江苏省自然科学基金(bk2009167)
- 作品数：9 被引量：97H指数：5
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- 周剂量内皮抑素改善乏氧联合放疗治疗非小细胞肺癌
- 2011年
- 目的观察周剂量内皮抑素改善乏氧联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法选择病理组织学确诊的非小细胞肺癌(Ⅰ-Ⅲ期)且乏氧阳性的患者50例,随机分为联合组(25例)和单放组(25例)。2组均采用调强放疗技术,靶区为原发灶及转移的淋巴结,不做预防性照射,总剂量DT 60 Gy/30次,共6周。联合组在放疗开始的1周内连续静脉滴注内皮抑素15 mg/d,与放疗同步进行,治疗结束后评价疗效和不良反应。结果在50例乏氧阳性的患者中,联合组总有效率(CR+PR)为80.0%,单放组为44.0%,差异有统计学意义(χ2=6.87,P<0.01);1年局部控制率分别为(78.9±8.4)%和(68.1±7.8)%,2年局部控制率分别为(63.6±7.2)%和(43.4±5.7)%,差异均有统计学意义(P<0.05);中位生存时间分别为(21.1±0.97)个月、(16.5±0.95)个月,差异有统计学意义(P<0.01);1年总生存率分别为(83.3±7.2)%和(76.6±9.3)%,2年总生存率分别为(46.3±2.4)%和(37.6±9.1)%,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论周剂量内皮抑素改善乏氧联合放疗治疗非小细胞肺癌,具有良好的近期疗效和局部控制率,无明显不良反应,但1、2年总生存率没有明显提高。
- 蒋晓东戴鹏吴瑾宋大安于金明
- 关键词：内皮抑素乏氧放疗
- 多西他赛乏氧增敏放射治疗食管癌的临床研究被引量：8
- 2010年
- 目的探讨周剂量多西他赛乏氧增敏放射治疗食管癌的临床疗效。方法选择100例乏氧阳性食管癌患者随机分为增敏组50例和单放组50例。两组均行前程普通放疗加后程适形放疗,总剂量DT66～70 Gy/33～35次,6.5-7周完成。增敏组在放疗同期行多西他赛化疗,每次40 mg,每周1次,总量为160～200 mg/4～5次,同时给一定的对症支持治疗。治疗前及治疗后行上消化道造影、胸部CT,腹部B超等检查,以评价疗效。结果增敏组总有效率(CR+PR)为92%,单放组总有效率为66%,两组差异具有统计学意义(P<0.05);两组中位生存时间分别为31月和20月,1、2、3年生存率分别为(89.8±3.7)%(95%可信区间)、(78.1±6.4)%、(38.7±9.1)%和(85.6±3.5)%、(49.8±7.7)%、(15.8±11.5)%。两组比较,1年总生存率(OS)差异无统计学意义(P>0.05),2年、3年OS差异有统计学意义(P<0.05),两组1、2、3年局部控制率分别为78.9%、52.3%、18.6%和66.1%、32.4%、9.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。增敏组骨髓抑制毒副反应较单放组增加,但经处理后均能顺利完成治疗。结论周剂量多西他赛乏氧增敏放射治疗食管癌疗效较好,不良反应可以耐受。
- 蒋晓东于金明吴瑾宋大安吴风雷
- 食管癌^(99m)Tc-HL91乏氧显像和HIF-1α表达水平的相关性研究被引量：2
- 2011年
- 目的:研究食管癌99mTc-HL91乏氧显像以及与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。方法:50例食管癌患者行SPECT99mTc-HL91乏氧显像,利用感兴趣区技术分别勾画各时相肿瘤(T)和相应正常食管部位(N)放射性计数比值,即T/N值,免疫组化方法检测肿瘤组织HIF-1α表达水平。结果:50例病灶对99mTc-HL91的摄取均高于相应正常组织,99mTc-HL91摄取程度与肿瘤病理分级无相关关系(P>0.05);注射99mTc-HL91 4小时后SPECT显像颈段和胸上段食管癌T/N值为2.04±0.38,胸中段食管癌T/N值为2.16±0.32,胸下段食管癌T/N值为2.18±0.41,三者无显著性差异(P>0.05);病灶的T/N值为1.36-4.43(中位值2.45),免疫组化结果显示表达HIF-1α的细胞数为23.1%-76.9%(中位数52.9%),两者之间呈正相关(P<0.05)。结论:食管癌组织对乏氧显像剂99mTc-HL91有显著摄取,摄取值与肿瘤病理分级及病变部位无相关性,但与HIF-1α的表达正相关。
- 蒋晓东戴鹏宋大安吴瑾黎世秋
- 关键词：食管癌乏氧显像乏氧诱导因子1Α
- HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义被引量：62
- 2011年
- 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)病理组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化方法测定50例非小细胞肺癌组织和10例肺良性病组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达情况,并结合患者的临床病理资料进行分析。结果 50例非小细胞肺癌组织中HIF-1α、VEGF、VEGFR2高表达率分别为58%、54%、60%。三者在非小细胞肺癌组织中均有高表达,与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、病理类型无关(P>0.05)。HIF-1α的表达与VEGF、VEGFR2表达呈显著正相关(P<0.01)。结论非小细胞肺癌中HIF-1α、VEGF、VEGFR2表达水平有相关性,它们在非小细胞肺癌发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断非小细胞肺癌预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。
- 蒋晓东戴鹏宋大安吴瑾黎世秋
- 关键词：乏氧诱导因子1Α血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体2
- 放疗联合周剂量重组人血管内皮抑素对A549肺腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用的研究被引量：7
- 2010年
- 目的:研究放疗联合周剂量重组人血管内皮抑素(recombinant human endostatin,rh-Endostatin)对肺腺癌A549裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法:40只裸鼠A549细胞移植瘤模型随机分成4组:空白对照组、rh-Endostatin治疗组、放射治疗组和放疗联合rh-Endostatin治疗组,观察并绘制肿瘤生长曲线图,计算肿瘤体积抑制率;肿瘤组织行常规HE病理学检查,免疫组织化学法检测肿瘤组织中微血管内皮CD31的表达及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的变化;采用免疫组织化学及Western印迹法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达;TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡。结果:治疗第8天起,放疗联合rh-Endostatin治疗组的肿瘤体积与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。15 d后,rh-Endostatin治疗组、放射治疗组和放疗联合rh-Endostatin治疗组小鼠的肿瘤体积的抑制率依次为68.35%、90.78%和106.56%;rh-Endostatin治疗组小鼠的MVD较放射治疗组下降明显(P<0.05);但rh-Endostatin治疗组与对照组、放疗联合rh-Endostati治疗组及放射治疗组相比,VEGF的改变差异均无统计学意义;放疗联合rh-Endostatin治疗组细胞凋亡明显。结论:放疗联合周剂量rh-Endostatin能抑制肿瘤的生长,较早诱导肿瘤退缩,可能与减少放射治疗后肿瘤血管再生及增加肿瘤细胞和内皮细胞的凋亡相关;各治疗组小鼠均未出现急性不良反应,因此该方法具有短疗程的优势,可用于临床推广。
- 蒋晓东蒋晓东戴鹏吴瑾宋大安
- 关键词：放疗周剂量重组人血管内皮抑素A549肺腺癌裸鼠移植瘤NUDE
- 放疗联合^(125)I粒子植入对荷肺癌裸鼠肿瘤生长抑制作用的实验研究被引量：6
- 2010年
- 目的研究放疗联合125I粒子植入对荷肺癌裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法应用裸鼠建立肺腺癌A549移植瘤模型,待平均瘤体积达到(300±50)mm3时,将40只裸鼠随机分成4组(每组10只),对照组:不做任何处理;单纯放疗组:第1天给予单次外照射,6MV-X线,10Gy;125I粒子植入组:于肿瘤中心植入1枚活度27.75MBq的125I粒子;放疗加125I粒子植入组(联合治疗组):第1天在肿瘤中心植入1枚活度27.75MBq的125I粒子的同时予单次外照射,6MV-X线,10Gy。治疗后共观察15d,绘制肿瘤生长曲线,测量各组肿瘤体积并计算抑瘤率,切除肿瘤组织进行瘤体组织常规病理学检查,分别用免疫组织化学及蛋白免疫印迹方法测定乏氧诱导因子(HIF-1α)的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果治疗第8天起,联合治疗组的瘤体积与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。15d后,单纯放疗组、125I粒子植入组及联合治疗组的抑瘤率依次为45.9%、44.4%和69.4%,联合治疗组与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05),而单纯放疗组与12I5粒子植入组比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组与其他各组相比HIF-1α改变均无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组细胞凋亡明显。结论放疗联合125I粒子植入近距离治疗能显著抑制肿瘤的生长,较早诱导肿瘤细胞凋亡和退缩,但未抑制肿瘤细胞HIF-1α的表达,各治疗组均未出现急性毒性反应,治疗能耐受。
- 蒋晓东戴鹏宋大安吴瑾黎世秋
- 关键词：125I粒子植入A549裸鼠
- 重组人血管内皮抑素对非小细胞肺癌患者血流灌注和乏氧改善作用的观察被引量：7
- 2011年
- 目的通过CT灌注成像和乏氧显像技术评价非小细胞肺癌患者使用重组人血管内皮抑素（恩度）后癌组织血流灌注和乏氧状态的动态变化。方法选择初发初治肺癌患者15例，分为治疗组10例和对照组5例；治疗组静脉滴注恩度（7．5mg／m2×10d），在第1、5、10天同时行CT灌注成像和乏氧显像，以了解恩度治疗后肿瘤组织的血流灌注和乏氧程度的动态变化情况，得出恩度在体内改善癌组织血流灌注和乏氧的时间窗。结果（1）恩度治疗后，治疗组肺癌组织毛细血管表面通透性值（PS值）和乏氧值（T／N值）呈现先下降后升高的趋势，在第5天左右呈现最低点；PS值第1天和第5天比较，差异有统计学意义（q1．5=12．05，P％0．01）；第10天和第5天比较，差异无统计学意义（q10．5=2．79，P=0．69）；T／N值各组比较均有统计学意义（q1.5=73．81，q10.5=20．6，P=0．00）；（2）血流量（BF值）呈现先升高后下降的趋势，第5天呈现最高点，各观察时间点比较，差异均有统计学意义（q1.5—12．29，q10．5—10．48，P〈0．01）；（3）恩度组治疗后第5天与对照组比较，PS值（t=7．92）、BF值（t=17．90）和T／N值（t=67．08）差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论恩度改善肺癌组织血流灌注和乏氧的时间窗大约在治疗后第7天左右。
- 蒋晓东戴鹏吴瑾宋大安于金明
- 关键词：内皮抑素类诊断显像
- 重组人血管内皮抑制素通过改善乏氧增强肺腺癌放射敏感性的体外实验研究被引量：5
- 2011年
- 目的研究重组人血管内皮抑制素(恩度)改善乏氧、增强肺腺癌细胞系A549的放射敏感性效果。方法①在常氧和乏氧培养下,以不同浓度的恩度与A549细胞分别处理不同的时间,用MTT法分别选择生长抑制率为20%的药物浓度(IC20);②将A549细胞分别在常氧和乏氧培养下分为对照组和恩度组,加药培养24 h后,分别给予高能X线0、2、4、6、8 Gy剂量照射。集落形成率实验检测各组在不同条件下的细胞存活分数,根据多靶单击模型拟合细胞存活曲线,求出各组的平均致死剂量(D0)、准域剂量(Dq)、外推数N、照射2 Gy时的细胞存活率(SF2)、放射增敏比(SER);③将A549细胞分别在常氧和乏氧培养下,分成对照组、单放组、恩度组和联合组。4组分别处理24 h后,通过流式细胞仪对各组凋亡细胞进行定量检测,得出各组的凋亡率。结果①恩度可以抑制常氧和乏氧培养下的A549细胞的生长,且呈时间-剂量依赖性,IC20分别是(330.34±4.18)mg/L和(437.23±3.32)mg/L;②在多靶单击模型中,在常氧下对照组和恩度组的D0值分别是1.36、1.30,Dq值分别是1.02、1.02;在乏氧培养下对照组和恩度组的D0值分别是1.70、1.39,Dq值分别是2.45、1.03。常氧和乏氧组恩度的SER分别为1.04和1.22;③在常氧培养下,对照组、单放组、恩度组和联合组的凋亡率分别为(15.91±0.57)%、(42.70±0.37)%、(19.90±0.48)%、(41.52±0.38)%,联合组和单放组比较,差异无统计学意义(F=1.22,P=0.479);在乏氧培养下4组的凋亡率分别为(16.72±0.67)%、(30.11±0.95)%、(26.71±0.62)%、(36.34±0.71)%,联合组和单放组比较,差异有统计学意义(F=3.34,P=0.036)。结论恩度在常氧培养下没有放射增敏作用,细胞凋亡率没有明显增加;而在乏氧培养下能提高A549的放射敏感性,而且细胞凋亡率明显增加。
- 蒋晓东戴鹏吴瑾宋大安于金明
- 关键词：重组人血管内皮抑制素乏氧放疗A549
- ^(125)Ⅰ粒子植入联合内皮抑素对A549肺腺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用被引量：1
- 2010年
- 目的研究放射性125I粒子植入联合重组人血管内皮抑素(Endostatin,ES)对A549肺腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法建立移植瘤模型,24只裸鼠随机分成治疗组:单纯粒子内照射组,单纯内皮抑素组,内照射+内皮抑素联合组和空白对照组。治疗结束,免疫组化检测微血管内皮CD31及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,蛋白免疫印迹方法测定VEGF的表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果治疗15天后,内皮抑素组、125Ⅰ粒子组及联合治疗组瘤体积抑制率依次为69.65%、92.64%、116.4%;联合治疗组MVD较粒子组下降明显(P<0.05);联合治疗组的细胞凋亡明显增多;内皮抑素对VEGF表达的影响无显著差异(P>0.05)。结论 125Ⅰ粒子植入近距离放疗联合内皮抑素能较早抑制A549移植瘤的生长,通过减少放射治疗后肿瘤血管的再生及增加细胞的凋亡起到抑瘤作用。
- 戴鹏陈钦吴瑾宋大安蒋晓东
- 关键词：血管生成抑制A549
