国家自然科学基金(30400549)
- 作品数：6 被引量：13H指数：3
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- 米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响
- 2007年
- 目的:观察米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中含一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响。方法:实验于2005-03/12在解放军总医院老年心血管病研究所生化药理实验室进行。①选用健康Wistar大鼠96只,随机分成假手术组、模型组、尼莫地平组和米帕明组4组,每组24只。②米帕明组腹腔注射米帕明10mg/kg,尼莫地平组腹腔注射尼莫地平2mg/kg,假手术组和模型组腹腔注射等容积生理盐水;60min后用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,假手术组尼龙线的头端不插入颈内动脉。③于缺血2h再灌注2,12和24h每组随机取6只大鼠断头,测定脑组织中一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性。每组剩余6只再灌注2h处死取脑,光镜下观察脑组织病理变化。结果:96只大鼠进入结果分析。①一氧化氮浓度:模型组、尼莫地平组和米帕明组再灌注2,12和24h均高于假手术组(P<0.05);尼莫地平组再灌注2,12和24h均低于模型组[(45.99±8.13),(40.63±3.13),(36.72±4.38)μmol/L;(65.54±6.01),(57.08±4.79),(48.13±5.12)μmol/L;P均<0.05];米帕明组再灌注2h和24h也低于同期模型组[(55.98±6.89),(39.42±4.28)μmol/L;P均<0.05]。②一氧化氮合酶活性:模型组、尼莫地平组和米帕明组再灌注2,12和24h均高于假手术组(P<0.05);尼莫地平组和米帕明组各个时间点均低于模型组(P<0.05)。③脑组织病理变化:尼莫地平组和米帕明组神经元损伤较模型组轻。结论:米帕明可降低局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性,从而对大鼠脑缺血再灌注有保护作用,其效果与尼莫地平相似。
- 张新勇高磊路艳陈琪朱庆磊王士雯
- 关键词：米帕明脑缺血一氧化氮
- 大鼠脑缺血再灌注后神经细胞NOS表达与细胞凋亡及米帕明的保护作用被引量：4
- 2006年
- 目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞一氧化氮合酶(NOS)的表达与神经细胞凋亡的关系及米帕明的保护作用。方法采用大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)造成局灶性脑缺血再灌注模型。用原位细胞凋亡检测方法观察神经细胞凋亡;用免疫组织化学方法检测大鼠神经细胞(nNOS、iNOS)的阳性表达的细胞数目。结果与假手术对照组比较,脑缺血再灌注2h后缺血侧神经细胞nNOS、iNOS表达升高,并出现神经细胞凋亡,随着再灌注时间的延长,神经细胞iNOS的表达明显增强,凋亡神经细胞数逐渐增多,至24h达高峰,但神经细胞nNOS的表达并未见明显增强。米帕明保护组神经细胞nNOS、iNOS的表达和凋亡神经细胞数明显低于缺血再灌组(P<0.01)。结论脑缺血再灌注后缺血侧神经细胞nNOS的表达增强,iNOS的表达显著升高,使NO的形成增加,这可能是介导脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之一。米帕明具有下调神经细胞nNOS、iNOS的表达,减少NO的生成,抑制细胞凋亡,减轻缺血再灌注对大鼠神经细胞损伤的作用。
- 张新勇王士雯侯允天高伟李泱朱庆磊
- 关键词：脑缺血一氧化氮合酶细胞凋亡丙咪嗪
- 缺血性脑损伤与神经细胞凋亡被引量：4
- 2006年
- 张新勇王士雯朱庆磊
- 关键词：神经细胞凋亡缺血性脑损伤发育过程正常生理功能细胞死亡正常细胞
- K_(ATP)调节剂预处理对沙鼠全脑缺血再灌注K_(ATP)亚基表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究ATP敏感钾通道(KATP)调节剂预处理对沙鼠全脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I-R)损伤中KATP亚基表达的影响。方法采用夹闭双侧颈总动脉(10 min)、再灌注60 min建立沙鼠I-R模型,将48只沙鼠随机分成8组:假手术组,I-R组,I-R+二氮嗪组,I-R+5-羟葵酸(5-Hydroxydecanoate,5-HD)组,I-R+二氮嗪+5-HD组,I-R+吡那地尔组,I-R+格列本脲组,I-R+吡那地尔+格列本脲组。各组分别预给予相应KATP开放剂与阻断剂,脑组织提取总RNA进行逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR),观察药物预处理对KATP亚基mRNA表达的变化。结果与假手术组比,I-R组Kir6.1 mRNA明显增加;与I-R组比较,I-R+二氮嗪组Kir6.1 mRNA明显增加,而I-R+格列本脲组明显降低。与假手术组相比,SUR2 mRNA表达在I-R和各药物处理组明显增加,I-R和各药物处理组间没有明显差异。与假手术组比较,SUR1mRNA无论是在缺血组,还是在药物预处理组沙鼠脑内的表达均没有差异。结论二氮嗪可明显增加Kir6.1 mRNA的表达,Kir6.1亚基在脑缺血保护中发挥着重要的作用;在脑缺血再灌注下,KATP开放剂和阻断剂不影响SUR1和SUR2 mRNA的表达。
- 王琳朱庆磊王国政
- 关键词：ATP敏感钾通道缺血再灌注药物预处理二氮嗪
- 脑缺血耐受机制及药物预处理研究进展被引量：4
- 2008年
- 王琳朱庆磊
- 关键词：药物预处理脑缺血耐受耐受机制脑缺血性疾病严重缺血内源性物质
- 二氮嗪预处理对原代培养海马神经元化学性缺氧的影响
- 2008年
- 目的研究二氮嗪预处理对原代培养海马神经元化学性缺氧再灌注损伤的保护作用。方法海马神经元分离培养10天后，随机分为4组：正常培养组，单纯缺氧组，预处理缺氧组，复合预处理缺氧组。后3组加入碘乙酸终浓度150mmol／L，孵育2．5h，再灌注，制备化学缺氧再灌注模型。预处理缺氧组缺氧前15min进行不同药物预处理。观察细胞形态，进行细胞死亡和凋亡的检测。结果正常培养组细胞死亡率（12．5±2．1）％，单纯缺氧组（80．5±3．8）％，差异有统计学意义（P〈0．01），顸处理缺氧组细胞死亡率明显降低（40．7±6．0）％，与单纯缺氧组比较，差异有统计学意义（P〈0．01），复合预处理缺氧组与单纯缺氧组比较无统计学差异（P〉0．05）。结论二氛嗪对海马神经元缺氧损伤具有明显的保护作用，5一羟基癸酸盐预处理可阻断二氮嗪的保护作用。
- 徐斌朱庆磊张新勇王琳薛桥
- 关键词：二氮嗪海马神经元缺氧
