国际科技合作与交流专项项目(2006DFA31760)
- 作品数：6 被引量：68H指数：5
- 相关作者：梁爱华赵雍李春英刘婷曹春雨更多>>
- 相关机构：中国中医科学院挪威科技大学首都医科大学更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目中国中医科学院自主选题项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 芍药甘草汤对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:研究芍药甘草汤(SGT)对Caco-2细胞P-糖蛋白(P-gp)的功能和表达的影响。方法:采用Caco-2单层细胞模型,以P-gp底物3H-地高辛为探针,P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)为阳性对照药,测定SGT对Caco-2细胞P-gp功能的影响;用免疫组化法检测SGT对Caco-2细胞膜上的P-gp表达的影响。结果:在Caco-2模型上,3H-地高辛从基底侧(BL)到肠腔侧(AP)与肠腔侧(AP)到基底侧(BL)的表观渗透系数(apparent permeabilities,Papp)比值Papp(BL→AP)/Papp(AP→BL)约为27倍,证明3H-地高辛在Caco-2模型上的吸收方式为主动吸收。阳性药Ver与3H-地高辛联合时,明显增高了3H-地高辛在AP→BL方向的Papp(BL→AP)达3.82倍,但对BL→AP方向的转运影响不明显,说明Ver可明显抑制P-gp活性。SGT在1/25 IC5,1/5IC5,IC5浓度范围对P-gp底物3H-地高辛从AP→BL方向的转运分别促进了159.83%,217.95%,160.26%。1/25 IC5,1/5 IC5浓度下对3H-地高辛在BL→AP方向的转运分别促进了59.16%,50.73%,而相对于IC5浓度下SGT对3H-地高辛在BL→AP方向的转运则无影响。免疫组化结果显示SGT对P-gp的表达有抑制作用。结论:SGT可抑制P-gp的功能和表达,从而促进P-gp底物的吸收。
- 王瑛蕾赵静赵雍李春英易艳梁爱华Odd Georg Nilsen
- 关键词：芍药甘草汤P-糖蛋白CACO-2细胞
- 3种中药成分对大鼠CYP3A4酶代谢的影响被引量：13
- 2009年
- 目的:探讨3种中药成分(延胡索乙素、甲基莲心碱、三七总皂苷)对CYP3A4酶代谢活性的影响,以了解中药与CYP3A4酶底物联合用药时可能产生的相互作用。方法:采用超高速离心法制备大鼠肝脏微粒体,建立体外肝脏微粒体混合酶代谢体系。以睾丸酮作为底物探针,用HPLC建立检测CYP3A4酶代谢活性的方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、代谢时间、pH、孵育温度以及磷酸盐浓度。在确定的条件下,将3种中药成分稀释成不同浓度,分别与睾丸酮共同孵育于肝微粒体代谢体系中,测定在有或无中药成分存在下代谢产物6β-羟基睾丸酮的产生量,以评估中药成分对CYP3A4酶代谢的影响。结果:在肝微粒体孵育体系中,睾丸酮代谢为6β-羟基睾丸酮最适宜的体外代谢条件为底物浓度200μmol.L-1,代谢时间3.5 h,pH 7.0,孵育温度37℃,磷酸盐终浓度0.1 mol.L-1。延胡索乙素和三七总皂苷均对CYP3A4酶的抑制作用较弱,IC50>100μmol.L-1,甲基莲心碱有一定的抑制作用,IC50为(47.5±2.3)μmol.L-1。结论:延胡索乙素和三七总皂苷对CYP3A4酶代谢无明显影响,提示这2种中药成分与CYP3A4酶底物之间的相互作用较低,甲基莲心碱有可能会产生微弱的药物相互作用。
- 沈国林梁爱华赵雍曹春雨刘婷李春英Odd Georg Nilsen
- 关键词：睾丸酮肝微粒体药物相互作用CYP3A4
- 基于精密肝切片技术的野百合碱体外肝毒性初步研究被引量：6
- 2011年
- 目的:对精密肝切片技术进行实验条件的优化,并依此技术对野百合碱的体外肝毒性进行初步的研究探讨。方法:利用震荡切片机制备肝切片,通过对培养液、切片厚度、pH及不同培养温度等条件下,肝切片MTT还原能力的测定,建立肝切片培养技术,并将肝切片与野百合碱共培养,连续监测法测定GPT,GOT,LDH,GGT酶活浓度,BCA法测定蛋白含量,观察其对肝切片MTT还原能力及以上生化指标的影响。结果:精密肝切片厚度在200μm,pH 6.8,37℃,BPM培养液中肝切片MTT还原能力最强;野百合碱0.02,0.1,0.5 g.L-1与肝切片共培养24 h,LDH漏出率显著上升,蛋白含量显著下降;野百合碱3个剂量组与肝切片共培养6 h,对MTT还原能力及生化各项指标无明显影响。结论:大鼠精密肝切片在BPM培养基的优化培养条件下,MTT还原能力可维持24 h;野百合碱0.02,0.1,0.5 g.L-1与肝切片共培养24 h,显示出一定的肝脏毒性。
- 回连强高双荣刘婷曹春雨郭静郝然易艳李春英赵雍梁爱华
- 关键词：野百合碱肝脏毒性
- 大鼠胃癌前病变模型的建立被引量：19
- 2012年
- 目的:采用含马兜铃酸中药关木通建立一种大鼠胃黏膜癌前病变模型。方法:将SD大鼠按体重随机分为对照组和关木通乙醇提取物不同剂量组(以马兜铃酸Ⅰ计分别为2.5,5,10 mg.kg-1)。各组隔日灌胃给予1次。分别于给药后第10,15,20周,分批从每组抽取部分动物处死,解剖,称量胃质量,折算胃指数和胃肿瘤质量。将胃固定于4%中性甲醛溶液中,常规进行石蜡包埋、切片、HE染色,光学显微镜下观察胃组织形态学改变,记录各组发生胃黏膜良性增生、胃黏膜癌前病变(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ度不典型增生)和恶性胃癌发生的动物数。结果:大鼠灌胃给予关木通提取物(分别相当于马兜铃酸Ⅰ2.5,5.0,10.0 mg.kg-1)10周时,各剂量组可见前胃黏膜乳头状瘤增生。随造模时间延长,乳头状瘤数量增多。相当于马兜铃酸Ⅰ5.0,10.0 mg.kg-1剂量组造模10周时,即可见胃癌前病变,阳性率较高。造模15周时,相当于马兜铃酸Ⅰ5.0 mg.kg-1及其以上剂量组的胃癌前病变发生率高达100%。造模20周时,可见多数动物发生胃癌。结合动物耐受情况、胃黏膜癌前病变发生率以及肿瘤发展情况,认为相当于马兜铃酸Ⅰ5.0 mg.kg-1的剂量为最适宜造模剂量,癌前病变阶段为造模10～15周。结论:大鼠灌胃给予含马兜铃酸中药关木通提取物可以在较短时间内形成理想的胃癌前病变模型。
- 李春英梁爱华高双荣回连强刘婷曹春雨赵雍郝然易艳郭静
- 关键词：马兜铃酸关木通胃癌癌前病变
- P-糖蛋白水平上药物之间相互作用的研究进展被引量：9
- 2011年
- 本文从P-糖蛋白的角度探讨了中西药物之间的相互作用。P-糖蛋白作为一种广泛分布于体内组织的外排转运蛋白,对药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄过程产生影响。联合用药时,P-糖蛋白是许多药物之间相互作用的重要原因。某些药物可以通过诱导或抑制P-糖蛋白而对与之合用的另一种药物发挥作用,结果可能为提高疗效或降低毒性,如果盲目联合用药则可能会产生毒性或不良反应,因此合理利用P-糖蛋白介导的药物之间的相互作用,对指导临床合理用药具有深刻意义,以达到增效减毒的效果。
- 王瑛蕾梁爱华
- 关键词：P-糖蛋白中西药相互作用
- 款冬花及其总生物碱的肝脏毒性被引量：20
- 2012年
- 目的:对款冬花的肝脏毒性进行初步的研究探讨。方法:昆明种小鼠ig款冬花水煎液生药20,40 g.kg-1连续4周,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织称重,计算肝脏系数,观察肝脏病变情况并评分;利用精密肝切片培养技术,将款冬花水煎液0.005,0.05 g.L-1和总生物碱0.5,2.0 g.L-1与肝切片分别共同培养24,6 h后,制备肝组织匀浆,BCA法测定匀浆液中蛋白含量,连续监测法测定并计算每微克蛋白中ALT,AST,乳酸脱氢酶(LDH),γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)的漏出率。结果:款冬花水煎液40 g.kg-1ig 4周后,镜下观察雌性动物款冬花水煎液组与对照组比较有明显病理改变,且伴有肝脏系数的明显增加;款冬花水煎液及总生物碱与肝切片共培养后,水煎液2个剂量组均能引起ALT漏出率的显著升高;总生物碱0.5 g.L-1组能引起肝切片LDH,ALT漏出率显著升高,2.0 g.L-1组能引起肝切片GGT漏出率显著升高,蛋白含量显著下降。结论:款冬花体内体外试验均显示出一定的肝脏毒性。
- 回连强高双荣刘婷李春英郝然易艳郭静贺蓉曹春雨赵雍梁爱华张毅
- 关键词：款冬花总生物碱肝脏毒性
