国家教育部博士点基金(20060366003) 作品数:25 被引量:344 H指数:10 相关作者: 魏伟 刘浩 李响 孙妩弋 郭晓蓉 更多>> 相关机构: 安徽医科大学 中国人民解放军 安徽医科大学附属省立医院 更多>> 发文基金: 国家教育部博士点基金 国家自然科学基金 安徽省研究实验基地优秀中青年科研带头人基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
TGFβ信号转导通路及以其为靶点的肝纤维化治疗 被引量:42 2007年 肝纤维化是指由多种慢性疾病引起的肝脏持续的创伤修复反应而导致的细胞外基质(ECM)过度沉积和肝脏功能的受损。激活的肝星状细胞(HSC)是促进ECM过度沉积的主要细胞。转化生长因子β(TGFβ)可激活HSC和调节ECM的合成和沉积,被认为是肝纤维化中最关键的因素。介导TGFβ信号进入细胞核内的最主要途径是Smad转导通路,而越来越多的证据表明,非Smad途径也参与了TGFβ的信号转导。TGFβ信号通路对维持内环境的稳态非常重要并涉及多种病理状态。这种具有多重生物活性的细胞因子对正常健康的维持同样非常重要,所以在TGFβ信号转导中通过阻断对纤维化的形成具有特异性作用的下游通路且不影响其他的生物活性而治疗肝纤维化具有重要的挑战性。 刘浩 魏伟关键词:肝纤维化 转化生长因子 信号转导 芍芪多苷对迟发型变态反应小鼠细胞免疫功能的影响 被引量:20 2008年 目的探讨在不同免疫状态下,芍芪多苷(Shaoqid-uogan,SQDG)对迟发型变态反应(DTH)小鼠细胞免疫功能的作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠DTH模型及环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下或亢进模型。SQDG予小鼠连续灌胃7d。MTT法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖,小鼠胸腺细胞增殖法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中白细胞介素2(IL-2)的活性。结果在小鼠DTH模型,SQDG(120mg·kg-1)可降低耳肿胀、胸腺指数、ConA诱导的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的活性。DNCB初次致敏当日腹腔注射(ip)Cy(150mg·kg-1)可以造成DTH低下模型,致敏前3 d ip Cy(250mg·kg-1)可造成DTH亢进模型;SQDG(60和120mg·kg-1)能明显上调DTH低下模型小鼠耳肿胀、ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖及小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的水平;且能明显下调DTH亢进模型小鼠上述指标的水平。结论SQDG对小鼠细胞免疫具有双向调节的作用。 方笋 王萌 赵晓娟 陈根林 魏伟关键词:芍芪多苷 迟发型变态反应 白细胞介素-2 芍药苷对肿瘤坏死因子-α诱导的人成纤维样滑膜细胞功能的影响 被引量:15 2009年 目的观察芍药苷(抗炎类中药活性成分)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人成纤滑膜细胞(FLS)功能的影响。方法体外培养人FLS,考察TNF-α浓度在0.02-20μg·L-1时对FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2、环磷腺苷和白介素-lβ的影响;加入芍药苷(1×10-8~1×10-4mol·L-1)后,观察对其增殖反应和分泌功能的影响;用MTT法检测FLS的增殖反应,用放射免疫测定法检测白介素-lβ,用酶联免疫吸附法检测前列腺素E2和环磷腺苷的水平。结果TNF-α浓度在0.02~20.00μg·L-1时,均显著抑制FLS分泌环磷腺苷,显著促进前列腺素E2和白介素-1β的分泌;芍药苷能显著抑制TNF-α对FLS的促增殖反应,明显上调降低的环磷腺苷水平,明显下调升高的前列腺素E2和白介素-1β水平,且具有一定的浓度依赖性。结论TNF-α可以促进FLS的增殖,降低环磷腺苷,升高前列腺素E2和白介素-1β;芍药苷则能明显逆转TNF-α对FLS的影响。 戴杏 郭晓蓉 魏伟关键词:肿瘤坏死因子-Α 类风湿性关节炎 成纤维样滑膜细胞 芍药苷 不同方法提取的复方芍芪多苷对小鼠免疫性肝损伤保护作用比较 被引量:11 2007年 目的:比较不同方法提取的复方芍芪多苷(SQDG)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:在建立卡介苗+脂多糖诱导免疫性肝损伤小鼠模型的基础上,用分光光度法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平和肝匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:SQDG中剂量组与白芍总苷(TGP)+黄芪总皂苷(ASTs)中剂量组相比较,在降低小鼠血清中升高的ALT,AST水平及降低肝匀浆MDA水平上,组间差异具有显著性,对其余指标的影响无显著性。结论:SQDG120 mg/kg和TGP 105 mg/kg+ASTs 15 mg/kg对免疫性肝损伤小鼠模型具有一定的药效学差异。 邵芙蓉 魏伟 刘浩 孙妩弋 李响关键词:免疫性肝损伤 白芍总苷 黄芪总皂苷 PGE_2-EP1信号转导通路在肝细胞癌中的作用及表没食子儿茶素没食子酸酯对其的影响 2013年 目的观察肝细胞癌(HCC)患者血清中前列腺素E2(PGE2)水平及前列腺素E受体(EP1)在HCC细胞和人肝细胞中的表达,分析PGE2及EP1激动剂ONO-DI-004对HCC增殖和移行的相关性,研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对PGE2或ONO-DI-004刺激的HCC的抑制作用及对HCC细胞周期、凋亡、PGE2、EP1和Bcl-2表达的影响,初步探讨EGCG抗HCC的作用靶点和机制。方法HepG2细胞设置组别为:对照组、PGE2(0、4、40、400、4 000、40 000 nmol/L)组、EGCG(12.5、25、50、100μg/ml)组、PGE2(4、40、400、4 000)+EGCG(100μg/ml)组、ONO-DI-004(4、40、400、4 000nmol/L)组、ONO-DI-004+EGCG(100μg/ml)组、ONO-8711(210 nmol/L,1、5、10μmol/L)组。MTT法检测HepG2的增殖;细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测HepG2的移行;Western blot法和免疫荧光实验检测HepG2中EP1、Gq和Bcl-2蛋白的表达;酶联免疫分析法检测HCC患者血清PGE2及HepG2产生PGE2和血管内皮生长因子(VEGF)的水平;流式细胞技术检测HepG2细胞周期和凋亡。结果与正常志愿者血清中的PGE2水平比较,HCC患者的血浆中PGE2的水平呈高表达。与对照组相比,EGCG(12.5、25、50、100μg/ml)显著降低HepG2中PGE2和VEGF水平。EP1在肝癌细胞株MHCC-97L和HepG2中的表达明显高于在人肝细胞株L02中的表达。EGCG(100μg/ml)能显著抑制EP1受体以及ONO-DI-004诱导的Bcl-2的表达(P<0.01)。观察EGCG(12.5、25、50、100μg/ml)作用于HepG2后对细胞的增殖作用,100μg/mlEGCG对HepG2作用24 h后可显著抑制HepG2的生长(P<0.01),细胞的平均抑制率为41%。24 h的药物浓度与抑制率具有相关性(r=0.8,P=0.02)。EGCG对HepG2具有显著抑制作用。细胞划痕实验和Transwell侵袭实验观察PGE2(4μmol/L)和ONO-DI-004(400 nmol/L)刺激后,HepG2移行较对照组明显增加,EGCG和ONO-8711均能显著抑制HepG2移行,且给予EGCG(100μg/ml)后可显著降低PGE2和ONO-DI-004刺激的HepG2的移行(P<0.01)。流式细胞术检测细胞凋亡率,HepG2经ONO-DI-004(400 金娟 魏伟关键词:表没食子儿茶素没食子酸酯 肝细胞癌 信号转导通路 BCL-2表达 人肝细胞 前列腺素E2受体作为肝细胞癌可能药物作用靶点的研究进展 被引量:1 2008年 肝细胞癌(HCC)患者的总生存时间很短,目前尚无有效的全身治疗药物。环氧化酶-2(COX-2)在大多数恶性肿瘤(包括HCC)中都存在过表达。研究显示,COX-2抑制剂通过抑制前列腺素E2(PGE2)合酶的活性,发挥抗HCC作用,但效果有限,长期用药不良反应大。PGE2与不同的前列腺素受体(EPR)作用产生效应,对肝脏的生理和病理功能起到重要调节作用,而EPR在介导PGE2信号的传递中起到重要作用,可能为HCC的治疗提供新的思路。文中综述PGE及其受体对肝脏功能的调节作用及PGE2-EPR信号转导在HCC发生中的作用与机制,将为开发有效的抗肿瘤药物提供新的治疗策略。 金娟 何义富 魏伟关键词:肝细胞癌 前列腺素E2 前列腺素E2受体 环氧化酶-2 免疫性肝损伤大鼠枯否细胞对肝星状细胞增殖的影响及芍药苷的作用 被引量:5 2008年 目的探讨芍药苷(Pae)通过免疫性肝损伤大鼠枯否细胞(KC)影响肝星状细胞(HSC)的增殖能力。方法用卡介苗加脂多糖诱导大鼠肝损伤模型,肝脏原位灌流分离大鼠KC和HSC,观察共培养的形态学改变,观察Pae作用后的KC培养上清对HSC增殖的影响。结果免疫性肝损伤大鼠KC能明显促进HSC的增殖,在Pae作用后,KC培养上清能抑制HSC的增殖。结论KC是Pae发挥作用的靶细胞之一,Pae可通过作用于KC抑制HSC的增殖。 李响 刘浩 路景涛 魏伟关键词:枯否细胞 细胞增殖 胶原性关节炎大鼠滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达 被引量:2 2008年 目的探讨胶原性关节炎(C IA)大鼠滑膜组织β-ar-restin 1和β-arrestin 2的表达及其意义。方法采用W estern blot法检测大鼠在第0、14、21、28、35天不同时间点滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达。结果第0、14、21、28、35天β-arrestin 1表达差异无显著性;与0 d未致炎组相比,β-arrestin 2表达从14 d开始上调,在28 d达最大值,差异有显著性(P<0.01)。结论C IA大鼠滑膜组织β-arres-tin 2表达上调。 吴华勋 陈镜宇 严尚学 张玲玲 汪庆童 魏伟关键词:关节炎 滑膜 芍芪多苷的解热镇痛作用 被引量:7 2008年 目的研究芍芪多苷的解热镇痛作用。方法通过大鼠酵母致热法研究芍芪多苷的解热作用;通过小鼠热板法、扭体法和福尔马林法研究芍芪多苷的镇痛作用。结果芍芪多苷21.3 mg/kgig 1h后可显著抑制酵母诱导的发热大鼠体温的上升,21.3、42.5、85 mg/kgig 2h后各组均可显现降低致热大鼠体温的效应;芍芪多苷120mg/kgig在热板实验中可延长小鼠的舔足潜伏期,30、60、120mg/kgig可显著抑制小鼠的扭体反应,60、120 mg/kgig可减少福尔马林实验第2时相小鼠舔咬注射足的时间。结论芍芪多苷对酵母致热大鼠具有解热作用和一定的镇痛作用,具体机制有待进一步研究。 陈根林 赵晓娟 王萌 魏伟关键词:镇痛 小鼠 芍芪多苷对胶原性关节炎大鼠单核巨噬细胞的影响 被引量:2 2008年 目的:研究芍芪多苷(SQDG)在炎症不同时期对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠单核巨噬细胞功能的影响。方法:建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC);贴壁法分离PBMC中的单核巨噬细胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ),吞噬中性红方法检测Mo/Mφ的吞噬功能;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1活性;MTT法检测T淋巴细胞增殖功能。结果:SQDG(21.25、42.5、85mg/kg)ig给药能增强正常大鼠Mo/Mφ的吞噬功能;抑制CIA大鼠过强的Mo/Mφ的吞噬功能,并使其分泌增高的IL-1水平降至正常范围内;体外试验SQDG(10、20、40、80、160mg/L)使正常大鼠的Mo/Mφ的吞噬功能增强,对IL-1的产生无影响;SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响。d7体外给予SQDG可使CIA大鼠增强的Mo/Mφ的吞噬功能降低;分泌升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响;d15、d23体外给予SQDG可使CIA大鼠Mo/Mφ明显增强的吞噬功能降低;升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ使增强的T淋巴细胞增殖反应降低。结论:SQDG可能通过调节单核巨噬细胞的功能,调节CIA大鼠异常的免疫功能。 魏芳 魏伟 陈根林 陈靖宇 王萌关键词:芍芪多苷 单核巨噬细胞 胶原性关节炎 炎症