国家自然科学基金(81072028) 作品数:7 被引量:8 H指数:2 相关作者: 周国雄 曹维 张海峰 丁晓凌 张弘 更多>> 相关机构: 南通大学 苏州大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
半乳凝素-3和5-脂氧合酶在胰腺癌中的表达及其临床意义 被引量:1 2015年 目的:研究半乳凝素3(galectins-3,Gal-3)和5脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)在胰腺癌中的表达及其关系。方法:收集胰腺癌44例组织及其配对的癌旁组织,采用RT-PCR检测Gal-3和5-LOX的m RNA表达情况;采用免疫组织化学染色法检测Gal-3和5-LOX的蛋白表达及分布。结果:Gal-3和5-LOX在胰腺癌组织中的m RNA表达分别为40例(90.9%)和38例(86.4%),均明显高于配对的癌旁组织5例(11.4%)和7例(15.9%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移和病理分期Ⅱ期胰腺癌组织中Gal-3和5-LOX的阳性表达率高于无淋巴结转移和病理分期Ⅰ期(P<0.05),且Gal-3和5-LOX m RNA表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和血管侵犯无显著相关。Gal-3和5-LOX有协同作用,呈高度正相关(r=0.71,P<0.05)。Gal-3在胰腺癌组织和癌旁组织中蛋白阳性表达,分别为39例(84.1%)和8例(13.6%),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05),且多为强阳性表达。5-LOX在胰腺癌组织和癌旁组织中的蛋白阳性表达,分别为37例(84.1%)和8例(18.2%),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05),且多为阳性表达。结论:Gal-3和5-LOX在胰腺癌中表达增高,与病理分期和淋巴结转移有关,Gal-3和5-LOX表达呈正相关。 曹维 周国雄 张海峰 丁晓凌关键词:胰腺癌 5脂氧合酶 免疫组织化学染色法 胰腺癌患者血清中RAC3基因启动子区甲基化的检测及临床意义 被引量:1 2016年 目的:探讨Ras相关的C3肉毒素底物3(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 3,RAC3)基因启动子区甲基化修饰与胰腺癌发生发展的相关性。方法:选择胰腺癌患者35例为观察组,健康体检者35例为对照组,采用甲基化特异性PCR法(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)分别检测两组研究对象血清中RAC3基因启动子区甲基化的状态,分析RAC3基因启动子区甲基化与胰腺癌患者临床病理特征之间的关系。结果:观察组血清中RAC3基因启动子区甲基化的检出率为77.14%(27/35),而对照组血清中未检出,观察组RAC3基因启动子区甲基化明显高于对照组(P<0.01)。进一步统计分析显示,RAC3基因启动子区甲基化与胰腺癌的大小、肿瘤病理分期、远处转移相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、临床分级无明显相关性。结论 :RAC3基因启动子区高甲基化修饰与胰腺癌的发生及恶性进展密切相关。 宋彦 周国雄关键词:胰腺癌 甲基化 胰腺癌细胞S100A4基因DNA甲基化及表达的研究 2014年 胰腺癌是恶性程度较高、预后较差的恶性肿瘤,发病率在国内外呈上升趋势。S100A4蛋白具有促进细胞增生和新生血管生成、抑制细胞凋亡、重塑细胞外基质、增加细胞外基质的运动能力、降低细胞间的黏附力等多种促进肿瘤细胞转移的功能。 李建峰 周国雄 丁晓凌 张海峰 曹维 瞿利帅 张弘 徐正府 邢恬关键词:胰腺癌细胞 S100A4基因 DNA甲基化 S100A4蛋白 新生血管生成 肿瘤细胞转移 不同剂量N-亚硝基双-2-氧丙基诱导仓鼠胰腺癌的成模效果及对相关基因表达的影响 被引量:2 2014年 目的 探讨不同时间、不同剂量N-亚硝基双-2-氧丙基(N-nitrosobis-2-oxopropylamin,BOP)诱导仓鼠胰腺癌的成模效果及仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ等基因表达的变化.方法 72只仓鼠按完全随机法分为3组,每组24只.A组采用小剂量BOP长周期皮下注射诱导造模(10 mg/kg体质量,每周1次,连续8周);B组采用大剂量BOP短周期皮下注射诱导造模(首次剂量70 mg/kg体质量,后3周每周20 mg/kg体质量);C组为未注射BOP的对照组.成模后取胰腺组织及肝脏组织行病理组织学检查.采用实时PCR法及蛋白质印迹法检测仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ等基因的表达.结果 A组仓鼠中19只成功诱导胰腺癌模型;B组均未见胰腺肿瘤形成,而18只仓鼠成功诱导肝内胆管细胞癌;C组胰腺及肝脏均未见异常.仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ mRNA的表达量分别为对照组的1.93、2.03、1.57、5.55和3.54倍,差异有统计学意义(P值均<0.05);COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ蛋白的表达量分别为2.47 ±0.22、0.56 ±0.05、1.23 ±0.05、1.55 ±0.13、2.02 ±0.01,而对照组仓鼠正常胰腺组织的蛋白表达量分别为0.80±0.08、0.39 ±0.01、0.60 ±0.01、0.53 ±0.03、0.40 ±0.02,两组差异均有统计学意义(P值均<0.05).两组MHC-ⅡmRNA及蛋白表达的差异无统计学意义.结论 小剂量BOP长周期皮下注射能成功诱导仓鼠胰腺癌模型,胰腺癌组织的COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-Ⅰ基因表达上调,可能参与仓鼠胰腺癌的发生和发展. 曹维 周国雄 张海峰 丁晓凌 潘嵘嵘 瞿利帅 张弘 徐正府关键词:仓鼠 基因 表观遗传修饰肿瘤细胞疫苗皮下注射对仓鼠胰腺癌的抗肿瘤效应 2015年 目的观察表观遗传修饰的肿瘤细胞疫苗皮下注射后对仓鼠胰腺癌皮下移植瘤的抗肿瘤效应。方法通过皮下注射N-亚硝基双-2-氧丙基建立仓鼠胰腺癌模型,将仓鼠胰腺肿瘤取出、切碎,取0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm的肿瘤组织移植在健康仓鼠的腹股沟皮下,建立仓鼠皮下移植瘤模型。采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和甲基化转移酶抑制剂表观遗传修饰胰腺癌PANC-1细胞,构建肿瘤细胞疫苗,同时构建对照细胞疫苗。将12只荷移植瘤仓鼠随机分为疫苗注射组和对照组(各6只),疫苗注射组皮下注射肿瘤细胞疫苗,对照组皮下注射对照细胞疫苗。荷移植瘤仓鼠于第4周统一处死,观察两组肿瘤生长情况及瘤组织中环氧合酶2(COX-2)、5脂氧合酶(5-LOX)、半乳凝素1(GAL-1)、半乳凝素3(GAL-3)、主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ、MHCⅡ的表达变化。结果疫苗注射组移植瘤大小随时间延长呈递减趋势,对照组移植瘤大小随时间延长呈递增趋势;疫苗治疗组肿瘤大小平均为0.39 cm、对照组为0.82 cm,两组相比,P<0.05;疫苗注射组移植瘤组织中COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3的表达较对照组降低,而MHCⅠ、MHCⅡ表达较对照组升高,两组相比,P均<0.01。结论表观遗传修饰的肿瘤细胞疫苗皮下注射能有效延缓仓鼠胰腺癌移植瘤的生长,降低移植瘤组织中COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3的表达,上调MHCⅠ、MHCⅡ的表达。 张海峰 曹维 周国雄 陈海琴 陈卫昌关键词:胰腺癌 肿瘤细胞疫苗 表观遗传修饰 免疫逃逸 SUMO特异性蛋白酶1在胰腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:3 2016年 目的探讨SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)在胰腺癌发生、发展中的作用。方法收集胰腺癌组织及其配对癌旁正常组织各44份,采用免疫组化法、Western blotting法和RT-PCR法检测SENP1蛋白和mRNA表达,并分析其表达与患者临床病理参数的关系。结果胰腺癌组织中SENP1蛋白的相对表达量、阳性表达率分别为1.18±0.11、90.9%(40/44),其配对癌旁正常组织分别为0.57±0.04、13.6%(6/44),二者比较P均<0.01。胰腺癌组织中SENP1 mRNA的相对表达量、阳性表达率分别为79.33±2.33、93.2%(41/44),其配对癌旁正常组织分别为16.67±1.20、13.6%(6/44),二者比较P均<0.01。胰腺癌组织中SENP1阳性表达与患者病理分期、血管侵犯有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度和淋巴结转移无关(P均>0.05)。结论SENP1在胰腺癌组织中过表达,其过表达可促进胰腺癌的发生、发展。 曹维 张海峰 周国雄关键词:胰腺癌 免疫组化 半乳凝素3在胰腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1 2015年 目的研究半乳凝素3(Gal-3)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例患者胰腺癌组织及其配对的癌旁组织,采用免疫组化、Western blot法和RT-PCR检测Gal-3蛋白和mRNA表达,并分析其与临床病理参数间的关系。结果胰腺癌组织中Gal-3蛋白阳性表达率和mRNA表达量均高于癌旁组织(92.5%vs.12.5%和77.52±0.58vs.12.28±0.67)(P<0.01)。有淋巴结转移和病理分期Ⅱ期胰腺癌组织中Gal-3的阳性表达率高于无淋巴结转移和病理分期Ⅰ期(P<0.05),且Gal-3的蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和血管侵犯无显著相关(P>0.05)。结论 Gal-3在胰腺癌组织中过表达,且与病理分期和淋巴结转移密切相关。 曹维 周国雄 张海峰 丁晓凌关键词:胰腺癌