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乳腺癌相关透明质酸变化对淋巴内皮细胞紧密连接分子ZO-1分布及细胞增殖的影响: 2015年; 该研究旨在探讨乳腺癌来源的透明质酸(hyaluronic acid,HA)分子大小变化对淋巴内皮细胞紧密连接分子ZO-1(zonula occludens-1)分布情况以及细胞增殖的影响。采用免疫组化实验检测8对良性乳腺疾病和乳腺癌患者组织HA的表达水平,利用酶联免疫吸附实验检测20对正常人与乳腺癌患者血清中透明质酸分解酶(hyaluronidase,Hyase)含量;通过免疫荧光法、荧光素钠渗透实验、MTT增殖实验和Western blot分别观察HA和寡分子透明质酸(oligosaccharides of Hyaluronic acid,o HA)作用淋巴内皮细胞后ZO-1分布、单层细胞渗透性、细胞增殖以及下游ROCK1/Rho A信号通路变化。结果表明,与良性乳腺疾病对照组比较,乳腺癌患者HA表达量明显增加(P<0.01);与正常人相比,乳腺癌患者血清Hyase水平显著升高(P<0.01),提示乳腺癌发生时,HA升高伴随其降解酶增多,HA代谢活性增加。HA增强细胞间ZO-1的连接,对ROCK1/Rho A蛋白表达水平无明显影响;相反,o HA促使淋巴内皮细胞ZO-1由胞膜向胞浆分布,导致细胞连接呈褶皱状,形成细胞间隙,淋巴管渗透性增加,上调ROCK1/Rho A蛋白表达水平,促进淋巴内皮细胞增殖(P<0.01)。研究提示,o HA可能在乳腺癌淋巴管形态及增殖中发挥重要作用。; 余梦思刘鷖雯何怡青杨翠霞杜艳吴曼张国良高锋; 关键词：乳腺癌 ZO-1 增殖

条索状透明质酸在乳腺肿瘤细胞BT549化疗耐药中的作用: 2012年; 目的观察透明质酸的新存在形式——条索状透明质酸在乳腺肿瘤细胞BT549表面的表达情况，探索该结构在BT549细胞耐受紫杉醇杀伤中的作用。方法采用免疫细胞荧光技术观察BT549细胞表面条索状透明质酸的分布情况；分别用流式细胞术和RT—PCR检测透明质酸的条索状结构被破坏前后，紫杉醇诱导的肿瘤细胞凋亡、坏死率的改变以及凋亡相关基因c-junmRNA表达的改变。结果BT549细胞天然表达大量的条索状透明质酸，条索状结构被破坏后，紫杉醇诱导BT549细胞的凋亡和坏死率显著增高（P〈0．05），凋亡基因c扣n的表达水平也显著增高（P〈0．05）。结论乳腺肿瘤细胞BT-549高表达条索状结构的透明质酸，这种透明质酸的新存在形式可能在BT549细胞耐受紫杉醇的杀伤过程中起到一定的保护作用。; 杨婉薇刘鷖雯何怡青杜艳杨翠霞王颖智高锋; 关键词：紫杉醇化疗耐药

肿瘤相关巨噬细胞的形成及其与肿瘤微环境的关系被引量：2: 2013年; 当机体发生恶性肿瘤时，外周血单核细胞浸润至肿瘤间质，逐步分化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）。在大多数恶性肿瘤中，TAM具有M2型巨噬细胞的表型和功能。其形成过程与肿瘤微环境密切相关。肿瘤细胞分泌的细胞因子、肿瘤细胞外基质、肿瘤免疫微环境和缺氧环境均可促进TAM的形成。反之，TAM可释放多种细胞因子，促进肿瘤生长、侵袭、血管和淋巴管新生。因此，研究TAM形成与肿瘤微环境的关系对于肿瘤靶向治疗具有重要意义。; 张国良高锋; 关键词：肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境

聚分子和寡分子透明质酸在肿瘤诊断和治疗中的研究进展被引量：1: 2014年; 透明质酸(hyaluronic acid,HA)是一种细胞外基质黏多糖,主要参与维持细胞外基质结构,调节细胞的多种生物学功能。近年来许多研究发现,肿瘤发生时人体内的HA平衡发生显著改变,不仅包括HA含量的变化,同时HA分子量大小也出现差异,从而导致一系列生物学功能的改变。因此,明确聚分子透明质酸(native high molecular weight hyaluronan,nHA)和寡分子透明质酸(oligosaccharides of hyaluronan,oHA)分别在肿瘤发生、发展、检测以及治疗中的作用及机制,对于肿瘤研究具有重要意义。本文主要针对nHA、oHA表达水平与肿瘤诊断的相关性,以及nHA和oHA在肿瘤发生、耐药以及靶向治疗应用中的研究进展作一综述。; 余梦思杜艳高锋; 关键词：肿瘤透明质酸

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国家自然科学基金(81172027)

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