首都卫生发展科研专项(2011-1001-04)
- 作品数：5 被引量：29H指数：3
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- 发文基金：首都卫生发展科研专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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- 淫羊藿苷对线粒体损伤模型大鼠脑内β-淀粉样蛋白和神经营养因子的影响被引量：13
- 2013年
- 该研究主要是观察中药淫羊藿苷(ICA)对线粒体损伤模型大鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和神经营养因子表达的影响。SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ICA低、高剂量组(12,36 mg.kg-1)。各组大鼠皮下埋植Alzet微泵,假手术组给予生理盐水,其余各组给予线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠(0.5 mg.kg-1.h-1),共28 d,建立大鼠线粒体损伤模型。生化法测定大鼠海马线粒体复合体IV(即细胞色素C氧化酶)活性;ELISA法测定大鼠脑内Aβ含量;Western blot法和免疫组织化学法测定大鼠脑内神经营养因子及其受体的表达。结果显示叠氮钠微泵灌注可引起模型大鼠脑内线粒体细胞色素C氧化酶(COX)活性明显下降,Aβ含量升高,神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB的表达减少。ICA灌胃给药明显改善模型大鼠的上述异常。结果表明ICA能够增强叠氮钠模型大鼠脑内线粒体活性,抑制Aβ产生,增强神经营养因子表达,提示ICA具有良好的治疗阿尔茨海默病的应用前景。
- 张如意张丽艾厚喜张兰李林
- 关键词：淫羊藿苷线粒体叠氮钠Β-淀粉样蛋白神经营养因子
- 线粒体功能障碍、α-突触核蛋白与帕金森病被引量：6
- 2015年
- 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是以中脑黑质多巴胺能神经元缺失,黑质残存神经元内出现路易小体为主要病理改变的神经退行性疾病。越来越多的证据显示线粒体复合体Ⅰ功能障碍是散发性PD的核心发病机制,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常聚集是PD病理学级联反应的关键事件。近年来,α-Syn与线粒体功能障碍的关系尤其引人注意,但至今对它们在PD中的作用机制并不完全清楚,二者间的相互作用尚不明确。本文综述了α-Syn与线粒体在PD发病中的关键作用以及二者在PD发病中的相互作用。对α-Syn及线粒体在PD发病中发挥作用的机制深入了解将对研发新的PD治疗方法具有重要意义。
- 张如意张丽李林
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白线粒体
- 二苯乙烯苷对 PD 模型小鼠干预作用的观察及机制初探被引量：3
- 2014年
- 目的观察二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)拟帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠行为学及多巴胺能神经元的影响。方法 C57BL小鼠按数字表法随机分为对照组、模型组、TSG小剂量组(TSG 60 mg/kg)和TSG大剂量组(TSG 120 mg/kg)。MPTP 30 mg/kg腹腔注射5 d建立拟PD小鼠模型。采用爬杆实验、转棒实验和自主活动实验测试小鼠行为学变化。免疫组织化学法检测各组小鼠黑质处酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞的表达情况。高效液相色谱电化学检测法测定小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量。结果与对照组相比,MPTP模型组小鼠爬杆时间显著延长,在转棒上的停留时间明显缩短,自主活动数减少,脑黑质处TH阳性细胞数量显著减少,纹状体内多巴胺及其代谢产物含量显著降低。与模型组小鼠相比,TSG用药组小鼠运动协调性显著增强,脑黑质处TH阳性细胞数量增加,纹状体内多巴胺含量升高。结论 TSG可改善MPTP模型小鼠的行为学,保护黑质多巴胺能神经元。TSG可能具有潜在的防治PD的作用。
- 张如意张丽吴燕川李林
- 关键词：二苯乙烯苷1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶行为学
- 两种线粒体复合体抑制剂拟PD动物模型的建立及行为学检测
- 2016年
- 目的比较两种线粒体复合体抑制剂所致动物模型的行为学异同,为实验动物模型的选择提供科学依据。方法Lewis大鼠经鱼藤酮(RT)皮下注射建立拟帕金森病(PD)大鼠模型,采用一般行为学观察,旷场实验,斜板实验检测RT大鼠行为学。C57BL小鼠经MPTP 30 mg·kg-1连续腹腔注射5 d建立拟PD模型,经爬杆实验、转棒实验和自主活动实验测试MPTP小鼠行为学变化。结果 RT模型组大鼠出现行动迟缓,身体向一侧偏斜,毛色发暗。随着造模时间延长,模型大鼠症状持续加重,出现偶发缓慢旋转,僵直。造模2周后,模型组大鼠体重明显降低。以旷场实验检测各组大鼠运动功能,记录各组大鼠3 min内的跨格次数和站立次数。与对照组相比,模型组大鼠跨格次数和站立次数均显著减少。以改良的Rivlin斜板实验测定各组大鼠的肌肉协调性。与对照组相比,模型组大鼠在斜板的停留角度显著减小,表明模型组大鼠肌肉协调性显著降低。MPTP模型组小鼠的爬杆时间较对照组显著延长,在棒时间明显缩短,自主活动次数减少。结论 RT模型动物造价高,造模周期长,大鼠行为学改变明显,MPTP小鼠模型造模简单、快速,适宜作为初筛的动物模型。
- 张如意张丽李林
- 关键词：帕金森病线粒体动物模型鱼藤酮MPTP
- 不同剂量鱼藤酮对拟帕金森病模型大鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响被引量：7
- 2013年
- 目的观察不同剂量鱼藤酮皮下注射对大鼠行为学及脑纹状体多巴胺含量的影响,探讨鱼藤酮拟帕金森病大鼠模型的适宜造模条件。方法 Lewis大鼠分别给予鱼藤酮不同剂量(1.0、1.5和2.0 mg/kg/d)皮下注射共28 d。应用旷场实验和斜板实验分别测定大鼠的运动功能和协调性,高效液相色谱-电化学法检测大鼠纹状体内多巴胺含量。结果模型组大鼠存活率随鱼藤酮注射剂量的升高呈逐渐下降趋势。鱼藤酮2.0 mg/kg组大鼠体重最先明显降低,随着注射时间的延长,各模型组大鼠均出现显著的体重降低。旷场实验结果显示,各剂量鱼藤酮组大鼠跨格次数和站立次数均明显下降。斜板实验结果显示,鱼藤酮1.5 mg/kg组大鼠在斜板的停留角度较对照组显著减小。鱼藤酮1.5 mg/kg组大鼠脑纹状体内多巴胺含量显著降低。结论鱼藤酮1.5 mg/kg皮下注射28 d,大鼠出现明显的运动功能障碍和脑内多巴胺含量减少,而死亡率相对较低,因此是建立帕金森病大鼠模型的适宜剂量。
- 张如意张丽吴燕川张兰李林
- 关键词：鱼藤酮帕金森病行为学多巴胺
