国家自然科学基金(304004160)
- 作品数：4 被引量：8H指数：1
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- 相关机构：哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
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- 供肝局部转染人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白的重组腺相关病毒诱导大鼠同种肝移植免疫耐受被引量：1
- 2007年
- 目的利用人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白的重组腺相关病毒(rAAV-hCTLA4Ig)局部基因转染供肝诱导大鼠同种肝移植免疫耐受。方法供体为DA大鼠,受体为LEW大鼠,分为以下4组:(A)同基因对照组(LEW-LEW);(B)生理盐水对照组;(c)rAAV- EGFP(增强型绿色荧光蛋白)对照组;(D)rAAV-hCTLA4Ig灌注组。大鼠原位肝移植前6周,经门静脉灌注采用血管夹闭法对供肝进行基因转染。结果D组大鼠平均生存期显著高于C组(10.8±1.0)d及B组(11.6±1.1)d,B组与D组间,C组与D组间,生存期差异有统计学意义(P<0.01)。D组血浆及移植肝中可以持续检测到hCTLA4Ig的表达。术后1周移植肝病理检查显示B组、C组均有严重免疫排斥反应,免疫组织化学显示大量CD4^+、CD8^+T淋巴细胞浸润;而D组仅有轻、中度炎症反应,少量CD4^+、CD8^+T淋巴细胞浸润。结论移植术前6周对供肝体内经门静脉灌注采用血管夹闭技术基因转染rAAV-hCTLA4Ig可以诱导大鼠同种肝移植免疫耐受。
- 苏志雷韩德恩姜明山邰升
- 关键词：肝移植腺相关病毒免疫耐受
- AAV诱导可耐受供肝方法学的实验研究被引量：1
- 2007年
- rAAV载体是许多肝脏疾病的有效基因治疗载体，目前的临床学研究和临床研究多应用rAAV-2载体亚型。最近报道，5×10^12vg／kg的rAAV-2转染肝脏可以用来治疗血友病、肝糖原储积征、癌症等。然而，当高滴度的载体通过肝脏门静脉和肝动脉灌注后，仅有相对小部分的肝细胞稳定转染，肝细胞稳定表达的比例为5％～10％，
- 邰升苏志雷包少瑜孙士波迟强吴德全韩德恩
- 关键词：基因治疗载体供肝耐受肝脏疾病肝动脉灌注
- 腺相关病毒载体转染供肝方法学的实验研究被引量：1
- 2008年
- 目的探讨腺相关病毒载体基因转染的有效途径和方法。方法我们设计肝动脉、门静脉、双重灌注3种途径和传统、循环、夹闭3种转染方法。通过观察肝脏灌注后颜色、检测肝脏功能和肝细胞转染率，确定灌注途径和转染方法，并探讨其安全性。结果肝脏灌注后颜色无明显差别，无肿胀或花斑出现，血流开放以后肝脏颜色迅速恢复正常，3种灌注途径ALT比较差异无统计学意义（F=0．343，1．265，0．055，P〉0．05）;1周后肝脏组织均有免疫荧光染色，并且携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺相关病毒载体，转染率比较差异无统计学意义（F=0．080，0．091，0．045，P〉0．05）。传统法的转染率略低于循环法，而夹闭法的转染率在各时间段均高于前两种方法，差异有统计学意义（F=3．880，2．976，5．129，P〈0．05）。3种方法转染率随时间逐渐升高，6周左右达到高峰，以后缓慢下降。结论经肝动脉灌注是基因转染的有效途径，夹闭法可以提高目的基因的转染率，两者均无肝脏功能损害，腺相关病毒载体的转染呈缓慢、持续的过程。
- 邰升苏志雷王志兵方泰石商文刚吴德全韩德恩
- 关键词：腺相关病毒载体转染
- 大鼠原位肝移植模型不同术式改进的研究被引量：5
- 2006年
- 目的比较两种改进后大鼠原位肝移植模型建立的优缺点。方法对三套袖法的修肝技术及套管制作进行改进,实施大鼠原位肝移植30例,采用改进的缝合法实施大鼠原位肝移植70例。结果三袖套法手术成功率80%,1周存活率8%,缝合法手术成功率90%,1周存活率72%。结论改进后的三袖套法虽然明显缩短手术时间及无肝期,但手术后并发症多,缺乏实际应用价值,改进后的缝合法是建立稳定大鼠肝移植模型的有效方法。
- 邰升苏志雷包少瑜孙士波迟强吴德全韩德恩
- 关键词：肝移植
