国家重点基础研究发展计划(2009CB522807)
- 作品数：43 被引量：354H指数：14
- 相关作者：金若敏姚广涛周璐徐婷婷盛云华更多>>
- 相关机构：上海中医药大学上海市食品药品检验所苏州润新生物科技有限公司更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 吴茱萸致大鼠和小鼠肝损伤血清酶生物标志物变化的研究被引量：7
- 2014年
- 目的探索酶学生物标志物精氨酸酶玉(Arginase玉,Arg玉)、琢-谷胱甘肽S转移酶(琢-glutathione-S-transferase,琢-GST)、谷胱苷肽脱氢酶(Glutamic dehydrogenase,GLDH)和嘌呤核苷磷酸酶(purine nucleosidephosphorlyase,PNP)作为吴茱萸致肝损伤早期敏感指标的可能性。方法取KM小鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸30 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水;取Wistar大鼠,随机分为正常组和吴茱萸组,吴茱萸组连续28 d灌胃给予吴茱萸20 g·kg-1·d-1,正常组灌服等体积蒸馏水,各组均于给药后不同时间点取血及肝组织。全自动生化分析仪检测动物血清生化指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TB)含量,ELISA法检测血清中Arg玉、琢-GST、GLDH和PNP的含量。HE染色,光镜观察肝组织病理形态学变化。结果小鼠实验中,与同时间点对照组相比,吴茱萸组ALT于给药21 d和28 d显著性升高(P约0.05或P约0.01),肝组织形态学检查仅见个别小鼠的肝细胞坏死。吴茱萸组血清生物标志物Arg玉、琢-GST和PNP于7 d起明显升高,GLDH于14 d起明显升高(P约0.05或P约0.01),均持续至28 d。大鼠实验中,与同时间点正常组比较,吴茱萸组常规生化指标均无明显变化,肝组织形态学检查仅极少数动物见肝细胞坏死,吴茱萸组血清生物标志物Arg玉、GLDH和PNP于7 d起明显升高,琢-GST于14 d起明显升高(P约0.05,P约0.01),均持续至28 d。结论血清Arg玉、琢-GST、GLDH和PNP可作为吴茱萸致肝损伤的早期敏感酶学生物标志物。
- 周璐徐婷婷金若敏乔靖怡姚广涛
- 关键词：小鼠肝损伤生物标志物
- 饥饿状态对999感冒灵毒性及药效作用的影响
- 目的:比较研究饥饿和正常饮食状态下,感冒灵对小鼠肝毒性TD50及抗炎药效的影响。为含有对乙酰氨基酚的复方制剂临床预防和降低不良反应风险提供实验参考依据。方法:①肝半数毒性TD50实验:经预试,小鼠分为饥饿或饮食两大组,各...
- 徐婷婷金若敏李建荣叶祖光张跃飞
- 文献传递
- 基于基因组学技术探讨商陆肾毒性机制
- 目的 采用基因组学方法与技术,探讨商陆肾毒性的特点及其作用机制.方法 取Wistar大鼠24只,随机分为商陆高剂量组、商陆低剂量组和对照组,每组8只,分别灌胃给予20 9生药/kg、10 9生药/kg商陆水煎液和等体积蒸...
- 徐婷婷金若敏姚广涛
- 关键词：基因组学商陆肾毒性
- 栀子与茵陈蒿汤肝毒性的比较研究
- ＜正＞目的:对含有栀子的茵陈蒿汤与等量栀子单用的肝毒性进行比较研究,结合栀子肝毒性机制分析经典方中其他2味药物（茵陈蒿、大黄）药与栀子合用对栀子肝毒性的影响及环节,为临床安全用药提供参考。方法:大鼠分别灌胃给予栀子及"茵...
- 王坤陈长勋
- 关键词：栀子肝毒性茵陈蒿汤
- 文献传递
- 基于数学模型的药物成分肾毒性预测被引量：8
- 2014年
- 目的:探索使用定量结构-活性关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型预测中药成分肾毒性。方法:从西药不良反应数据库(side effect resource,SIDER)收集得到了876个化合物(有肾毒不良反应记录的344个,无肾毒不良反应记录的532个),在对其描述符计算、挑选后,利用k近邻算法和支持向量机算法进行模型构建,然后用22个中药成分作为外部测试集进行模型验证评价。结果:利用k近邻算法当参数k为1时构建的模型对有肾毒数据集具有较好的预测能力,其对外部测试集中有肾毒成分的预测准确率也最高,达到64.29%。支持向量机算法构建的模型虽然有较高的自身预测准确率(80.25%),但是其对外部测试集的预测准确率仅有45.45%。结论:采用k近邻算法构建的模型对外部测试集22个中药成分具有较好的预测能力。
- 王新洲朱永亮金若敏刘敬阁钱向平姚广涛叶祖光
- 关键词：定量结构-活性关系K近邻算法支持向量机算法
- 苦参碱和氧化苦参碱致小鼠肝毒性比较被引量：23
- 2016年
- 目的比较苦参碱和氧化苦参碱的肝毒性,探索其肝毒性机制。方法 ICR小鼠单次ig给予苦参碱200 mg·kg^(-1)或氧化苦参碱200 mg·kg^(-1),第15天计算小鼠死亡率;采用生化分析仪检测谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)含量;HE染色法检查肝组织病理变化;ELISA法检测肝组织匀浆液超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量;TUNEL染色法检测肝细胞凋亡率。结果苦参碱组小鼠死亡率为80%,氧化苦参碱组小鼠全部存活。与正常对照组相比,苦参碱组死亡小鼠血清酶GPT,GOT和ALP明显升高(P<0.05),氧化苦参碱组小鼠仅血清ALP升高(P<0.05);HE染色结果表明,苦参碱组8只死亡小鼠中4只小鼠肝细胞变性、灶性坏死(P<0.05),氧化苦参碱组10例中1只小鼠肝细胞轻度坏死;ELISA结果表明,苦参碱组死亡小鼠肝组织匀浆液SOD和GSH含量降低(P<0.05,P<0.01),氧化苦参碱组仅GSH含量降低(P<0.05);苦参碱组存活小鼠和氧化苦参碱组小鼠肝细胞凋亡率均升高(P<0.05)。结论苦参碱和氧化苦参碱对小鼠均具有肝毒性,苦参碱的肝毒性大于氧化苦参碱,肝毒性机制与氧化应激和诱导细胞凋亡有关。
- 郭秋平金若敏
- 关键词：苦参碱氧化苦参碱肝毒性
- 商陆药理作用及毒性研究进展被引量：35
- 2011年
- 查阅了近20年有关商陆药理效应,毒性作用及不良反应的报道。药理研究发现具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫等多重疗效,临床主要用于治疗血小板减少性紫癜、急慢性肾炎、肾水肿、银屑病等病症。其在抗炎和免疫方面的作用尤为突出,多糖和皂苷类成分能够广泛调节多种细胞因子。目前已有关于商陆急性中毒的临床报道,表现为不同程度的交感神经兴奋和胃肠道刺激症状,甚至可能引起死亡。毒性表现涉及消化、中枢神经、心血管、呼吸等多系统;动物实验也证实其毒性,甚至有潜在突变性。为此,在商陆的研究中需要特别关注毒性与减毒的研究,以达到临床使用安全有效的目的。
- 李一飞姚广涛
- 关键词：商陆药理作用毒性
- 组学技术应用于药源性肝损伤的研究述评被引量：3
- 2012年
- 目的:对基因组学、蛋白质组学及代谢组学在药源性肝损伤中的应用进行综述,为药源性肝损伤的研究提供思路。方法:对近10 a来国内外用基因组学、蛋白质组学及代谢组学研究药源性肝损伤的临床和实验文献进行分析、研究。结果:基因组学为药源性肝损伤的研究提供了更加灵敏和全面的机制研究方法;蛋白质组学通过比较特定细胞、组织或器官在药物作用前后的蛋白质表达谱的变化,为阐明药源性肝损伤的作用机制提供新的线索;代谢组学可以较全面地反应生物体的生理及代谢状态,有效地评估药物的肝脏毒性作用。结论:基因组学、蛋白质组学及代谢组学为阐明药源性肝损伤的分子机制、分子生物标志物和危险度评价等方面提供了可靠的依据。
- 王坤金若敏陈长勋
- 关键词：药源性肝损伤基因组学蛋白质组学代谢组学
- 吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型影响的比较研究被引量：11
- 2014年
- 目的比较吴茱萸水煎液对大鼠、小鼠肝药酶亚型的影响。方法取KM小鼠随机分为吴茱萸高剂量组(56 mg生药·g-1)、低剂量组(28 mg生药·g-1)和正常组,另取Wistar大鼠随机分为吴茱萸高剂量组(40 mg生药·g-1)、低剂量组(20 mg生药·g-1)和正常组,连续灌胃给予吴茱萸水煎液或等容量蒸馏水21 d后,采用药物探针法测定动物肝药酶亚型CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1、CYP3A的活性。结果①小鼠实验结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A、CYP2E1和CYP3A的活性(P<0.01),低剂量组诱导CYP2C活性(P<0.05);吴茱萸高、低剂量组对CYP2D活性无明显影响。②大鼠实验结果显示,与正常组比较,吴茱萸高、低剂量组均诱导肝药酶亚型CYP1A活性(P<0.01)。高剂量组诱导CYP2C和CYP2E1活性(P<0.05或0.01);吴茱萸高、低剂量组对CYP3A活性无明显影响;吴茱萸高、低剂量组均抑制CYP2D活性(P<0.01)。③实验结果对比显示,吴茱萸水煎液对大、小鼠肝药酶亚型的影响相同点是诱导了CYP1A、CYP2C及CYP2E1活性,尤其对CYP1A活性诱导更为明显。不同点是吴茱萸诱导了小鼠CYP3A活性,而对大鼠CYP3A活性无明显影响;吴茱萸对小鼠CYP2D活性无明显影响,而对大鼠CYP2D活性有明显抑制作用。结论吴茱萸水煎液对大、小鼠部分肝药酶亚型活性的影响有一定的差异性。
- 周璐徐婷婷金若敏姚广涛毛玉昌胡卓汉
- 关键词：细胞色素P450肝微粒体小鼠肝毒性
- 血清标志物组合对于药源性不同类型肾损伤模型的评价研究被引量：1
- 2016年
- 目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(CysC)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在阿霉素和庆大霉素诱导的大鼠肾损伤中的变化特征,及相关血清标志物组合在药源性肾损伤检测中的意义。方法将66只Wistar大鼠随机分为阿霉素组、庆大霉素组和对照组,分别建立肾小球和肾小管损伤模型。各组于不同时间点采集血样,采用生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CysC和NGAL浓度,光镜下观察肾脏病理组织形态学改变。以肾脏病理组织学检查结果作为药源性肾损伤的阳性诊断标准,采用受试者工作特征曲线(ROC)和Logistic回归分析,评估上述血清标志物及组合对肾小球/肾小管损伤的诊断价值。结果 1阿霉素、庆大霉素所致的两种类型的肾损伤大鼠,其CysC和NGAL出现显著性变化的时间均早于形态学和BUN、Scr改变。2ROC分析结果显示,CysC和NGAL在阿霉素模型中的AUC分别为0.866和0.691,在庆大霉素模型中的AUC分别为0.632和0.698,均大于BUN和Scr;CysC、NGAL分别与BUN和Scr组合,对肾小球和肾小管损伤均表现出较高的检验效能;CysC和NGAL组合对两种类型的肾损伤均有一定的检测价值,AUC、敏感性和特异性均大于0.7。结论 CysC和NGAL在药源性肾损伤模型中出现显著性变化的时间均早于形态学改变和传统的血清标志物,在一定程度上可预测肾损伤的发生部位和发展变化;二者分别与BUN、Scr组合,对肾小球和肾小管损伤均表现出较高的检验效能,其中CysC+NGAL组合可用于评价不同类型的肾损伤。
- 李一飞徐婷婷金若敏姚广涛
- 关键词：肾损伤庆大霉素中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白ROC分析
