编码的蛋白在胰岛素信号转导途径中起着负调控的作用。结论脂肪组织中脂肪生成下降、脂肪酸氧化增加可能是肥胖及2型糖尿病中胰岛素抵抗发生的共同原因,其它基因功能的改变也可能参与了肥胖及2型糖尿病的发生,而胰岛素信号转导受阻可能是肥胖向糖尿病转化的促进因素。对这些基因的进一步研究将有助于更好地了解肥胖及糖尿病的发生机制。
- 骆天红赵萸李果张宏利李文毅罗敏
- 关键词：肥胖糖尿病脂肪组织
- β细胞素对体外培养大鼠胰岛的影响被引量：1
- 2007年
- 研究β细胞素（BTC）对体外培养大鼠胰岛的作用。BTC无促胰岛急性分泌作用，但对长期培养大鼠胰岛的葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）具有一定保护效力；实时PCR及免疫荧光检测胰高血糖素、胰岛素、PDX-1、葡萄糖转运子2的表达未随培养时间延长而丰度下降，BTC可能不是通过调节上述基因的表达来维护胰岛GSIS功能的。
- 李鸿周伟斌李凤英顾燕云田璟琰吴国亭张迪周文中骆天红李果罗敏
- 关键词：Β细胞素胰岛
- 乙酰辅酶A羧化酶β基因多态性与2型糖尿病易感性关系的初步研究被引量：7
- 2006年
- 目的研究上海地区汉族人群中乙酰辅酶A羧化酶β(ACC-β)的2个单核苷酸多态性(SNP)位点与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系。方法采用等位基因专一性实时PCR的方法对上海地区438例T2DM患者及328名正常对照者(NC)ACC-β基因的2个SNP位点进行分析。结果(1)ACC-β基因16号内含子区存在SNP位点I16/73C>T,T2DM组和NC组两组间基因型频率比较,差异有统计学意义(P=0.031)。且CC型+CT型与TT型的分组比较在两组间的差异也有统计学意义(P=0.027)。(2)ACC-β基因16号内含子区还存在另一SNP位点:I16/288A>G,T2DM组G等位基因的频率高于NC组,但无统计学意义。结论在上海地区的汉族人群中,ACC-β基因可能是T2DM的易感基因之一,其16号内含子区的I16/73C>T多态性(rs2268393)可能与T2DM的发病相关。
- 刘珉刘伟郑升张宏利骆天红罗敏
- 关键词：基因易感性多态性单核苷酸
- 上海地区胰升糖素样肽1受体基因多态性与2型糖尿病相关被引量：1
- 2005年
- 目的研究胰升糖素样肽1受体(GLP1R)基因的单核苷酸多态性(SNP)与上海地区汉族人群2型糖尿病的相关性。方法选取上海地区无亲缘关系的2型糖尿病患者360例及正常对照313名,其中糖尿病患者分为肥胖组192例(BMI>28kg/m2,且仅用口服降糖药治疗)及非肥胖组168例(BMI<25kg/m2,且用胰岛素治疗),采用等位基因特异的实时PCR,对GLP1R基因位点rs2268657进行基因分型,并通过相关分析,研究该位点与2型糖尿病的相关性。结果GLP1R基因rs2268657位点AA、AG、GG基因型频率在对照人群中分别为0.086,0.447,0.446;在非肥胖糖尿病组中分别为0.155,0.375,0.470,在肥胖糖尿病组中分别为0.109,0.500,0.391。在正常人基因型AA频率与非肥胖糖尿病组相比差异有统计学意义(OR=1.939,P<0.05),而与肥胖糖尿病组相比差异无统计学意义。结论GLP1R基因多态性位点rs2268657可能与胰岛素分泌不足为主的2型糖尿病有关。
- 郑昇骆天红赵萸李果刘珉顾燕云张宏利刘优萍罗敏
- 关键词：胰岛素分泌
- TNF-α致脂肪细胞胰岛素抵抗相关基因的克隆和鉴定
- 2004年
- 目的分离和克隆肿瘤坏死因子α(TNF α)致 3T3 L1脂肪细胞胰岛素抵抗 (IR)的相关基因。方法分化成熟的 3T3 L1脂肪细胞用TNF α处理 4 8h后抽提总RNA ,采用mRNA差异显示技术分离和克隆TNF α引起脂肪细胞IR的基因 ,再通过半定量RT PCR证实。结果经mRNA差异显示技术分离和克隆到 10个已知基因的cDNA ,3个已知表达序列标签 (ESTs)片段和1个新的EST片段。半定量RT PCR证实TNF α上调 3T3 L1脂肪细胞Synip基因和血浆淀粉样蛋白A3(SAA3)基因的表达。结论Synip基因和SAA3基因的表达升高可能与TNF α致 3T3 L1脂肪细胞IR和相关的心血管并发症有关。
- 童国玉李果李纪平刘嫕张宏利
- 关键词：3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗P基因MRNA差异显示技术表达序列标签
