国家自然科学基金(81072183)
- 作品数：9 被引量：33H指数：3
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- 低氧诱导因子-1α、锌指转录抑制因子Twist和钙黏蛋白E在人乳腺癌组织中的表达及其意义被引量：3
- 2012年
- 目的探讨低氧诱导因子-1α(Hgpoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、锌指转录抑制因子Twist和钙黏蛋白E(E-cadherin)在人乳腺癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测术前未接受过放疗、化疗及激素治疗的69名患者乳腺癌组织标本中HIF-1α、Twist和E-cadherin的表达,并分析三者表达的相关性。结果在69份乳腺癌组织标本中,HIF-1α、Twist和E-cadherin的阳性表达率分别为71.01%(49/69)、57.97%(40/69)和50.72%(35/69);HIF-1α、Twist和E-cadherin的阳性表达率与TNM分期和腋淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),与患者年龄、肿瘤大小和病理类型无关(P>0.05)。HIF-1α与Twist的表达呈显著正相关(r=0.286,P<0.05),Twist与E-cadherin的表达呈显著负相关(r=-0.371,P<0.01)。结论 HIF-1α、Twist和E-cadherin在乳腺癌中的表达情况可作为监测乳腺癌发展的指标。
- 龙方懿印国兵刘智敏吴婷婷贾朝莉杨俊艳刘小花
- 关键词：乳腺癌低氧诱导因子TWIST
- HIF-1α、MT、Slug和E-cadherin在人乳腺癌中的表达及其意义被引量：14
- 2012年
- 目的:探讨HIF-1α、MT、Slug和E-cadherin在人乳腺癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法,检测术前未使用放疗、化疗及激素治疗的69例乳腺癌组织中HIF-1α、MT、Slug和E-cadherin的表达情况。采用RT-PCR方法检测乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中HIF-1α、MT、Slug和E-cadherin mRNA的表达情况。结果:免疫组化结果表明:在69例乳腺癌组织中,HIF-1α、MT、Slug和E-cadherin的阳性率分别为71.01%、42.03%、43.48%和50.72%。HIF-1α、Slug和E-cad-herin的表达对于TNM分期和腋淋巴结转移有显著性差异(P<0.05);MT的表达对于TNM分期有显著性差异(P<0.05)。在69例乳腺癌组织标本中HIF-1α与MT表达呈显著正相关(r=0.285,P<0.05),MT与Slug呈显著正相关(r=0.379,P<0.01),Slug与E-cadherin呈显著负相关(r=-0.422,P<0.01)。RT-PCR半定量结果显示:HIF-1α、MT、Slug和E-cadherinmRNA在人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中均有表达,但在恶性程度更高的MDA-MB-231细胞中HIF-1α、MT、Slug表达较高,而E-cadherin表达较低,差异具有显著性(P<0.05)。结论:HIF-1α、MT、Slug和E-cadherin在乳腺癌中的表达情况可作为监测乳腺癌发展的指标。
- 龙方懿印国兵刘智敏杨俊艳贾朝莉刘小花董超然王旎
- 关键词：乳腺癌HIF-1ΑMTSLUGE-CADHERIN
- HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义被引量：13
- 2014年
- 目的:探讨HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组化SP法检测70例人甲状腺乳头状癌组织和40例正常甲状腺组织中HIF-1α、HIF-2α和MT的表达水平,并分析这三种蛋白表达与临床病理指标的相关性及三者间的表达相关性。结果:在70例人甲状腺乳头状癌组织中,HIF-1α、HIF-2α和MT的阳性表达率分别为52.86%(37/70)、50.00%(35/70)和44.29%(31/70)。HIF-1α、HIF-2α和MT的表达与颈部淋巴结转移有显著相关性(P=0.034,P=0.022,P=0.032)。此外,HIF-1α与HIF-2α的表达呈显著正相关(rs=0.258,P=0.031),HIF-1α与MT的表达呈显著正相关(rs=0.266,P=0.026),HIF-2α与MT的表达呈显著正相关(rs=0.259,P=0.030)。两种蛋白(HIF-1α/HIF-2α,HIF-1α/MT,HIF-2α/MT)联合表达较一种蛋白表达与颈部淋巴结转移更具相关性(HIF-1α/HIF-2α:P=0.004,HIF-1α/MT:P=0.024,HIF-2α/MT:P=0.029)。HIF-1α、HIF-2α和MT三种蛋白联合表达较两种或一种蛋白表达与颈部淋巴结转移更具有相关性(P=0.017)。结论:HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌组织中的表达与颈部淋巴结转移密切相关,且三者的表达密切相关,HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达情况可作为监测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的指标。
- 王旎董超然唐萃杨磊刘智敏
- 关键词：甲状腺乳头状癌HIF-1ΑMT
- 低氧诱导因子-1α和上皮间质转化相关蛋白在甲状腺滤泡状癌组织中的表达及其临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)相关蛋白在甲状腺滤泡状癌(Follicular thyroid carcinoma,FTC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测42份FTC组织中HIF-1α、锌指转录因子(Snail)、波形蛋白(Vimentin)和钙黏蛋白E(E-cadherin)的表达;MTT法检测不同浓度CoCl2对FTC WRO细胞增殖活力的影响;RT-PCR法检测不同浓度CoCl2对WRO细胞HIF-1α基因mRNA转录水平的影响;免疫荧光法观察150μmol/L CoCl2处理24 h的WRO细胞中HIF-1α蛋白的核定位;Western blot检测150μmol/LCoCl2处理不同时间对WRO细胞中HIF-1α、Snail、Vimentin和E-cadherin蛋白表达的影响;Transwell小室试验检测150μmol/LCoCl2处理24 h对WRO细胞中侵袭及迁移能力的影响。结果在42份FTC组织中,HIF-1α、Snail、Vimentin和E-cadherin蛋白的表达与多项临床指标相关,且4者表达显著相关(P<0.05);CoCl2可抑制WRO细胞的增殖活力;随着CoCl2浓度的增高,WRO细胞中HIF-1α基因mRNA的转录水平先增高然后趋于平稳;150μmol/L CoCl2处理24 h的WRO细胞内HIF-1α蛋白发生核转位;CoCl2处理的WRO细胞中随着HIF-1α蛋白表达的增多,Snail和Vimentin蛋白的表达逐渐增多,E-cadherin蛋白的表达逐渐减少(P<0.05);150μmol/L CoCl2处理24 h后,侵袭、迁移细胞数目较对照组明显增加。结论 HIF-1α能够通过上调Snail与Vimentin的表达,下调E-cadherin的表达,进而促进FTC EMT的发生。
- 龙方懿杨俊艳刘智敏贾朝莉刘小花董超然王旎
- 关键词：低氧诱导因子-1Α甲状腺滤泡状癌上皮间质转化
- 低氧对分化型甲状腺癌KAT和WRO细胞上皮间质转化的影响
- 2012年
- 目的探讨低氧对分化型甲状腺癌KAT、WRO细胞上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法以氯化钴(CoCl2)模拟细胞低氧微环境,采用MTT法检测细胞的增殖活力,筛选CoCl2的最适作用浓度;倒置显微镜观察低氧下细胞的形态特征;Western blot检测低氧0、3、6、12 h后KAT和WRO细胞中HIF-1a蛋白的表达及低氧6 h后KAT和WRO细胞上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和间质细胞波形蛋白(Vimentin)的表达。结果 CoCl2最适作用浓度为150μmol/L,低氧使KAT和WRO细胞逐渐获得了间质细胞的形态特征。低氧6 h后,KAT和WRO细胞中HIF-1a蛋白的表达达峰值,与低氧0 h组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。低氧组KAT细胞中E-cadherin蛋白的表达水平明显低于正常组(P<0.01),Vimentin蛋白的表达水平与正常组相比,差异无统计学意义(P>0.05);低氧组WRO细胞中E-cadherin蛋白的表达水平明显低于正常组(P<0.01),Vimentin蛋白的表达水平明显高于正常组(P<0.01)。结论 HIF-1a可能通过下调E-cadherin、上调Vimentin而促进分化型甲状腺癌细胞KAT和WRO发生上皮间质转化,使其获得侵袭、转移潜能。
- 贾朝莉刘智敏曾得康杨俊艳龙方懿刘小花
- 关键词：甲状腺癌分化型低氧诱导因子上皮间质转化E-钙黏蛋白波形蛋白
- 氯化钴对甲状腺乳头状癌NPA细胞上皮间质转化的影响及其机制被引量：1
- 2012年
- 目的研究氯化钴(CoCl2)诱导的低氧对甲状腺乳头状癌NPA细胞上皮间质转化的影响,初步探讨HIF-1α在其中的机制。方法 MTT检测CoCl2(50、100、150、200、250μmol/L)对细胞活力的影响,倒置显微镜观察低氧(150μmol/L的CoCl2分别作用0、12、24、48 h)对细胞形态的影响,Western blot检测低氧(150μmol/L的CoCl2分别作用0、3、6、12、24 h)对HIF-1α、E-cadherin和Vimentin表达的影响,Transwell法检测低氧(150μmol/L的CoCl2分别作用0、6 h)对细胞侵袭、转移的影响,用免疫荧光对HIF-1α蛋白进行亚细胞定位。结果低氧模拟剂CoCl2可抑制NPA细胞活力。随着CoCl2低氧处理时间的延长,NPA细胞逐渐获得间质细胞的形态特征,HIF-1α、Vimentin表达在0～6 h逐渐增加,随后开始下降,E-cadherin表达持续降低,低氧0 h与6 h相比各蛋白表达均具有统计学差异(P<0.01)。低氧组侵袭、转移细胞数目较对照组明显增加(P<0.01),同时低氧组细胞HIF-1α发生核转位。结论 CoCl2模拟化学性低氧可促进NPA细胞上皮间质转化及侵袭、转移,其分子机制可能涉及HIF-1α介导的信号通路对E-cadherin、Vimentin基因表达的调控。
- 贾朝莉龙方懿刘智敏杨俊艳刘小花董超然王妮
- 关键词：低氧诱导因子-1Α上皮间质转化甲状腺乳头状癌
- 低氧诱导金属硫蛋白对甲状腺乳头状癌上皮间质转化的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究低氧诱导金属硫蛋白(metallothioneins,MTs)对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法以人甲状腺乳头状癌NPA细胞为研究模型,将其分为正常氧组(21%O2)、低氧组(5%O2)和MTs-siRNA干扰低氧组,Western blot、RT-PCR方法检测各组细胞MTs、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)和间质细胞波形蛋白(Vimentin)的表达,Transwell/Matrigel方法检测各组细胞侵袭转移细胞数。结果低氧可诱导NPA细胞表达MTs,并伴随有EMT标志性分子E-cadherin表达的下调和Vimentin表达的升高,侵袭细胞数由正常氧组15.6±2.8增加到40.3±5.1,迁移细胞数由25.1±5.6增加到48.7±7.6,均有统计学差异(P<0.01);MTs靶向干扰可有效抑制低氧诱导的MTs蛋白表达,同时E-cadherin表达回升,Vimentin表达下降,侵袭细胞数仅增加到25.7±4.2,迁移细胞数仅增加到35.5±5.4,与低氧组比较均有统计学差异(P<0.05)。结论低氧所诱导表达的MTs对人PTC细胞发生EMT有促进作用,MTs靶向干扰可使EMT受到部分抑制。
- 贾朝莉吴婷婷龙方懿刘智敏
- 关键词：金属硫蛋白上皮间质转化低氧甲状腺乳头状癌
- 上皮细胞间质转型相关分子在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义
- 2013年
- 目的研究上皮细胞间质转型(EMT)相关分子金属硫蛋白(MT)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和锌指转录因子Snail在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法用免疫组化SP法,检测79例甲状腺乳头状癌及12例结节性甲状腺肿中MT、HIF-1α及Snail的表达情况。结果 79例甲状腺乳头状癌中,MT、HIF-1α和Snail的阳性率分别为56.96%,92.41%,53.16%,且三者的阳性表达对于TNM分期及淋巴结转移均具有显著性差异(P<0.05)。MT与Snail的表达呈显著正相关(P=0.0004),MT与HIF-1α呈显著正相关(P=0.0450),Snail与HIF-1α呈显著正相关(P=0.0008)。结论推测MT、HIF-1α和Snail是针对甲状腺乳头状癌侵袭转移的早期发现及其预后评估的潜在分子标记物。
- 董超然杨俊艳刘智敏王旎
- 关键词：甲状腺乳头状癌金属硫蛋白低氧诱导因子-1Α免疫组化染色
- HIF-1α、SIP1及MMP-9在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义被引量：2
- 2014年
- 目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)、Smad蛋白的相互作用蛋白1(SIP1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测72例人甲状腺乳头状癌和37例癌旁正常组织中HIF-1α、SIP1和MMP-9的表达水平,分析其表达与临床病理指标的关系及三者间表达的相关性。结果在PTC组织中,HIF-1α、SIP1和MMP-9的阳性表达率分别为51.56%、51.39%和54.16%,显著高于癌旁正常组织(P<0.01)。HIF-1α、SIP1和MMP-9的表达与患者颈部淋巴结转移显著相关(P<0.05)。HIF-1α与SIP1、HIF-1α与MMP-9、SIP1和MMP-9的表达均呈显著正相关(rs=0.304,P=0.009;rs=0.243,P=0.040;rs=0.277,P=0.019)。2种蛋白(HIF-1α/SIP1,HIF-1α/MMP-9,SIP1/MMP-9)联合表达较二者之一表达与颈部淋巴结转移更具相关性(P<0.05)。HIF-1α、SIP1和MMP-9 3种蛋白联合表达较三者之一表达与颈部淋巴结转移更具有相关性(P<0.05)。结论 HIF-1α、SIP1和MMP-9在PTC组织中的表达与颈部淋巴结转移密切相关,且三者存在相互协同作用,其表达情况可能作为监测PTC颈部淋巴结转移的指标。
- 杨磊唐萃王旎杨俊艳刘智敏
- 关键词：甲状腺乳头状癌HIF-1ΑSIP1MMP-9
