国家自然科学基金(39770322) 作品数:30 被引量:133 H指数:7 相关作者: 刘秉文 白怀 刘瑞 刘宇 范平 更多>> 相关机构: 华西医科大学 四川大学 四川大学华西医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
成都地区重度子痫前期患者雌激素受体α基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性的研究 被引量:1 2009年 目的探讨雌激素受体α(estrogen receptor,ESRα)基因变异是否与重度子痫前期发病有关联。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法对成都地区131例重度子痈前期患者和223名健康孕妇ESRα基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性进行分析。结果ESRα基因PvuⅡ位点T、C等位基因的频率在重度子痫前期组为0.580、0.420,在正常孕妇组为0.576、0.424;XbaⅠ位点A、G等位基因的频率在重度子痫前期组为0.763、0.237,在正常孕妇组为0.807、0.193。上述位点在两组间等位基因的频率差异均无统计学意义(P〉0.05)。经调整年龄和体重指数因素后,正常孕妇组PvuⅡ位点T等位基因携带者(TT或TC基因型者)收缩压水平显著高于CC纯合型者[(114.00±1.44)mmHg或(114.33±1.21)mmHg vs (108.62±1.91)mmHg,P〈0.05];未见重度子痫前期组该位点对血压水平存在影响。也未见正常孕妇组和患者组XbaⅠ位点与血压水平有关联。结论ESRa基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性与成都地区汉族人重度子痫前期的发病无关联,但PvuⅡ多态性与正常妊娠妇女的收缩压水平有关。 张娟 白怀 刘兴会 范平 刘瑞 何国琳关键词:妊娠高血压疾病 雌激素受体Α基因 遗传多态性 2型糖尿病患者载脂蛋白E基因多态性的研究 被引量:4 2003年 目的 探讨中国人 2型糖尿病患者载脂蛋白 E(apo E)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法 采用聚合酶链反应 -限制性酶切片段长度多态性法 ,分别对 74例 2型糖尿病患者及 191例血脂、血糖正常且无糖尿病史者的 apo E基因型、空腹血脂及载脂蛋白 A 、A 、B10 0、C 、C 及 E进行全面分析。结果 2型糖尿病患者的血清甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 (L DL C) ,非高密度脂蛋白胆固醇(n HDL C) ,载脂蛋白 B10 0、C 、C 、E水平及 TG/ HDL C比值较对照组显著升高 (P<0 .0 1) ;血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ,apo E/ apo C 比值显著降低 (P<0 .0 5 )。2型糖尿病组与对照组 apo E基因频率分布无显著性差异(P>0 .0 5 )。携带 ε2 等位基因组血清 TG/ HDL C比值较 E3/ 3基因型显著降低 ;而携带 ε4 等位基因组血清 apo A 水平较 E3/ 3基因型及携带ε2 等位基因组显著升高 (P<0 .0 0 1) )。结论 2型糖尿病患者 apo E基因多态性与血TG/ HDL C及 apo A 张雪梅 刘秉文 白怀 田浩明 吴兆丰 张蓉 方定志 张荣爵 徐燕华 姚佳 任艳关键词:2型糖尿病 载脂蛋白E 等位基因 中国人内源性高甘油三酯血症与脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性关联的研究 被引量:11 2001年 目的 探讨中国人内源性高甘油三酯血症 (hypertriglyceridemics,HTG)与脂蛋白脂酶基因Pvu 多态性是否关联。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法 ,对成都地区 135例内源性高甘油三酯血症患者和 193名血脂正常者脂蛋白脂酶基因内含子 6 Pvu 多态性及其对血脂及载脂蛋白 (apo)水平的影响进行了研究。结果 HTG患者和正常人均以 P+等位基因为主 ,HTG组以 P+P+基因型为主 ,而正常对照组以 P+P-基因型为主。HTG组的 P+P+基因型分布频率及 P+等位基因分布频率则显著高于正常对照组 (0 .46 0 vs0 .337,P<0 .0 5 ;0 .6 89vs0 .5 6 5 ,P<0 .0 1)。P+P+基因型者的血清甘油三酯 (TG)、apo C 、apo C 、apo E水平及 TG/ HDL - C比值较 P- P-基因型者显著增高 (P<0 .0 5 )。结论 脂蛋白脂酶基因 樊芸 张蓉 刘秉文 张祖辉关键词:脂蛋白脂酶基因多态性 内源性高甘油三酯血症 Ⅱb型高脂蛋白血症与脂蛋白脂酶基因内含子8HindⅢ多态性关联的研究 被引量:6 2003年 目的 探讨中国人 b型高脂蛋白血症与脂蛋白脂酶基因多态性是否有关联。方法 采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性方法对成都地区 10 3例 b型高脂蛋白血症患者及 12 9名血脂正常者脂蛋白脂酶基因 Hind 酶切位点的多态性及其与血脂、载脂蛋白水平的关联进行了研究。结果 b型高脂蛋白血症患者和正常人均以 H+H+纯合子基因型为主 , b型脂蛋白血症组 H+等位基因频率较对照组增加 (0 .86 4 vs0 .70 5 ,P<0 .0 1) ;而 H-等位基因频率 b型高脂蛋白血症组则明显低于对照组(0 .136 vs0 .2 95 ,P<0 .0 1)。 b型高脂蛋白血症组 H+H+基因型者血浆甘油三酯水平明显高于 H+H-和 H- H- (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ;血浆总胆固醇水平和 TG/ HDL- C也高于 H+H-和 H- H- (P<0 .0 5 )。H+H+基因型与 H+H-基因型者载脂蛋白 A 水平均低于 H- H-基因型者 (P<0 .0 1及 P<0 .0 5 )。正常对照组不同基因型亚组间的血脂及载脂蛋白水平差异均无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 脂蛋白脂酶基因内含子 8Hind 酶切位点的多态性与中国人 b型高脂蛋白血症有一定关联。 张蓉 刘宇 杨鲁川 白怀 刘秉文关键词:脂蛋白脂酶基因 基因内含子 基因多态性 成都地区肥胖患者GNB3基因825C/T多态性研究 被引量:3 2008年 目的研究G蛋白郎亚单位(G-protein β3 subunit,GNB3)基因825C/T多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析法,对成都地区270名非肥胖者及129例肥胖患者GNB3基因825C/T多态性位点进行分析,采用酶法和单向免疫扩散法对血脂和载脂蛋白水平进行测定。结果GNB3基因825C/T位点C、T等位基因的频率在肥胖组为0.531、0.469,在非肥胖组为0.528、0.472,两组间等位基因的频率差异无统计学意义(P〉0.05)。中国人825C/T位点T等位基因频率(0.471,合并组)较德国白人的0.319显著增高(P〈0.01),而低于非洲黑人的0.788(P〈0.01),与日本人的0.487相近(P〉0.05)。825C/T位点在非肥胖组TT基因型携带者血清甘油三酯水平高于CT基因型者(P〈0.05);在肥胖组cc基因型携带者血清高密度脂蛋白胆固醇水平较CT基因型者降低(P〈0.05)。进一步按性别分层后,这种差异仅在相应各组的男性、女性亚组存在;此外,非肥胖男性TT型者、女性CC型者血清高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ水平分别低于和高于相应亚组cT型者(P〈0.05),肥胖男性亚组TT型者血清载脂蛋白AⅠ水平高于CC型者(P〈0.05)。结论GNB3基因825C/T多态性与中国成都地区汉族人肥胖无关联,但与血清甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ水平含量有关,且具有性别差异存在。 王晓苏 白怀 范平 刘瑞 刘宇 刘秉文关键词:肥胖 GNB3基因 遗传多态性 中国人内源性高甘油三酯血症患者载脂蛋白CⅢ基因SstⅠ酶切位点多态性的研究 被引量:14 2001年 目的 探讨中国人内源性高甘油三酯血症 (HTG)患者血脂及载脂蛋白的改变是否与 apo C 基因 Sst 酶切位点多态性有关。方法 应用聚合酶链反应 (PCR)对 176例 HTG患者及 199例正常对照 apo C 基因 Sst 酶切位点的限制性片段长度多态性 (RFL P)进行研究。血脂用酶法 ,血清 apo A 、A 、B10 0、C 、C 及 E用 RID试剂盒测定。结果 HTG患者和正常对照组 apo C 基因均以 S1等位基因为主 ,S2等位基因少见 ,其频率显著高于白种人 (0 .2 89vs0 .0 6~ 0 .16 ,P<0 .0 5 )。正常对照组和 HTG组 S2等位基因频率分别为 0 .2 89和 0 .2 87,两者无显著差异 (P>0 .0 5 )。apo C 基因 S2 S2基因型者血脂、载脂蛋白水平与 S1S1者无显著差异。结论 未发现apo C 基因 Sst 酶切位点的 RFL P与中国人 HTG有关联。 刘瑞 白怀 刘宇 黄明慧 刘秉文关键词:内源性高甘油三酯血症 中国人Ⅱb型高脂蛋白血症apoE基因多态性的研究 被引量:4 2001年 目的 探讨中国人 b型高脂蛋白血症患者载脂蛋白 E(apo E)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法 采用聚合酶链反应 -限制性酶切片段长度多态性法 (PCR- RFL P) ,分别对 74例 b型高脂血症患者及 2 30例血脂正常者的 apo E基因型、空腹血脂及载脂蛋白 A 、A 、B10 0、C 、C 、E进行了全面分析。结果 b型高脂血症患者的体重指数 (BMI) ,血清甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇(L DL C) ,非高密度脂蛋白胆固醇 (n HDL C) ,载脂蛋白 A 、B10 0、C 、C 、E水平及 TG/ HDL C比值均较对照组显著升高 (P<0 .0 0 1) ;血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平及 apo E/ apo C 比值显著降低 (P<0 .0 5 )。 b型高脂血症组与对照组 apo E基因型及等位基因频率分布均以 E3/ 3和 ε3最高 , b型高脂血症组的 ε2 等位基因有增高的趋势 ,而 ε4等位基因有降低的趋势 (P>0 .0 5 )。携带 ε2 等位基因组血清 TG、apo C 、apo E水平及 apo E/ apo C 比值较 E3/ 3基因型组显著升高 ,而携带 ε4等位基因组血清 TC、n HDL C及 apo E水平较 E3/ 3基因型组显著升高(P<0 .0 0 1) )。结论 ε2 及 ε4等位基因与 b型高脂蛋白血症患者的血清 TG、TC、n HDL C、apo C 及 apo E水平升高有关。 张雪梅 白怀 刘秉文 范萍 张荣爵 徐燕华 姚佳 朱红关键词:载脂蛋白E 等位基因 基因型 PCR-RFLP 基因多态性 正常中国人及内源性高甘油三酯血症患者内皮脂酶基因启动子-384A〉C多态性的研究 被引量:2 2008年 目的研究内皮脂酶基因启动子-384A〉C位点多态性与正常汉族中国人及内源性高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia,卜兀℃)患者血脂及载脂蛋白水平是否存在关联,为探讨HTG发病的分子遗传基础提供依据。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法对214名正常人和103例HTG患者内皮脂酶基因-384A〉C位点多态性进行分析,采用酶法和单向免疫扩散法对血脂和载脂蛋白水平进行测定。结果中国人内皮脂酶基因-384A〉C多态位点C等位基因频率为0.178,与日本人的0.119和日裔美国人的0.115比较,差异有统计学意义(P〈0.01,P〈0.01)。未见正常人和HTG患者之间C等位基因频率存在差异(P〉0.05)。正常中国人C等位基因携带者(AC及CC型者)血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇水平均较AA基因型者显著升高(5.234-0.74mmol/L vs 4.93±0.74mmol/L,P=0.025;3.27±0.74mmol/L vs 2.98±0.80mmol/L,P=0.038;3.81±0.73mmol/LVS3.49±0.85mmol/L,P=0.031);进一步按性别划分为男女亚组后,这种差异仅在女性亚组存在。未见该多态性与高密度脂蛋白胆固醇及其它血脂和载脂蛋白水平存在关联。对HTG患者的研究未发现-384A〉C多态性与血脂及载脂蛋白水平有关。结论内皮脂酶基因-384A〉C多态性与成都地区正常汉族中国人血清总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇及非高密度脂蛋白-胆固醇水平有关联,但未见其与HTG患者血脂及载脂蛋白水平有关。 黄燚 白怀 范平 刘瑞 刘宇 刘秉文关键词:内皮脂酶 基因多态性 内源性高甘油三酯血症 载脂蛋白E研究进展 被引量:14 2001年 载脂蛋白E是人血浆脂蛋白主要载脂蛋白之一 ,主要介导乳糜微粒、极低密度脂蛋白及其残骸在肝脏的清除 ,在血浆富含甘油三酯脂蛋白代谢中起重要作用。载脂蛋白E对动脉粥样硬化具有抑制作用。腺病毒介导的转载脂蛋白E基因已用于治疗实验性高脂蛋白血症及动脉粥样硬化。载脂蛋白E对Alzheimer病的淀粉样多肽毒性及Tau蛋白磷酸化有调节作用。 张雪梅 刘秉文关键词:载脂蛋白E 高脂蛋白血症 动脉粥样硬化 ALZHEIMER病 中国肥胖患者β_2肾上腺素受体基因多态性的研究 被引量:3 2009年 目的研究β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,β2 AR)基因多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对成都地区396名汉族人(270例非肥胖者及126例肥胖者)β2 AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性位点进行分析。结果β2AR基因Arg16Gly位点Arg、Gly等位基因的频率在肥胖组为0.571、0.429,在非肥胖组为0.559、0.441;Gln27Glu位点Gln、Glu等位基因的频率在肥胖组为0.920、0.080,在非肥胖组为0.916、0.084。上述位点在两组间等位基因的频率差异均无统计学意义(P>0.05)。在Arg16Gly位点,非肥胖组女性和肥胖组男性Arg/Arg基因型携带者血清TC和LDLC水平分别高于Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者(P<0.05);此外,apoB100水平在女性非肥胖组Arg/Arg型者及肥胖组Arg/Gly型者分别升高和降低,apoAⅠ、apoAⅡ水平分别在肥胖和非肥胖男性Arg/Arg型者降低。Gln27Glu多态位点各基因型亚组间血脂和载脂蛋白水平在非肥胖组和肥胖组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但Arg16Gly位点对特定性别非肥胖及肥胖人群血清TC、LDLC及部分载脂蛋白水平有一定影响。 吴红梅 白怀 范平 刘瑞 刘宇 刘秉文关键词:肥胖 Β2肾上腺素受体 基因多态性