国家自然科学基金(30271198)
- 作品数：9 被引量：16H指数：2
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- 相关机构：中国医科大学附属第一医院齐齐哈尔医学院更多>>
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- 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶在皮肤肿瘤细胞凋亡调控中作用的研究被引量：3
- 2008年
- 细胞凋亡为一种形态学上的改变,是发生于基因调控下的细胞程序性的死亡。细胞凋亡的通路主要有3条:线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路。在细胞凋亡中执行主要功能的为一类名为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的蛋白酶家族,通过各种机制的活化,产生级联反应,导致细胞凋亡。近年研究显示,细胞凋亡中caspase与皮肤肿瘤的发生、发展密切相关,深入研究细胞凋亡的信号通路及其分子机制将为皮肤肿瘤的治疗提供新的途径。
- 金鑫何春涤
- 关键词：皮肤肿瘤细胞凋亡半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
- 咪喹莫特对皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞株增生及凋亡的影响被引量：2
- 2007年
- 目的探讨咪喹莫特对体外培养人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞株的增生抑制及凋亡诱导作用。方法采用MTT法分析咪喹莫特对人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞的增生,倒置显微镜观察细胞形态学,Annexin V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,吖啶橙荧光染色检测细胞凋亡晚期形态改变,细胞死亡检测试剂盒检测细胞凋亡的程度,细胞免疫组化和RT-PCR检测凋亡相关基因Fas、bcl-2的表达。结果咪喹莫特可明显抑制人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞的增殖,并可导致其形态学改变。经0.150 mg/mL咪喹莫特作用后24 h,SCL-1细胞早期凋亡率最大,达47.23%;作用48 h,可见典型凋亡小体。SCL-1细胞凋亡程度随咪喹莫特浓度增高、作用时间延长呈递增关系,经咪喹莫特作用后可上调Fas和下调bcl-2基因表达。结论咪喹莫特可明显抑制SCL-1肿瘤细胞生长,诱导细胞凋亡。
- 陈江何春涤王雅坤王珍金鑫肖汀姜奕陈洪铎
- 关键词：咪喹莫特
- 生存素、bcl-2在皮肤鳞状细胞癌皮损及细胞系的表达被引量：2
- 2010年
- 目的探讨凋亡抑制基因生存素、bcl-2在皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）皮损及皮肤鳞癌细胞系（SCL-1）细胞中的表达意义。方法细胞免疫组化观察60例鳞癌患者皮损中生存素、bcl-2蛋白的表达并进行统计分析。Western印迹检测HaCaT细胞系和皮肤鳞癌细胞系（SCL-1）细胞中生存素bcl-2蛋白的表达。结果免疫组化示正常皮肤组织中未见bcl-2与生存素表达；生存素、bcl-2在鳞癌皮损中呈阳性表达，bcl-2、生存素蛋白表达阳性率分别为70％、60％，两者表达无相关性（P〉0．05）。生存素的表达与年龄、性别、发病部位、病理分级无明显关系，与有无淋巴结转移密切相关。bcl-2蛋白的表达与年龄、性别、发病部位，淋巴结转移无明显关系，但随着鳞癌肿瘤病理分级的升高而降低。Western印迹分析示生存素、bcl-2蛋白在SCL-1细胞中表达明显高于HaCaT细胞。结论生存素、bcl-2在鳞癌的发生发展中，可能通过不同的抗凋亡路径发挥作用。
- 王珍刘梅王智敏王雅坤肖汀姜奕陈洪铎何春涤
- 关键词：生存素基因,BCL-2
- 三种维A酸对皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-1凋亡及Caspases的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨三种维A酸（全反式维A酸、阿维A及他扎罗汀）对人皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-1的生长抑制和凋亡的诱导作用以及对Caspases的影响。方法以体外培养的SCL-1细胞为研究对象，采用四甲基噻唑蓝比色法观察三种维A酸对SCL-1细胞的生长抑制作用，ELISA及膜联蛋白V／PI法检测细胞凋亡的诱导情况，流式细胞仪检测细胞周期，Western印迹分析Caspases8和Caspases9表达。结果浓度为1×10^-5mol／L的3种维A酸均能抑制SCL-1细胞的生长，并具有时间依赖性。3种维A酸均能不同程度地诱导SCL-1细胞凋亡，将细胞阻滞于G1期，活化Caspases8和Caspases9。其中阿维A作用最为显著。结论维A酸能抑制皮肤鳞状细胞癌细胞生长及诱导凋亡，这一效应可能由死亡受体和线粒体途径共同介导。
- 林秀英何春涤金鑫陈江王雅坤肖汀金光玉王凯波姜奕陈洪铎
- 关键词：维甲酸鳞状细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
- 咪喹莫特抗皮肤肿瘤的作用机制被引量：1
- 2007年
- 咪喹莫特是一种新型的局部小分子免疫调节物，可以通过与免疫相关细胞表面的Toll样受体结合、促进干扰素-α、肿瘤坏死因子-α、白介素-12等多种前炎症细胞因子的分泌，进而激活天然与获得性免疫反应的方式，发挥抗肿瘤活性。通过上调Fas和／或下调bcl-2表达诱导肿瘤细胞凋亡，可能是咪喹莫特抗皮肤肿瘤的另一重要机制。
- 陈江何春涤
- 关键词：皮肤肿瘤咪喹莫特免疫细胞凋亡
- γ-干扰素、全反式维A酸对皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞表达生存素的影响
- 2007年
- 目的探讨γ-干扰素、全反式维A酸(ATRA)对皮肤鳞状细胞癌细胞株(SCL-1)表达生存素的影响。方法采用RT-PCR、免疫印迹(Western blot)分析方法分别检测γ-IFN、ATRA作用前后SCL- 1细胞株生存素mRNA及蛋白表达的差异。结果γ-IFN处理后,生存素在SCL-1细胞表达较对照组明显下降(P<0.05),且具有时间依赖性和剂量依赖性;ATRA可以增强γ-IFN对生存素的抑制作用。结论γ-IFN联合ATRA诱导皮肤鳞状细胞癌细胞发生细胞凋亡的机制之一可能与下调生存素的表达相关。
- 王珍何春涤金鑫肖汀王雅坤金光玉陈江姜奕陈洪铎
- 关键词：维生素A酸类生存素
- 依曲替酸诱导皮肤鳞状细胞癌细胞系SCL-1凋亡及其机制的初步研究
- 2008年
- 目的:探讨依曲替酸通过上调Fas基因表达诱导皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)细胞系SCL-1细胞凋亡的作用。方法:以体外培养的人皮肤鳞癌细胞系SCL-1为研究对象,MTT法观察依曲替酸对SCL-1细胞的生长抑制作用,Annxin V-FITC/PI法检测早期凋亡,流式细胞仪检测细胞膜表面Fas的表达情况,实时荧光定量RT-PCR方法检测Fas mRNA的表达。结果:依曲替酸能显著抑制SCL-1细胞的生长,并具有浓度及时间依赖性。浓度为1×10-5mol/L的依曲替酸能诱导凋亡,上调细胞膜表面Fas表达水平及Fas mRNA水平。结论:依曲替酸能抑制皮肤鳞癌细胞生长及诱导凋亡,上调Fas抗原表达可能是其分子机制之一。
- 林秀英何春涤金鑫陈江王雅坤肖汀金光玉王凯波姜奕陈洪铎
- 关键词：皮肤肿瘤依曲替酸鳞状细胞细胞系肿瘤
- Fas/FasL在皮肤肿瘤细胞凋亡中信号传导相关性的研究进展被引量：2
- 2007年
- Fas与其配体FasL结合后可以导致细胞凋亡,可以经由Fas-FADD-Caspase、Fas-鞘磷脂-神经酰胺以及Fas-Daxx等多条途径凋亡。Fas/FasL系统所介导的细胞凋亡在皮肤肿瘤的发生发展中有相当重要的作用,为皮肤肿瘤的治疗提供了广阔的前景。
- 金鑫何春涤
- 关键词：FASFASL皮肤肿瘤凋亡
- Bcl-2对皮肤鳞状细胞癌细胞系SCL-1细胞Fas凋亡通路调控的研究被引量：5
- 2007年
- 目的建立稳定转染bcl-2的鳞状细胞癌(鳞癌)细胞系,研究人皮肤鳞癌细胞凋亡的相关通路。方法应用脂质体介导的基因转染法.将含有bcl-2 cDNA的逆转录病毒表达载体pIRESneo质粒导入皮肤鳞癌细胞系SCL-1细胞中.并以空质粒作为对照。经过G-418筛选后获得转入目的基因的细胞克隆,细胞扩大培养后用细胞免疫荧光染色法、RT-PCR和免疫蛋白印迹检测bcl-2的表达情况。然后用C_2-ceramide和抗Fas单克隆抗体诱导细胞株凋亡,利用ELISA法检测可溶性DNA-组蛋白复合物,分析其凋亡的差异。结果转染了pIRESneo-bcl-2的SCL-1细胞bcl-2蛋白和mRNA表达阳性,而转染了pIRESneo空载体的SCL-1细胞为阴性。不同浓度的C_2-ceramide对SCL-1/bcl-2凋亡的诱导差异均无统计学意义,而对SCL-1/vector诱导的凋亡差异均有统计学意义。抗Fas单克隆抗体对SCL-1/bcl-2和SCL-1/vector诱导的凋亡.差异均有统计学意义,P<0.01。结论用基因转染法成功地建立了稳定高表达bcl-2蛋白的SCL-1细胞系,C_2-ceramide诱导的SCL-1凋亡基本可以被bcl-2阻滞,而Fas所诱导的调亡仅部分被阻滞,即SCL-1细胞系在被阻断了线粒体途径后,还可以经由死亡受体通路进行凋亡。
- 金鑫宋智琦王雅坤肖汀陈光姜奕陈洪铎何春涤
- 关键词：鳞状细胞CD95CERAMIDE
