目的:探讨血浆长片段非编码RNA HEIH(LncRNA-HEIH)表达水平与肝细胞肝癌(HCC)发病风险的关系并初步探讨其临床应用价值。方法:收集179例首治的HCC和179例年龄、性别与HCC患者相匹配的健康志愿者的外周血样本,运用荧光定量PCR方法检测各组血浆LncRNA-HEIH表达水平,比较分析血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险的关系;同时,收集病例组患者术后7天血浆标本40例及肝癌组织12例,分析术前、术后血浆LncRNA-HEIH的表达变化及肝癌组织和对应的外周血浆中LncRNAHEIH表达水平的相关性;另外,分析术前血浆LncRNA-HEIH表达与患者临床病理特征间的关系,并绘制研究对象工作特征曲线(ROC)。结果:HCC患者血浆LncRNA-HEIH表达水平显著高于健康对照组(中位数:2.18 vs 1.70,P<0.001),随着TNM分期的增加,血浆LncRNA-HEIH的表达水平逐渐升高(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中位数分别为1.83、2.36、2.82和3.45,各组间比较P值均小于0.05)。术前HCC患者血浆和癌组织中LncRNA-HEIH的表达存在显著相关性(r=0.636,P=0.026)。术后患者血浆LncRNA-HEIH的表达较术前明显降低(中位数:2.15 vs 1.59,P<0.001)。以健康对照为参照,与LncRNA-HEIH表达低的个体相比,血浆LncRNA-HEIH表达高的个体HCC发病风险显著上升(adjusted OR=1.96;95%CI:1.28-2.99),且高的血浆LncRNA-HEIH表达水平与HCC发病风险之间存在显著的剂量依赖关系(P<0.001)。用血浆LncRNA-HEIH表达水平绘制ROC曲线,曲线下面积为0.681(95%CI:0.626-0.736),明显优于AFP(AUC=0.638,95%CI:0.581-0.695),联合LncRNA-HEIH和AFP可显著提高单独运用AFP或LncRNA-HEIH诊断肝癌的效力(AUC=0.714,95%CI:0.671-0.757,P=0.001)。结论:血浆LncRNA-HEIH表达水平与肝癌发病风险显著正相关,可作为HCC发病监测及HCC早期诊断的检测指标。
目的:分离肝癌细胞系MHCC97-H中肝癌干细胞并分析miR-200a在肝癌干细胞和非肝癌干细胞亚群中的表达差异,探讨miR-200a的表达水平与肝癌干细胞之间的关系。方法:利用流式细胞荧光激活分选法从MHCC97-H中分选出肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)和非肝癌干细胞(non-liver cancer stem cells,non-LCSCs)两个亚群;采用real-time PCR检测miR-200a在两个亚群中的表达差异;在MHCC97-H中瞬时转染miR-200a-mimic,检测LCSCs亚群比例的变化。结果:LCSCs亚群占总体细胞的百分比为3.56%;LCSCs亚群细胞中miR-200a的表达明显低于non-LCSCs亚群(P<0.05);上调miR-200a后LCSCs亚群细胞比例为1.24%。结论:miR-200a在LCSCs亚群细胞中明显低表达,上调miR-200a后LCSCs亚群细胞比例明显降低,提示miR-200a能够调控肝癌干细胞的比例。通过调控miR-200a的表达,可以降低LCSCs亚群细胞比例,从而为肝癌的治疗提供新的思路。
