国家高技术研究发展计划(2012AA02A211)
- 作品数：3 被引量：17H指数：2
- 相关作者：王立生王华张磊宣旻孙慧燕更多>>
- 相关机构：军事医学科学院中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 靶向鞘氨醇激酶信号通路:一种治疗血液肿瘤的新策略（英文）被引量：2
- 2015年
- 1-磷酸鞘氨醇(S1P)是重要的磷脂代谢产物并介导广泛的生物学效应,包括细胞增殖、存活和迁移等。S1P在细胞内由鞘氨醇激酶(SphK)使鞘氨醇磷酸化而形成。S1P代谢的异常调节已经成为血液肿瘤发生发展的重要环节。利用抑制剂、激动剂及抗体等靶向SphK-S1P信号通路(包括S1P受体及参与合成和降解的关键酶)已经成为血液肿瘤的新治疗策略。本文综述了SphK-S1P的重要生理作用,重点阐述了其异常调节机制及其靶向治疗在血液肿瘤中病理生理过程中的重要性。首先对磷脂代谢和信号调控进行了概述,然后总结了S1P的合成、代谢、病理和生理作用、异常调节机制以及在血液肿瘤中靶向策略。另外,还讨论了靶向SphK信号通路在新药研发中的前景和重要性。
- 王立生王华
- 关键词：鞘氨醇激酶1-磷酸鞘氨醇血液肿瘤靶向治疗
- 重离子辐射对人外周血T淋巴细胞生物学性能的影响被引量：6
- 2014年
- 目的研究重离子对人外周血T淋巴细胞增殖、凋亡等生物学性能的影响并探讨其机制,为肿瘤放射治疗的辐射防护提供实验依据和基础。方法 Ficoll分离法分离人外周血T淋巴细胞,采用12C重离子束坪区照射,照射样品能量为70 MeV、LET=29 keV/μm,照射剂量为1.0和2.0 Gy,剂量率为0.5 Gy/min。分别于照射后12、24h,RT-PCR检测凋亡相关基因Bcl-2,Bax,Caspase3,Caspase8和Caspase9的表达;于照射后24、48 h,CCK8法检测细胞增殖能力;于照射后24、48 h,采用AnnexinV-PE/7-AAD、AnnexinV-FITC/PI法检测凋亡发生,并采用RT-PCR检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase3的表达。结果重离子照射可明显抑制人外周血T淋巴细胞的增殖,随着剂量增大,抑制作用更加明显。同时,重离子照射可促进T淋巴细胞的凋亡,特别是对于晚期凋亡的诱导作用(P<0.01)。RT-PCR检测结果显示,重离子辐射可抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,促进促凋亡蛋白Bax和Caspase3的表达(P<0.01)。结论重离子辐射可显著影响抑制T淋巴细胞的增殖并促进其凋亡。
- 肖凤君杨月峰王华孙慧燕张群伟王立生
- 关键词：重离子增殖凋亡
- 604例低危原发性血小板增多症患者的临床特征及血栓危险因素分析被引量：9
- 2014年
- 目的 分析低危原发性血小板增多症（ET）患者的临床特征和血栓危险因素,探讨其治疗策略.方法 对1982年3月至2012年5月诊断的604例低危ET患者的临床资料进行回顾性分析.结果 全部604例患者中,男214例,女390例,中位发病年龄44（18～59）岁.中位随访时间49（0～338）个月.43例（7.1％）患者发生严重血栓事件.COX风险模型表明总体缸栓事件的危险因素为JAK2V617F突变（HR=2.279,P=0.035）及心血管危险因素（CVF） （HR=2.541,P=0.006）,动脉血栓事件的危险因素为CVF（HR=2.633,P=0.008）.同时存在JAK2 V617F突变及CVF两种危险因素患者的无血栓生存率低于仅有JAK2 V617F突变（P=0.002）或CVF的患者（P=0.040）.抗血小板治疗降低了仅存在1种危险因素患者的血栓发生率（P=0.016）,而降低血小板治疗可减少JAK2 V617F突变和CVF两种危险因素并存患者的血栓事件发生（P=0.018）.结论 JAK2V617F突变和CVF是低危ET患者血栓事件的两大危险因素.低危ET患者应按照不同的危险因素选择合适的治疗措施.
- 付荣凤宣旻张丽艳李慧媛孙甜甜张冬雷张岘吕翠翠薛峰刘晓帆张磊杨仁池
- 关键词：血栓形成
