福建省自然科学基金(2006J0119)
- 作品数：22 被引量：83H指数：8
- 相关作者：余自华付荣王晶晶陈新民任榕娜更多>>
- 相关机构：南京军区福州总医院福建医科大学山东大学更多>>
- 发文基金：福建省自然科学基金南京军区医学科学技术研究“十一五”计划课题南京军区医学科技创新课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 汉族慢性肾衰竭儿童6例NPHS2和WT1基因遗传学变异被引量：4
- 2009年
- 目的分析汉族慢性肾衰竭(CRF)儿童NPHS2和WT1基因遗传学变异及其特点。方法研究对象为6例汉族CRF儿童和50例尿检正常的汉族成年人。分别取其外周静脉血3mL,提取基因组DNA。应用PCR方法扩增NPHS2和WT1基因的全部8个外显子及其周围的部分内含子。通过DNA直接测序法和限制性片段长度多态性/PCR分析法对NPHS2和WT1基因进行遗传学变异分析。结果未发现NPHS2和WT1基因致病突变,但检测到2个NPHS2基因多态性(102G>A和954T>C)和4个WT1基因变异(5′-UTR-7G>T、126C>T、IVS5-9T>C和903A>G)。NPHS2基因多态性(102G>A)在6例CRF儿童与对照人群中的基因型频率和等位基因频率比较均无显著性差异(Pa>0.05)。3个WT1基因变异(5′-UTR-7G>T、126C>T和903A>G)在100条正常染色体中也有检出,其在6例CRF儿童与对照人群中的基因型频率和等位基因频率比较均无显著性差异(Pa>0.05)。1个WT1基因变异(IVS5-9T>C)在1例患儿及其父亲(尿检正常)中检出,为杂合变异,而在100条正常染色体中未检出。结论IVS5-9T>C为新发现的WT1基因变异,NPHS2和WT1基因突变不是本研究6例汉族CRF儿童的主要致病原因。
- 王晶晶付荣叶礼燕陈新民余自华任榕娜黄隽黄俊景
- 关键词：慢性肾衰竭NPHS2基因WT1基因汉族儿童
- 激素耐药型肾病综合征单卵孪生姐妹WT1基因突变
- 2012年
- 目的分析1个汉族激素耐药型肾病综合征(SRNS)家系WT1基因突变及其特点。方法研究对象为1个汉族SRNS家系先证者及其单卵孪生姐姐、父母和大姐;健康对照人群为50例尿检正常的汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,PCR扩增WT1基因全部10个外显子及其周围的部分内含子序列,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果先证者患儿临床表型为不完全型Denys-Drash综合征,其孪生姐姐临床表型为孤立性SRNS。在该对单卵孪生姐妹中均检测到WT1基因1180C>T(R394W)杂合突变,在先证者父母及其大姐和50例健康对照人群未检测到该突变;此外,还在对该孪生姐妹检测到3个相同的WT1基因多态性——126C>T、903A>G和IVS7-32C>A。结论本研究在1个汉族SRNS家系临床表型不同的单卵孪生姐妹中发现了相同的WT1基因R394W杂合突变。
- 杨勇辉余自华封东宁王道静孟大川王晶晶
- 关键词：激素耐药型肾病综合征单卵双胞胎WT1基因汉族人
- 中国南方汉族人3个家族性激素耐药型肾病综合征家系CD2AP和NPHS1基因突变分析被引量：11
- 2011年
- 目的分析中国南方汉族人家族性激素耐药型肾病综合征(SRNS)家系CD2AP和NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为A、B、C 3个南方汉族SRNS家系先证者及其父母,A、B 2个家系先证者的姐姐和50例尿检正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血,提取基因组DNA,PCR方法扩增CD2AP基因全部18个外显子和NPHS1基因全部29个外显子及其周围的部分内含子,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果在3个SRNS家系先证者未检测出CD2AP基因致病突变。在B家系的先证者检测出NPHS1基因2398C>T(R800C)杂合突变,先证者父亲亦携带此杂合突变,但先证者母亲及姐姐未发现该突变。在50例对照人群中未发现2398C>T突变。此外,在3个先证者及50例对照人群还检测出9种已报道的CD2AP基因多态性——IVS4-25G>A、IVS8-95G>A、IVS10+36C>A、IVS10-153A>T、IVS10-110A>G、IVS11+82T>C、1204C>T、IVS16+24G>A、IVS17-66T>C和4种已报道的NPHS1基因多态性——349G>A、IVS24+36C>T、3315G>A和IVS27+45C>T。结论在1个中国南方汉族SRNS家系先证者检测出NPHS1基因突变——2398C>T,证实中国南方汉族人家族性SRNS儿童存在NPHS1基因突变,提示对其需进行NPHS1基因突变分析。
- 孟大川王道静余自华付荣王晶晶陈新民叶礼燕
- 关键词：激素耐药型肾病综合征突变汉族人
- 中国南方汉族散发性先天性肾病综合征NPHS1基因突变1例被引量：3
- 2011年
- 目的分析中国南方汉族1例散发性先天性肾病综合征(CNS)患儿NPHS1基因突变及其特点。方法研究对象为1例中国南方汉族CNS患儿及其父母,对照人群为50例尿液检查正常的南方汉族成年人。取所有研究对象外周静脉血3 mL,提取基因组DNA,PCR扩增NPHS1全部29个外显子及其周围的部分内含子和启动子全长序列,对PCR产物直接进行DNA序列测定。结果在CNS患儿检测出NPHS1基因3250insG(V1084fsX1095)纯合突变,其父母分别携带3250insG杂合突变。在CNS患儿及其父母还检测出3种已报道的NPHS1基因多态性——349G>A、3315G>A和IVS27+45C>T。在50例对照人群中未发现NPHS1基因3250insG变异;但检测出349G>A、3315G>A和IVS27+45C>T基因多态性。结论首次在1例中国南方汉族CNS患儿发现了NPHS1基因纯合突变——3250insG(V1084fsX1095),表明中国南方汉族散发性CNS患儿存在NPHS1基因突变,提示对中国南方汉族散发性CNS患儿需进行NPHS1基因突变分析。
- 王道静余自华孟大川黄隽聂晓晶
- 关键词：先天性肾病综合征突变汉族人
- 中国汉族儿童散发性激素耐药型肾病综合征CD2AP基因突变分析被引量：10
- 2012年
- 目的分析中国汉族散发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿CD2AP基因突变及其特点。方法40例中国汉族散发性SRNS患儿,以及50例尿检正常的汉族成年人,取外周静脉血3 ml,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法扩增CD2AP基因全部18个外显子及其周围的部分内含子,进行直接DNA序列测定。应用神经网络程序对CD2AP基因内含子突变进行隐蔽性剪接位点预测。结果在40例散发性SRNS患儿中检测出11种CD2AP基因多态性,并在3例散发性SRNS患儿中检测出3种在正常对照人群中未发现的CD2AP基因变异,IVS7-135G>A、1083T>C和IVS13-137G>A。神经网络程序分析结果结合临床表型提示,IVS7-135G>A突变为非致病突变、1083T>C和IVS13-137G>A突变的致病性不明确。结论中国汉族散发性SRNS患儿存在CD2AP基因突变,今后尚需对CD2AP基因突变与SRNS患儿临床表型的关联性进行详尽研究。
- 孟大川余自华王道静付荣王晶晶封东宁杨勇辉
- 关键词：肾病综合征激素耐药突变儿童
- 利妥昔单抗治疗儿童原发性肾病综合征研究进展被引量：5
- 2011年
- 原发性肾病综合征(PNS)是儿童时期常见的肾小球疾病,约25%的频复发型肾病综合征(FRNS)或激素依赖型肾病综合征(SDNS)患儿在成年期仍需用激素和(或)免疫抑制剂(ISA)维持治疗;约35%的激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿加用免疫抑制剂仍不缓解。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体,作为PNS的三线药物用于治疗对ISA如环磷酰胺、环孢素、他克莫司、霉酚酸酯等反应不佳、且不良反应严重的FRNS/SDNS和SRNS患儿,已取得较好的近期疗效,其远期疗效及安全性尚需多中心、前瞻性、大样本的随机对照试验证实。
- 孟磊任榕娜余自华
- 关键词：肾病综合征利妥昔单抗儿童
- CFI基因与非典型溶血尿毒综合征
- 2010年
- CFI基因位于染色体4q25,编码补体I因子.补体I因子在抑制补体旁路途径的级联反应中发挥重要作用.CFI突变大多是点突变,没有大缺失.CFI基因突变所致非典型溶血尿毒综合征（aHUS）呈常染色体隐性遗传.携带CFI突变患者的发病年龄从出生到成年不等（2个月～32岁）,约70%的患者补体C3低于正常水平.携带CFI突变的aHUS患者预后差,69.6%进展至终末期肾脏病,且肾移植后溶血尿毒综合征的复发率高.对CFI基因的研究有助于指导aHUS的治疗和预后判断.
- 田加美余自华叶礼燕
- 关键词：突变
- 汉族散发性激素耐药型肾病综合征15例NPHS2和WT1基因遗传学变异被引量：2
- 2009年
- 近年来的研究证实NPHS2基因（NPHS2）突变可引起散发性激素耐药型肾病综合征（steroid—resistant nephrotic syndrome，SRNS）；WT1基因（WT1）突变可引起孤立性SRNS等肾脏疾病。我们对15例汉族散发性SRNS患儿进行了NPHS2和WT1基因检测。
- 王晶晶付荣叶礼燕陈新民余自华任榕娜黄隽王承峰陈光明黄俊景
- 关键词：激素耐药型肾病综合征NPHS2基因WT1基因汉族
- 中国汉族人3个家族性激素耐药型肾病综合征家系WT1和PLCE1基因突变分析被引量：2
- 2009年
- 目的分析中国汉族人家族性激素耐药型肾病综合征（SRNS）家系WT1和PLCE1基因突变及其特点。方法研究对象为A、B、C3个汉族人SRNS家系的先证者（已除外NPHS2基因突变）及其父母，A、B2个家系先证者的姐姐，50例尿检正常的汉族成年人作为对照人群。取所有研究对象外周静脉血3ml，提取基因组DNA，PCR扩增WT1基因全部10个外显子和PLCE1基因全部31个编码外显子及其周围的部分内含子，应用直接DNA序列测定法和限制性片段长度多态性PCR（RFLP—PCR）分析法检测WT1和PLCE1基因变异。结果未发现WT1和PLCE1基因的致病突变。但是，在3个SRNS家系的先证者检测到3个WT1基因多态性：126C〉T（P42P）、IVS5—64A〉G和903A〉G（R300R），其中IVS5—64A〉G为新发现的WT1基因多态性，126C〉T和903A〉G已见文献报道；还检测到13个PLCE1基因多态性一134A〉G、810T〉C（C270C）、960G〉A（E320E）、IVS11—28C〉G、IVS15＋26A〉C、4724G〉C（R1575P）、IVS20＋40C〉T、IVS21＋64G〉A、IVS22—26T〉A、5320C〉T（T1777I）、5780A〉G（H1927R）、IVS27＋24A〉G和IVS31＋48_49insT，其中IVS22—26T〉A为新发现的PLCE1基因多态性，其余12个PLCE1基因多态性已见公布。结论WT1和PLCE1基因突变不是本研究3个中国汉族人家族性SRNS家系的主要致病原因。
- 付荣陈新民余自华王晶晶
- 关键词：突变糖皮质激素类WTI汉族
- PLCE1基因突变与肾病综合征被引量：2
- 2009年
- 编码磷脂酶C-ε1（PLCε1）蛋白的基因PLCE1突变引起常染色体隐性遗传型肾病综合征。携带纯合移码或无义突变的患者临床表现为早发性肾病综合征，肾脏病理为弥漫性系膜硬化；携带纯合错义突变的患者发生肾病综合征的年龄相对较晚，肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化。PLCE1基因突变所致的大部分肾病综合征患者在发病后0．1～3．2年内进展到终末期肾脏疾病。特别引起人们兴趣的是，有2例携带PLCE1基因无义突变的肾病综合征患儿对糖皮质激素或环孢素A敏感。
- 付荣陈新民余自华
- 关键词：肾病综合征基因突变磷脂酶染色体
