江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(2010-057)
- 作品数：8 被引量：62H指数：5
- 相关作者：姚瑶丁从珠葛卫红孙凌云孙玥更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京中医药大学更多>>
- 发文基金：江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目南京市卫生局医学科技发展项目南京市医学科技发展项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青藤碱联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的影响被引量：16
- 2012年
- 目的观察青藤碱(sinomenine,SIN)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对体外培养类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖、凋亡及其破骨细胞分化因子表达的影响。方法从RA患者滑膜组织分离培养FLS,分为SIN1、2、3、4组,MTX1、2、3、4组,联合1、2、3、4组,分别加入0.001、0.010、0.100、1.000mg/mLSIN,0.001、0.010、0.100、1.000mg/mLMTX,0.001mg/mLSIN+0.001mg/mLMTX,0.010mg/mLSIN+0.010mg/mLMTX,0.100mg/mLSIN+0.100mg/mLMTX,1.000mg/mLSIN+1.000mg/mLMTX的含药培养基,并以未加药物的培养基作为对照组,共13组,每组设3个复孔。采用MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况;半定量RT-PCR检测FLSNF-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)mRNA表达水平。结果与对照组比较,各药物组RAFLS增殖OD值均降低,联合3组RAFLS凋亡OD值、OPGmRNA表达升高,RANKLmRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与联合3组比较,SIN3组及MTX3组RAFLS增殖OD值升高(P<0.05)。结论 SIN与MTX联合对RAFLS具有协同抑制效应,这可能是二者联用抑制RA骨破坏的机制之一。
- 孙玥丁从珠姚瑶冯学兵孙凌云汪悦
- 关键词：青藤碱甲氨蝶呤类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖凋亡
- 来氟米特代谢物teriflunomide调节NFATc1基因抑制破骨细胞分化作用研究被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨来氟米特代谢活性物质teriflunomide对人外周血单核细胞向破骨细胞分化的抑制作用及其机制。方法:梯度离心法分离外周血单核细胞,MTT法测定teriflunomide对外周血单核细胞的毒性作用,TRAP染色鉴定其对外周血单核细胞向破骨细胞分化的抑制作用,RT-PCR法测定teriflunomide对外周血单核细胞NFATc1基因的表达影响。结果:Teriflunomide对外周血单核细胞的增殖无显著影响,能够显著抑制破骨细胞的分化成熟,且能够有效抑制NFATc1基因的表达。结论:Teriflunomide能够通过抑制破骨细胞分化启动基因NFATc1的表达,有效抑制外周血单核细胞向成熟破骨细胞的分化,且对正常单核细胞无毒性作用。
- 姚瑶丁从珠葛卫红
- 关键词：来氟米特外周血单核细胞破骨细胞
- 青藤碱联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎临床研究被引量：12
- 2014年
- 目的观察青藤碱联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效。方法将90例活动性类风湿关节炎患者随机分为治疗组与对照组,每组45例。治疗组给予青藤碱联合甲氨蝶呤治疗,对照组仅给予甲氨蝶呤治疗。两组疗程均为6个月,观察ACR20、ACR50的达标情况,以及晨僵时间、血沉、C反应蛋白、类风湿因子的变化情况,并监测试验中发生的不良反应。结果①疗程结束后,治疗组ACR20、ACR50达标率分别为86.67%、77.78%,对照组分别为60.00%、57.78%;治疗组ACR20、ACR50达标率高于对照组(P<0.05)。②治疗前后组内比较,两组晨僵时间、ESR、CRP、RF水平差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,晨僵时间、ESR、CRP、RF水平差异有统计学意义(P<0.05)。③共有90例病例纳入安全性分析。治疗组有7例(15.6%)发生轻度不良反应,对照组有8例(17.8%)发生轻度不良反应;两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论青藤碱联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎,可显著改善关节疼痛、肿胀等临床症状,减少晨僵时间,且不会显著增加用药不良反应的发生率。
- 顾菲孙玥陈思文王培丁从珠孙凌云
- 关键词：类风湿关节炎活动性青藤碱甲氨蝶呤
- 异丙酚在人肝微粒体中酶促动力学研究
- 目的:研究异丙酚在人肝微粒体中的代谢。方法:采用高效液相方法测定孵育液中异丙酚的浓度。研究异丙酚的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同种...
- 姚瑶葛卫红
- 关键词：异丙酚肝微粒体细胞色素P450
- 文献传递
- 青风藤醇提物与青藤碱治疗胶原诱导关节炎大鼠药效的比较研究被引量：17
- 2014年
- 目的:以胶原诱导关节炎大鼠为研究对象,比较青风藤醇提物与青藤碱单体对类风湿性关节炎的疗效。方法:乙醇回流法提取青风藤干燥藤茎中包括青藤碱在内的成分,治疗Ⅱ型胶原酶诱导关节炎大鼠,以青藤碱治疗组为阳性对照组,并设立模型组与对照组,进行关节评分/体重记录,以及实验结束后各组大鼠血清中白介素-17、NF-κB配位体受体活化剂以及可溶性蛋白骨保护素水平测定。结果:青藤碱与青风藤醇提物均能有效缓解胶原诱导的关节肿胀,与模型组相比显著降低关节评分(P<0.05);与模型组相比,青风藤醇提物能够显著降低白介素-17的水平(P<0.05),然而青藤碱组白介素-17与模型组相比无显著差异(P>0.05);青风藤醇提物与青藤碱均能有效提高骨保护素水平(P<0.05);与模型组相比,青藤碱不能有效降低血清中NF-κB配位体受体活化剂水平(P>0.05),然而青风藤醇提物却能显著抑制NF-κB配位体受体活化剂的分泌(P<0.05)。结论:青藤碱能够提高骨保护素水平,而青风藤对NF-κB配位体受体活化剂、白介素-17分泌的抑制作用优于青藤碱,提示青风藤醇提物中可能存在其他青藤碱类似物,亦能发挥抗炎抗骨破坏的作用。
- 姚瑶葛卫红
- 关键词：青风藤青藤碱
- 来氟米特活性代谢物teriflunomide联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的影响被引量：9
- 2013年
- 目的观察来氟米特活性代谢物teriflunomide联合甲氨蝶呤对体外培养类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及其破骨细胞分化因子表达的影响。方法滑膜组织分离培养滑膜成纤维细胞,加入不同浓度药液,使得终浓度分别为0.1,0.01,0.001 mg.mL-1 teriflunomide,0.1,0.01,0.001 mg.mL-1甲氨蝶呤,0.1 mg.mL-1 teriflunomide+0.1 mg.mL-1甲氨蝶呤,0.01 mg.mL-1 teriflunomide+0.01 mg.mL-1甲氨蝶呤,0.001 mg.mL-1 teriflunomide+0.001 mg.mL-1甲氨蝶呤,每组重复3个复孔,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测药物对细胞增殖的影响;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测药物对滑膜成纤维细胞核因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体、骨保护素mRNA表达水平的影响。结果与对照组比较,药物处理后滑膜成纤维细胞的吸光度(A)值均有所降低,与单独用药组比较,0.1 mg.mL-1teriflunomide联合0.1 mg.mL-1甲氨蝶呤组A值降低最为显著(P<0.05),且该处理组骨保护素mRNA表达升高,NF-κB受体活化因子配体mRNA表达降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论来氟米特活性代谢物teriflunomide与甲氨蝶呤联合能够协同抑制滑膜成纤维细胞增殖,调节骨破坏相关基因表达,这可能是来氟米特与甲氨蝶呤联用治疗类风湿性关节炎的机制之一。
- 姚瑶葛卫红
- 关键词：甲氨蝶呤类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞
- 异丙酚在人肝微粒体中酶促动力学研究
- 2015年
- 目的:研究异丙酚在人肝微粒体中的代谢。方法:高效液相色谱法测定孵育液中异丙酚的浓度。研究异丙酚的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察CYP酶特异性抑制剂对异丙酚代谢的影响。结果:异丙酚在人肝微粒体中Km和Vmax分别为777.43μmol·L-1和172.41μmol·L-1·h-1·mg-1protein,CLint为0.22h-1·mg-1protein。CYP2B6特异性抑制剂氯吡格雷能够显著抑制异丙酚的代谢,而CYP2C9和CYP2C19特异性抑制剂对异丙酚代谢无显著影响。结论:异丙酚主要经CYP2B6代谢,CYP2B6酶抑制剂可能会抑制异丙酚的代谢,造成药效或毒性的增加。
- 姚瑶葛卫红
- 关键词：异丙酚肝微粒体细胞色素P450
- 二磷酸盐治疗类风湿性关节炎作用机制研究进展被引量：3
- 2014年
- 二磷酸盐作为治疗骨质疏松的药物,在临床治疗类风湿性关节炎亦有一定的效果,主要机制为抑制破骨细胞分化调节骨破坏。而二磷酸盐亦能通过调节羟甲戊酸途径达到治疗效果,研究表明该途径与炎症有一定关系。该文从骨破坏、炎症、软骨损伤出发,就二磷酸盐治疗类风湿性关节炎的机制研究进行综述。
- 姚瑶丁从珠葛卫红
- 关键词：类风湿性关节炎二磷酸盐骨破坏炎症
- 青风藤醇提物与青藤碱治疗胶原诱导关节炎大鼠药效的比较研究
- 目的 青藤碱为常用的治疗类风湿性关节炎的单体,是从中药青风藤中提取,具有抗炎、镇痛、调节免疫等作用。本文以胶原诱导关节炎大鼠为研究对象,比较青风藤醇提物与青藤碱单体对类风湿性关节炎的疗效。方法：乙醇回流冷凝法提取青风藤干...
- 姚瑶葛卫红
- 关键词：青风藤青藤碱胶原诱导关节炎
- 骨桥蛋白在类风湿关节炎发病机制中的研究进展被引量：6
- 2011年
- 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）为慢性炎症性自身免疫病，主要病理特点为滑膜炎、血管翳的形成，以及软骨和骨的破坏。RA病变核心部位在关节滑膜，滑膜主要的组织细胞学改变有：滑膜内膜层细胞[成纤维样滑膜细胞（FLS）和巨噬样细胞]的增生、滑膜内膜下层炎性细胞（巨噬细胞、淋巴细胞等）的浸润，侵蚀关节面的血管翳形成，破骨细胞活化并介导矿化软骨和软骨下骨的侵蚀。病变中涉及到的分子有细胞因子、黏附分子、趋化因子、蛋白酶等。
- 孙玥丁从珠冯学兵孙凌云汪悦
- 关键词：类风湿关节炎骨桥蛋白发病机制成纤维样滑膜细胞慢性炎症性自身免疫病软骨下骨
