国家自然科学基金(81171155)
- 作品数：12 被引量：22H指数：3
- 相关作者：贺晓生叶玉勤张欣杨永祥李泽更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学中国医科大学附属第一医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- Toll样受体4在创伤性脑损伤中的作用
- 2015年
- 创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）极为常见，药物干预可起到神经保护作用，但目前尚无有效药物可以显著降低TBI发病率和死亡率，提高TBI患者的预后还缺乏突破性进展。TBI可导致细胞死亡和神经功能紊乱，首先是外力通过力学机制造成组织破坏（初次损伤），其次是受伤组织发生延迟和潜在可逆的分子和细胞病理生物学变化（二次损伤）。
- 张欣贺晓生
- 关键词：创伤性脑损伤TOLL样受体4神经保护作用神经功能紊乱细胞死亡病理生物学
- Toll样受体4影响创伤性脑损伤后神经干细胞增殖与分化的研究进展
- 2013年
- 创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是由外力作用于颅脑所造成的一种多细胞、多分子参与的复杂病理过程，致残、致死率高。一直以来，TBI后神经再生与修复是神经创伤领域的研究热点，在TBI病理进程中，颅脑内非感染性炎症反应是影响TBI后神经再生和修复的重要因素。
- 叶玉勤贺晓生
- 关键词：创伤性脑损伤TOLL样受体4神经干细胞增殖脑损伤后分化TBI
- 创伤性脑损伤后海马区S1PR1表达与NSCs增殖的关系
- 2017年
- 目的探讨创伤性脑损伤(TBI)后大鼠海马区1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)的表达变化特点及其与神经干细胞(NSCs)增殖的关系。方法 96只健康雄性SD大鼠随机分为TBI后1、3、7、14、21、28 d组(n=10)和各时点相应的对照组(n=6)。采用控制性皮层损伤法建立大鼠TBI模型,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)和性别决定相关基因簇2(Sox2)免疫荧光染色双标NSCs,观察TBI后海马区NSCs的增殖趋势,Western Blot检测和分析海马区S1PR1的表达变化规律。结果与对照组相比,伤后第1天海马区NSCs数量增多,第7天达到高峰,第14、21、28天逐渐减少(P<0.05)。海马区S1PR1于伤后第1天表达显著上调,高峰出现在伤后第7天,于第14、21、28天表达逐渐下调(P<0.05)。结论 TBI后海马区S1PR1表达变化与NSCs增殖趋势在时程上一致,S1PR1可能在TBI后神经再生与修复过程中具有重要调控作用。
- 叶玉勤杨永祥苏鑫洪何军陈晓燕贺晓生
- 关键词：创伤性脑损伤神经干细胞海马
- 神经发生与Toll样受体的研究进展被引量：1
- 2013年
- 近年来，研究表明神经发生不仅存在于胚胎发育阶段，成年哺乳动物的中枢神经系统同样存在神经发生，成体的神经发生是通过神经干细胞（neuralprogenitorcells，NPCs）增殖、分化成新的神经元完成的[1]。成体NPCs是中胚层来源的一种干细胞，具有自我复制和多向分化的潜能[2]。
- 高云涛叶玉勤贺晓生
- 关键词：神经发生TOLL样受体神经干细胞
- 创伤性颅脑损伤后S1PR1通过ERK调控海马区神经干细胞增殖的实验研究被引量：1
- 2017年
- 目的探讨创伤性颅脑损伤（TBI）后细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）在1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PR1）介导的海马区神经干细胞增殖中的作用。方法采用控制性皮质损伤法制备大鼠TBI模型。将112只SD大鼠按照随机数字表法均分为假损伤组、TBI组、TBI并S1PR1抑制剂VPC23019干预组（TBI＋VPC组）、TBI并ERK抑制剂U0126干预组（TBI＋U0126组），每组各28只。采用Western blot方法检测各组海马区S1PR1、磷酸化ERK（pERK）以及总ERK（tERK）的表达水平。通过免疫荧光双标染色检测各组海马齿状回颗粒细胞层下区神经干细胞的增殖能力。结果在TBI后7、14以及21 d，与假损伤组相比，TBI组S1PR1和pERK的表达水平明显增加（均P〈0.05），海马区神经干细胞的增殖能力增强（均P〈0.05）；与TBI组相比，TBI＋VPC组S1PR1和pERK的表达均下调（均P〈0.05），海马区神经干细胞的增殖能力下降（均P〈0.05）；与TBI组相比，TBI＋U0126组S1PR1的表达水平无明显变化（均P〉0.05），但pERK的表达水平显著下降（均P〈0.05），神经干细胞的增殖能力明显受到抑制（均P〈0.05）。各时间点四组间tERK表达量的差异无统计学意义（均P〉0.05）。结论TBI后，海马区S1PR1表达的增加可引起pERK表达上调和神经干细胞增殖能力增强，抑制pERK可阻碍TBI后S1PR1介导的海马区神经干细胞增殖，提示TBI后S1PR1通过ERK调节海马区内源性神经再生与修复。
- 叶玉勤杨永祥苏鑫洪何军陈晓燕贺晓生
- 关键词：颅脑损伤神经干细胞细胞增殖细胞外信号调节激酶
- 加强对创伤性脑损伤后神经再生与修复机理的研究被引量：3
- 2014年
- 生物体自身组织对于各种病理状态具有先天潜能完成一定程度的再生与重建,创伤性脑损伤（traumaticbrain injury,TBI）后,脑组织在实现这一修复的过程中,存在有利和有害两方面因素.TBI预后恶劣,与中枢神经系统损伤后再生与修复困难有关[1～3].迄今,神经创伤领域无论是基础还是临床,对这一问题的热衷研究贯穿始终,但结果仍存分歧,观点莫衷一是.TBI的有效救治处于瓶颈,措施尚缺突破.对TBI后神经再生与修复的最新研究成果,涉及以下一些方面.
- 贺晓生
- 关键词：脑损伤神经干细胞
- 颅底手术——我们应如何正确理解微创被引量：1
- 2014年
- 颅底部位解剖结构复杂,有重要的神经和血管穿行其中,因此涉及到颅底部位的手术往往伴随各种风险,无论医生多么有经验,多么知名,如操作不慎就会损伤重要的血管和神经,出现新的神经损伤的症状,严重的可以导致患者死亡.这时就需要我们认真思考手术与风险,并尽可能平衡手术获益与手术所带来的创伤.
- 王运杰吴安华
- 关键词：颅底微创
- 创伤性脑损伤后Toll样受体4表达变化对小鼠海马区MYD88mRNA的影响被引量：6
- 2016年
- 目的研究创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后抑制Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)与小鼠海马区髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MYD88)mRNA表达变化以及对小鼠行为变化的关系。方法采用Mamarou自由落体方法建立小鼠TBI模型,腹腔注射TLR4抑制剂CLI-095,采用实时定量聚合酶链(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)反应及矿场实验,高架十字实验,Morris水迷宫方法检测创伤72 h后海马区MYD88表达变化情况及行为学变化特征。结果模型建立并抑制TLR4后,72 h海马区MYD88mRNA表达量较仅腹腔注射溶剂减少(P<0.05),但处理组及对照组MYD88mRNA表达量均高于假损伤组(P<0.05)。矿场实验,高架十字实验,Morris水迷宫检测TBI后小鼠出现运动水平下降,抑制TLR4后有所好转(P<0.05),但仍低于假损伤组(P<0.05)。结论 TBI影响小鼠行为水平,抑制TLR4可下调MYD88mRNA表达,并可对小鼠神经功能恢复发挥一定作用,可能是神经损伤修复的关键因素之一。
- 张欣贺晓生
- 关键词：创伤性脑损伤TOLL样受体4髓样分化因子88
- Toll样受体4表达对创伤性颅脑损伤后小鼠海马区神经干细胞增殖的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨Toll样受体4表达变化对创伤性颅脑损伤后小鼠海马区髓样分化因子88（MYD88）的影响及其与神经干细胞的关系。方法采用随机数表法将C57BL／6小鼠分为3组，即为CLI-095组、溶剂组、假手术组，使用PCI-3000打击装置建立小鼠颅脑损伤模型，CLI-095组腹腔注射TLR4抑制剂CLI-095，溶剂组和假手术组腹腔注射溶剂，5-溴脱氧尿嘧啶核苷腹腔注射标记神经干细胞，采用免疫荧光染色、Western blot检测海马区MYD88表达变化情况以及神经干细胞变化的特征。结果Western Blotting检测及免疫荧光结果显示：假手术组MYD88表达未见明显变化，溶剂组MYD88表达升高（P〈0．05），CLI-095组MYD88蛋白水平较溶剂组下降（P〈0．05），但仍高于假手术组。免疫荧光结果显示：海马区CLI-095组5-溴脱氧尿嘧啶核苷阳性细胞表达数量较假手术组增多（P〈0．05），溶剂组5-溴脱氧尿嘧啶核苷阳性细胞表达数量相比CLI-095组减少，但仍高于假手术组（P〈0．05）。结论海马区MYD88的表达与神经干细胞变化相反，并证实抑制TLR4可能激活并引起神经干细胞的增殖，从而促进受损神经细胞的修复。
- 张欣贺晓生
- 关键词：颅脑损伤TOLL样受体4小鼠
- 创伤性脑损伤后大鼠海马区1-磷酸鞘氨醇受体1表达变化对神经干细胞增殖的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨大鼠创伤性脑损伤（TBI）后海马区1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PRl）的表达改变对神经干细胞（NSCs）增殖的影响。方法采用控制性皮层损伤法制备大鼠TBI模型。共纳入72只SD大鼠。按随机数字表法分为假损伤组、TBI组、TBI后S1PRl激动剂SEW2871干预组（TBI＋SEW组）和TBI后S1PR1抑制剂VPC23019干预组（TBI＋VPC组），每组18只。伤后7，14，21d，Western blot检测各组海马区SIPR1蛋白表达量，免疫荧光双标染色评估各组海马区NSCs的增殖情况。结果伤后7，14，21d，四组间s1PR1表达水平和NSCs增殖量差异均有统计学意义（P〈0．05）。其中伤后7d的差异变化最为显著：S1PR1的表达水平TBI组较假损伤组增加1．56倍，TBI＋SEW组进一步增加66．67％，TBI＋VPC组表达水平较TBI组则降低20．29％（P〈0．05）。NSCs的增殖数量TBI组较假损伤组增加2．08倍，TBI＋SEW组较TBI组增加36．75％，而TBI＋VPC组较TBI组减少18．77％（P〈0．05）。结论SIPR1是影响TBI后海马区NSCs增殖潜能的重要因素，激活S1PR1可能是促进TBI后神经再生与修复的有效途径。
- 叶玉勤苏鑫洪段答杨永祥贺晓生
- 关键词：脑损伤神经干细胞神经再生
