国家自然科学基金(30700253)
- 作品数：22 被引量：64H指数：4
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- Slit2/Robo1信号通路与胶质瘤的浸润侵袭被引量：3
- 2010年
- 目的:总结Slit2/Robo1信号通路与胶质瘤的浸润侵袭之间的作用。方法:检索Med-line及维普数据库,以"Slit2/Robo1、胶质瘤、迁移和侵袭"为关键词,检索1996-01-2009-12相关文献。纳入标准:1)Slit2/Robo1的结构和功能。2)在胶质瘤中的表达情况。3)与胶质瘤浸润侵袭作用的研究。根据纳入标准分析24篇文献。结果:Slit2/Robo1是一个进化保守的配体-受体系统,其在神经细胞迁移和分布、轴突导向及分支方面具有重要的作用。它通过抑制Cdc42-GTP的活性而抑制胶质瘤的浸润侵袭,但其详细机制还不明确。结论:目前对Slit2/Robo1信号通路在胶质瘤浸润侵袭方面的研究还处于初步阶段,随着Slit2/Robo1信号通路及其分子机制的不断阐明可能为今后临床治疗胶质瘤提供重要的依据,并将成为针对胶质瘤迁移、浸润的新靶点。
- 许允谷峰马勇杰
- 关键词：信号传导神经胶质瘤肿瘤侵润
- 水通道蛋白4调控恶性胶质瘤细胞凋亡的研究被引量：3
- 2011年
- 目的观察抑制胶质瘤细胞LN229中水通道蛋白4（AQP4）的表达对胶质瘤细胞凋亡的影响，探讨其分子机制。方法利用小RNA干扰（siRNA）技术稳定转染恶性胶质瘤细胞株LN229并得到细胞克隆（实验组siAQP4／LN229和对照组scr／LN229），Westernblot技术检测AQP4的蛋白表达；噻唑蓝（MTr）比色法检测细胞的存活率；流式细胞术（FCM）检测细胞色素C（Cyt—C）含量的变化．并用Westernblot检测Cyt—C、bcl-2及Bad的变化。建立裸鼠皮下成瘤模型，接种siAQP4／LN229和ser／LN229两组细胞（每组20只），观察AQP4降表达对移植瘤生长的影响。结果稳定转染LN229筛选出AQP4降表达的稳定克隆（clone2），与对照组比较AQP4的表达明显降低，MTr比色法分别检测在6d内两组细胞的存活率，第6天存活率分别为：scr／LN229组（587．00±4．68）％，siAQP4／N229组（317．00±26．30）％，差异有统计学意义（P〈0．05）；应用流式细胞术检测发现Cyt-C的平均荧光强度分别为scr／LN229组（57．20±16．64），siAQP4／LN229组（468．80±46．90），差异有统计学意义（P〈0．05）；在蛋白水平上，siAQP4／LN229组Cyt—C含量的相对灰度值（1．62±0．16）较scr／LN229组（0．83±0．29）显著升高，siAQP4／LN229组Bad含量（1．30±0．24）较scr／LN229组（0．56±0．21）显著增加，而siAQP4／LN229组bcl-2含量（0．53±0．03）较scr／LN229组（0．73±0．12）的表达明显降低（P〈0．05）。裸鼠皮下成瘤实验显示第6周时，成瘤平均体积分别为对照组（402．67±34．27）mm3，实验组（65．15±32．12）mm。，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AQP4能够调控胶质瘤细胞LN229的凋亡，其调节机制可能与Cyt—C的释放及凋亡相关基因Bad和bcl-2有关。
- 丁婷王静刘晓丽付丽马勇杰谷峰
- 关键词：胶质瘤AQP4脱噬作用
- Girdin蛋白调控恶性胶质瘤细胞凋亡的研究被引量：10
- 2011年
- 目的观察抑制恶性胶质瘤LN229细胞中Girdin蛋白的表达对细胞凋亡的影响，并探讨其分子机制。方法利用小RNA干扰（siRNA）技术，沉默LN229细胞中Girdin的表达，得到实验组克隆（siardin／LN229），阴性对照组命名为scr／LN229。采用Westemblot技术检测Girdin、细胞色素c（Cyt—C）及Bad蛋白水平的变化。利用增殖实验、噻唑蓝（MTT）比色法检测LN229细胞的存活率；应用流式细胞术检测线粒体释放的Cyt—C量的变化。建立成瘤模型（每组20只），观察Girdin降表达对移植瘤生长情况的影响。结果siRNA技术有效沉默了LN229细胞中Girdin的表达。增殖实验显示siGirdin／LN229细胞增殖能力下降（P〈0．05），至第6天时实验组细胞数为（15．08±1．17）×10^4；对照组为（53．93±6．26）×10^4。MTr实验发现siGirdin／LN229细胞的存活率明显下降（P〈0．05），第5天时实验组为（323．15±57．01）％；对照组为（640．67±59．66）％。流式检测显示siGirdin／LN229细胞Cyt—C含量增加，平均荧光强度为12531．00±1412．98，对照组为183．67±41．55（P〈0．01）。分析Westernblot结果显示，siGirdin／LN229细胞Cyt—C、Bad的相对灰度值分别为3．57±0．43和4．78±1．03，均高于对照组Cyt—C、Bad的表达水平（相对灰度值分别为1．13±0．11、1．78±0．20）。体内实验证实Girdin降表达组肿瘤体积明显小于对照组（P〈0．05），至第7．5周时，siGirdiir／LN229组肿瘤体积为（36．42±2．00）mm3，对照组为（262．42±24．12）mm3。结论Girdin能够调控胶质瘤细胞LN229的凋亡，其调节细胞凋亡的机制可能与Cyt—C从线粒体释放及Bad的表达有关。
- 王静丁婷刘晓丽李文良谷峰马勇杰
- 关键词：胶质瘤脱噬作用
- EHSH1蛋白在中枢神经系统中的功能研究进展被引量：1
- 2008年
- 唐氏综合征Down syndrome．DS）又称为先天愚型或21三体综合征，是最常见的胎儿先天性缺陷疾病之一，其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面容，并常伴有各种先天性畸形．其出生率约占活产新生儿的1／800～1／700,是人类第21号染色体部分或全部出现三倍体所致。患者到了四五十岁大都出现阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的典型病理特征，如B淀粉样肽斑块、神经结节、基底节胆碱样神经元变性和痴呆。
- 王冰冰马勇杰牛瑞芳
- 关键词：中枢神经系统ALZHEIMER21三体综合征蛋白阿尔茨海默病
- 抑制信号转导和转录激活因子-3活化对恶性胶质瘤细胞LN229运动能力的影响被引量：2
- 2012年
- 目的观察抑制信号转导和转录激活因子-3（STAT3）的活化对调控人恶性胶质瘤LN229细胞运动能力的影响。方法应用JAK／STAT3信号通路抑制剂AG490处理LN229细胞株，Westernblot检测STAT3、磷酸化STAT3（P—STAT3）的表达。噻唑蓝（MTT）比色法筛选能够阻断LN229细胞STAT3活化的最适AG490浓度；划痕实验和趋化实验检测AG490给药后，LN229细胞运动能力的变化；F-肌动蛋白（F-actin）实验检测AG490对LN229细胞肌动蛋白聚合能力的影响。结果AG490可有效抑制LN229细胞STAT3的持续活化。50μmol／L浓度的AG490在不影响LN229细胞存活时（t=1．862，P〉0．05），能够有效抑制STAT3的磷酸化，对照组和50wmol／LAG490处理组的p-STAT3／STAT3的密度比值分别为0．530±0．040和0．291±0．036（t=4．821，P〈0．01）。伤口愈合实验可见50μmol／LAG490处理的LN229细胞非定向运动能力降低，24h时对照组运动的距离为（0．290±0．049）mm；实验组为（0．150±0．054）mm（P〈0．05）。体外趋化实验显示50μmol／LAG490处理的12q229细胞定向运动能力降低（P〈0．01），表皮细胞生长因子（EGF）浓度为10μg/L时对照组穿过膜的细胞数为93．92±9．52；实验组为24．52±3．04。50μmol／L浓度的AG490抑制LN229细胞肌动蛋白聚合能力（P〈0．05）。结论STAT3信号转导通路参与调控胶质母细胞瘤LN229的细胞运动过程，阻断STAT3的活化可以抑制恶性胶质瘤的运动能力。
- 张姣李文良刘晓丽谷峰马勇杰
- 关键词：胶质瘤细胞运动
- 中枢神经系统中的桥梁分子Intersectin 1(英文)
- 2008年
- 唐氏综合征(Down syndrome,DS),也称21三体综合症,由先天性染色体异常引起,其主要特征是精神发育迟缓和先天性心脏病。所有的DS患者都会出现早发的阿尔茨海默病样的神经病理学特征。Intersectin 1基因位于人类第21条染色体DS的关键区域,且Intersectin 1蛋白在DS病人脑中有高表达,因此全面掌握Intersectin 1的功能特性对进一步阐明DS的发病机制有重要意义。Intersectin 1的功能不仅表现在中枢神经系统中特有的神经递质的传递,并且还参与介导细胞增殖分化等有关的一系列信号通路的传导。本文就Intersectin 1在中枢神经系统中的分布、表达特征及功能作一综述。
- 马宁牛瑞芳马勇杰
- 关键词：INTERSECTIN神经元胞吐作用
- Slit2/Robo1信号通路在神经胶质瘤侵袭与迁移中的作用(英文)被引量：2
- 2010年
- Slit2/Robo1信号通路是一个进化保守的配体受体系统。该信号通路对神经细胞的分布、迁移、轴突导向起着重要作用。Slit2及其跨膜受体Robo1蛋白在胶质瘤中的分布是不同的。Slit2在毛细胞性星形细胞瘤及胶质母细胞瘤中是低表达的,而Robo1在各级别的胶质瘤中均有高表达。恶性胶质瘤细胞的浸润侵袭机制包括多条信号通路的多种基因的改变。虽然Slit2/Robo1信号通路抑制肿瘤的分子机制尚不清楚,但已有研究报道其抑制胶质瘤细胞侵袭的作用是通过抑制Cdc42-GTP的活性来实现的。本文主要就Slit2/Robo1信号通路在胶质瘤中的作用进行详尽探讨。伴随Slit2/Robo1信号通路分子机制研究的不断深入,将会为有效治疗恶性胶质瘤提供新的策略和思路。
- 许允李文良付丽谷峰马勇杰
- 关键词：神经胶质瘤迁移
- Slit／Robo信号通路与恶性肿瘤发生发展和侵袭转移的关系被引量：1
- 2012年
- 恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的多发病和难治病，近30年来，恶性肿瘤的发病率一直呈上升趋势。关于恶性肿瘤的病因，至今仍未完全阐明，但国际上公认的相关病因之一是癌基因的激活或抑癌基因的失活。Slit基因最初是作为一种轴突导向分子被提出来的，参与轴突分支、树突生长以及神经细胞迁移。由于Slit和Robo在多种肿瘤中表达异常，使其成为目前研究的热点。
- 赵丽谷峰马勇杰
- 关键词：肿瘤细胞凋亡新生血管化病理性肿瘤转移
- 磷酸化Girdin蛋白在乳腺癌中的表达及意义被引量：3
- 2012年
- 目的探讨乳腺癌组织中磷酸化Girdin蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征和分子分型的关系。方法应用免疫组化SP法检测27例乳腺小叶增生、61例乳腺导管原位癌和94例乳腺非特殊型浸润性导管癌组织中磷酸化Girdin蛋白的表达情况。结果磷酸化Girdin蛋白定位于细胞浆和（或）细胞核。磷酸化Girdin蛋白在乳腺小叶增生、乳腺导管原位癌和乳腺非特殊型浸润性导管癌中的阳性表达率分别为25．9％（7／27）、39．3％（24／61）和66．0％（62／94），差异有统计学意义（x^2=26．724，P〈0．001）。磷酸化Girdin蛋白的表达与乳腺非特殊型浸润性导管癌的病理学分期（r=0．204，P=0．049）、淋巴结转移（r=0．212，P=0．041）以及人表皮生长因子受体2（HER-2）的状态（r=0．248，P：0．016）呈正相关，而与组织学分级（r=-0．015，P=0．918）、患者年龄（r=-0．011，P=0．918）、肿瘤大小（r=0．075，P=0．471）、ER状态（r=0．071，P=0．498）、PR状态（r=-0．050，P=0．634）无关。磷酸化Girdin蛋白在管腔A型、管腔B型、HER-2（＋）型和三阴性乳腺非特殊型浸润性导管癌中的阳性表达率分别为55．8％、95．8％、66．7％和41．7％，差异有统计学意义（x^2=14．017，P=0．003）。结论磷酸化Girdin蛋白的表达与乳腺癌的恶性进展密切相关，其有可能成为乳腺癌临床治疗的新靶点。
- 许允付丽谷峰马勇杰
- 关键词：乳腺肿瘤磷酸化免疫组织化学
- 替莫唑胺耐药机制的相关因素分析被引量：3
- 2011年
- 替莫唑胺是新一代口服烷化剂，能有效透过血脑屏障，有近100％的生物利用度。替莫唑胺可明显改善恶性胶质瘤患者的预后，与传统化疗药物相比，其骨髓抑制等严重不良反应较轻，是目前治疗脑胶质瘤疗效最好的一线药物。然而，自替莫唑胺应用于临床治疗脑胶质瘤以来，众多的研究结果显示，其临床有效率不足45％，还有一部分患者应用替莫唑胺后，近期疗效较好，但长期应用的疗效不佳，
- 孙增峰谷峰李文良马勇杰
- 关键词：替莫唑胺耐药DNA修复凋亡
