南京市医学科技发展项目(ZKX08023)
- 作品数：9 被引量：124H指数：3
- 相关作者：蔡后荣丁辉王晓飞周凤秋孟凡青更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京医科大学南京中医药大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 2011年特发性肺纤维化诊断和治疗循证新指南解读被引量：106
- 2011年
- 2000年美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）发表了特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）诊断和治疗的共识[1]。历经11年,IPF的临床和基础研究均取得了许多重要进展。2011年来自美国胸科学会（American Thoracic Society,ATS）、欧洲呼吸学会（European Respiratory Society，ERS）、
- 蔡后荣
- 关键词：特发性肺纤维化新指南PULMONARY
- 关于特发性肺纤维化临床试验主要终点的争议
- 2013年
- 特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）约占特发性间质性肺炎的50％～60％，诊断后IPF患者中位生存期约2～5年，五年存活率〈20％，目前尚无有效的治疗药物。近10余年来，在世界范围内陆续开展了较多的随机对照临床试验（RCT），探索治疗IPF的新药物。在这些已经完成的IPF临床试验中，曾使用了不同的主要终点（primaryend．points）”。在临床试验中，选择何种指标作为主要终点，对于干预措施与疗效之间的因果关联推断具有十分重要的作用。在IPF临床试验中，如何选择合适的、有临床意义的主要终点存在不同的观点“，目前尚未达成共识。美国的IPF研究者在临床试验中选择病死率作为主要终点心140居多，而欧洲或其他国家的IPF研究者则多倾向选择替代终点（suogateendpoints）指标（如FVC等）作为IPF临床试验的主要终点”。近期Raghu等”“对过去10年间在IPF临床试验中所采用的主要终点进行分析后提出，
- 代静泓蔡后荣
- 关键词：随机对照临床试验特发性肺纤维化特发性间质性肺炎治疗药物IPF中位生存期
- 吡非尼酮治疗特发性肺纤维化:我们拥有多少证据?被引量：1
- 2010年
- 孙渊蔡后荣
- 关键词：特发性肺纤维化治疗药物吡非尼酮PULMONARY普通型间质性肺炎药物临床试验
- 小窝蛋白-1与肺纤维化关系的研究进展
- 2010年
- 小窝蛋白-1（Caveolin-1）是小窝标志性的蛋白，主要通过“脚手架”结构区域，参与负性调控多条信号通路，干预多种疾病进程。目前研究证实：特发性肺纤维化的肺组织中的Caveolin-1表达明显减低，而提高Caveolin-1水平抑制转化生长因子β1／Srnad、JNK、MEK／ERK、Wnt／β-Catenin／Lef-1等信号转导通路因子的激活，可减少细胞外基质的合成和上皮细胞的异常修复，阻断肺纤维化进程。深人研究Caveolin-1参与肺纤维化的分子机制，有望为特发性肺纤维化提供新的分子治疗靶点。
- 丁辉周凤秋蔡后荣
- 关键词：小窝蛋白-1特发性肺纤维化转化生长因子Β1信号通路
- CSD肽对肺成纤维细胞细胞外基质及Smad信号表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究CSD肽(CSD-p)对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激下人胚肺成纤维细胞的细胞外基质及Smad信号表达的影响。方法体外培养人胚肺成纤维细胞,分为4组:对照组(无TGF-β1处理)、TGF-β1处理组、CSD-p处理组、TGF-β1及CSD-p联合处理组。RT-PCR测定各组窖蛋白1mRNA的表达;Western blot检测各组窖蛋白1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅰ、p-Smad2、p-Smad3及Smad7蛋白的表达。结果 TGF-β1刺激人胚肺成纤维细胞后,窖蛋白1的mRNA和蛋白表达较对照组明显降低(mRNA:0.404±0.027比1.540±0.262;蛋白:0.278±0.054比1.279±0.085;P<0.01)。经TGF-β1刺激,人胚肺成纤维细胞的胶原Ⅰ(1.127±0.078比0.234±0.048)、α-SMA(1.028±0.058比0.295±0.024),p-Smad2(1.162±0.049比0.277±0.014)、p-Smad3(1.135±0.057比0.261±0.046)蛋白表达增加(P<0.01);Smad7表达较对照组明显降低(0.379±0.004比1.249±0.046,P<0.001)。与TGF-β1处理组比较,CSD肽明显抑制TGF-β1诱导的胶原Ⅰ(0.384±0.040)、α-SMA(0.471±0.071)、p-Smad2(0.618±0.096)、p-Smad3(0.461±0.057)蛋白表达;上调Smad7的蛋白表达(0.924±0.065比0.379±0.004)。结论 CSD肽下调TGF-β1刺激下人胚肺成纤维细胞的胶原Ⅰ及α-SMA蛋白的表达,可能通过抑制TGF-β1/Smads信号通路激活,提示使用CSD肽增加窖蛋白1功能可能对肺纤维化具有一定的干预作用。
- 曹敏丁辉周乙华蔡后荣
- 关键词：转化生长因子Β1
- 特发性肺纤维化患者肺组织中窖蛋白-1和细胞外基质的表达被引量：7
- 2012年
- 目的研究特发性肺纤维化（IPF）患者肺组织窖蛋白一1和细胞外基质表达的变化及其意义。方法6例IPF患者的肺组织标本来自2005年1月至2008年12月南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科住院患者，其开胸肺活检组织病理诊断符合普通型间质性肺炎。6例肺癌患者行肺叶切除，取其远离病变的肺组织标本作为对照组。用RT—PCR、Westernblot及免疫组织化学方法检测肺组织标本中的窖蛋白-1mRNA和蛋白表达。Westernblot检测肺组织标本的胶原-I、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Smads蛋白表达。结果IPF患者肺组织窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达（分别为0．05±0．02和0．16±0．05）明显低于对照组（分别为0．66±0．19和0．81±0．11），差异有统计学意义（F值分别为8．465和353．836，均P〈0．05）。IPF患者肺组织的胶原．I（0．85±0．11）和d—SMA蛋白（0．784-0．08）表达明显高于对照组（分别为0．164-0．04和0．14±0．05），差异有统计学意义（F值分别为485．09、410．027，均P〈0．05）。IPF患者肺组织的p-Smad2蛋白（0．78±0．08）和p-Smad3蛋白（0．86±0．07）表达明显高于对照组（分别为0．17±0．04和0．14±0．04），差异有统计学意义（F值分别为521．97和530．48，均P〈0．05）；而Smad7蛋白表达（0．22±0．05）明显低于对照组（0．78±0．08），差异有统计学意义（F=414．84，P〈0．05）。结论IPF患者肺组织窖蛋白-1表达下调与特发性肺纤维化的发牛和发展有关。
- 王晓飞丁辉周凤秋孟凡青蔡后荣
- 关键词：肺纤维化SMAD蛋白质类肌动蛋白类
- 特发性肺纤维化相关微小RNA研究进展被引量：2
- 2012年
- 微小RNA（microRNA）是一类高度保守的、内源性非编码小RNA，长度约20～25个核苷酸，广泛存在于植物、线虫以及人类的细胞中。其种类众多，表达具有一定组织特异性，参与基因转录后水平调控。
- 王晓飞蔡后荣
- 关键词：特发性肺纤维化微小RNA组织特异性基因转录内源性核苷酸
- 特发性肺纤维化生物标志物的研究进展被引量：3
- 2013年
- 特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）为一种特殊类型的慢性进展性纤维化型间质性肺炎,病因未明,好发于老年人,病变局限于肺,组织病理学和（或）影像学表现为普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia,UIP） [1].IPF的患病率和病死率逐年增加,中位生存时间为2～3年,缺乏有效治疗药物,而早期诊断和治疗干预对于改善IPF患者预后具有重要意义.
- 王晓飞张英为蔡后荣
- 关键词：特发性肺纤维化生物标志物普通型间质性肺炎PULMONARYPNEUMONIA组织病理学
- 转换生长因子-β1对肺成纤维细胞窖蛋白-1与细胞外基质表达的影响被引量：5
- 2010年
- 目的研究转换生长因子-β1（TGF—β1）对人胚肺成纤维细胞（HFLF）的窖蛋白一1、I型胶原和d一平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达的影响。方法体外培养HFLF，以未加TGF-β1的HFLF为对照组。分别以不同终浓度（2、5和10μg／L）TGF-β1处理的HFLF为实验组，每组5×10^8细胞，实验重复3次，逆转录一PCR和Westernblot法分别检测TGF-β1刺激3、6、12和24h后各组窖蛋白-1及其mRNA、I型胶原和α—SMA蛋白表达。组间均值比较采用单因素方差分析，采用直线回归模型进行相关性分析。结果TGF-β1作用后，HFLF窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达逐渐减少，呈时间一浓度依赖关系；TGF-β1作用12h，中剂量组（5μg／L）窖蛋白一1的mRNA和蛋白表达的积分吸光度值（0．59±0．06和0．53±0．04）明显低于对照组（1．22±0．12和1．45±0．06），差异均有统计学意义（F值分别为29．279和95．786，均P〈0．01）；TGF-β1作用24h，中剂量组（5μg/L）I型胶原和α-SMA蛋白表达的积分吸光度值（1．35±0．09和0．75±0．06）明显高于对照组（0．28±0．04和0．18±O．04），差异均有统计学意义（，值分别为81．221和65．477，均P〈0．01）；相关分析结果显示，HFLF窖蛋白-1的蛋白表达下调与I型胶原和d—SMA蛋白表达上调呈显著负相关（r值分别为-0．923和-0．793，均P〈0．05）。结论TGF-β1可下调HFLF窖蛋白．1的mRNA和蛋白表达，并与I型胶原和Ot—SMA蛋白表达上调呈负相关，提示HFLF窖蛋白-1下调可能与肺间质纤维化的发生和发展有关。
- 丁辉周凤秋蔡后荣周乙华孟凡青
- 关键词：肌动蛋白类转化生长因子Β1
