上海市自然科学基金(114119a4700)
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
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- GM-SCF,IL-21和Rae-1基因联合治疗对肝癌小鼠模型的影响
- 2015年
- 目的：将基因巨噬细胞集落刺激因子（GM-SCF），白介素-21（IL-21）和视黄酸早期转录因子-1（Rae-1）构建成重组质粒，观察重组质粒对小鼠肝癌皮下模型的疗效。方法利用RT-PCR的方法将GM-SCF，IL-21和Rae-1构建成重组质粒，将小鼠皮下植模型分6组，分别为control组，IRES／GFP，IRES／IL21，IRES／GM-SCF，IRES／GM-SCF-IL21和IRES／combination组，每组15只，分别予以相应的基因治疗，观察各组60 d的生存率，并观察小鼠机体干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-2（IL-2）水平的变化。结果 pGM-CSF-GFP-IRES-Rae-1-IL-21已经成功构建，control组到第14天小鼠全部死亡；IRES／GFP组到第16天小鼠全部死亡；治疗60 d后，IRES／GM-SCF组剩2只模型小鼠存活，其存活率为13.33％；IRES／IL21组的模型存活仅剩1只，其存活率为6.67％；IRES／GM-SCF-IL21模型存活11只模型小鼠，其存活率最高为73.33％。 IRES／GM-SCF-IL21组的存活率明显高于其他各组（P＜0.05或＜0.01）。治疗后1～6 d IRES／combination，IRES／GM-SCF-IL21，IRES／GM-SCF和IRES／IL21组的IL-2和INF-γ水平出现逐渐升高，以IRES／combination水平最高，IRES／GM-SCF-IL21次之，IRES／GM-SCF和IRES／IL21组水平相对较低（P＜0.01），6～10 d，IRES／combination组的IL-2和INF-γ水平仍为稳步增长，而IRES／GM-SCF-IL21，IRES／GM-SCF和IRES／IL21组出现逐渐下降。治疗结束时，IRES／GM-SCF-IL21组的IL-2和INF-γ水平较IRES／GM-SCF和IRES／IL21组明显增高（P＜0.01），而IRES／GM-SCF和IRES／IL21组的IL-2和INF-γ水平较IRES／GFP和control组明显增高（P＜0.01），以IRES／combination在的IL-2和INF-γ水平最高（P＜0.01）。结论联合GM-SCF， IL-21和Rae-1基因具有明显抑制小鼠肝癌的作用，其机理与机体的免疫激活有关。
- 吕一峰程明荣吴衍
- 关键词：巨噬细胞集落刺激因子肝癌
- 半乳糖基壳聚糖/5-氟尿嘧啶纳米粒抑制小鼠肝癌的实验研究被引量：1
- 2012年
- 目的制备半乳糖基壳聚糖(GC)/5-氟尿嘧啶(5-Fu)纳米粒,观察其缓释特性及对小鼠肝癌的抑制作用。方法通过GC和5-Fu合成纳米粒,通过体外释放实验观察其缓释作用和体外实验观察GC/5-Fu纳米粒对肿瘤细胞抑制率和半数抑制率浓度值(IC50)。结果 GC/5-Fu纳米粒成功合成,呈规则的球形,表面光滑,大小均匀,纳米粒间无粘连。0～12 h出现突然快速释放,其累计释放率为32.4%;1～8 d出现平稳的缓慢释放,其累计释放率为93.50%;8～10 d呈平台期缓慢释放,10 d时累计释放率达95.70%。5-Fu和GC/5-Fu纳米粒对人结肠癌细胞株(SW480)和人肝癌细胞株(SMMC-7721)杀伤具有药物浓度越大,杀伤作用也就越强的量效依赖关系。在24 h、48 h和72 h,肿瘤抑制率从GC/5-Fu-SMMC-7721,5-Fu-SW480,5-Fu-SMMC-7721和GC/5-Fu-SW480依次降低。5-Fu的时间依赖性杀伤效应主要在1～6 d,在此期间的各个时相点,其IC50从GC/5-Fu-SMMC-7721,5-Fu-SW480,5-Fu-SMMC-7721和GC/5-Fu-SW480依次升高,但7 d后,5-Fu-SW480和5-Fu-SMMC-7721的时间依赖性杀伤效应进入一个平台期;而GC/5-Fu-SMMC-7721和GC/5-Fu-SW480的时间依赖性杀伤效应则从1～10 d呈持续增加趋势,并且6 d后,GC/5-Fu-SW480的IC50值小于5-Fu-SW480和5-Fu-SMMC-7721。结论 GC/5-Fu纳米粒具有缓释作用,体外对肿瘤细胞的杀伤作用具有量效依赖性和时间依赖性,对小鼠原位肝癌具有明显抑制作用,较5-Fu明显增强。
- 李清庄婵娟程明荣何秉韩江
- 关键词：5-氟尿嘧啶纳米粒肝癌
