国家高技术研究发展计划(2012AA02A517)
- 作品数：13 被引量：58H指数：5
- 相关作者：周宏灏刘昭前茆晨雪张伟尹继业更多>>
- 相关机构：中南大学中国医科大学复旦大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金辽宁省博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 星形胶质细胞瘤甲基化和非编码RNA表观基因组学研究
- 2016年
- 目的星形胶质细胞瘤是一种常见的胶质瘤,患者的生存期及预后情况十分堪忧。本研究旨在发现影响星形胶质细胞瘤发生发展的重要生物标志物及通路,并根据星形胶质细胞瘤的分子遗传学特征初步建立分子分型的方法,以提高诊疗的有效性,改善患者的生存状况。方法本次研究通过Illumina 450K Infinium Methylation Bead Chip、Agilent miR NA芯片及Agilent lncR NA+mR NA表达谱芯片对33例星形胶质细胞瘤肿瘤组织及9例对照脑组织的甲基化、miR NA、m RNA及lnc RNA进行全基因组检测。通过生物信息学方法发现肿瘤组与对照组间的差异化位点及通路,并结合患者病例信息对星形胶质细胞瘤样本进行分子分型。结果通过肿瘤组与对照组的差异化分析发现,钙信号通路相关的基因、甲基化、mi RNA及lnc RNA的表达均对星形胶质细胞瘤的发生发展产生了显著的影响,并与患者的总体生存期相关。利用多平台数据整合分析方法,可将IDH基因野生型星形胶质细胞瘤分为表达特征不同的两个亚型,并且两亚型间钙信号通路的表达水平具有显著性差异。结论本课题研究结果表明,钙信号通路在星形胶质细胞瘤发生发展的过程中起到了重要的作用,可作为IDH基因野生型星形胶质细胞瘤亚型的标志物,并对患者的预后水平产生了一定的影响,具有成为新治疗靶标的潜力。
- 茆晨雪周宏灏周宏灏
- 关键词：星形胶质细胞瘤分子分型IDH
- 药物基因组学在药物研发中的转化与应用被引量：15
- 2013年
- 药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章,对药物研发中药物基因组学的应用进行规定。药物基因组学在上市药物的评价中已获得巨大的成功,并成功指导了数例肿瘤靶向药物从研发到上市的全过程,缩短了药物开发周期、降低了研究成本及毒副反应。
- 温家根周宏灏张伟
- 关键词：药物基因组学生物标记药物研发安全性有效性
- eIF3a与肿瘤的研究进展被引量：3
- 2014年
- 翻译是细胞中基因表达调控的一个基本步骤,该环节的异常可能会导致肿瘤的发生。在真核生物的细胞内,mRNA的翻译受到许多真核起始因子(eukaryotic initiation factor,eIF)的调控。起始因子eIF3在转录调控,细胞生长和肿瘤的发生中发挥了重要的作用,它的最大的亚基eIF3a可能作为一个mRNA调节器发挥作用。已发现eIF3a与肿瘤的发生相关,并广泛表达于多种肿瘤组织细胞内,调节肿瘤细胞的周期,但对于进展中的肿瘤细胞,eIF3a的表达可能与肿瘤细胞的进展过程负相关;对于化疗药物干预的肿瘤细胞,eIF3a的高表达使肿瘤细胞不易发生耐药,患者的预后更好。关于eIF3a与肿瘤的关系的研究目前还不是很清楚,eIF3a可能参与了肿瘤的病理生理进程,但其发挥的调节作用可能是波动性的。
- 何晖尹继业周宏灏刘昭前
- 关键词：肿瘤细胞周期化疗预后
- 雌激素受体2基因多态性对体外受精临床药理的关系
- 2016年
- 目的研究雌激素受体2(ESR2)基因多态性与汉族女性体外受精临床结果的关系。方法对39岁以下促卵泡激素≤10 m U·mL^(-1),苗勒氏管激素≥0.5 ng·mL^(-1),正常月经周期(25～35 d)并且卵巢功能正常的614名汉族女性的ESR2进行基因测序和性激素水平测量,并结合患者的体外受精临床结果进行分析。结果在控制性卵巢刺激后,ESR2 rs4986938的显性基因模型中,GG基因型的雌二醇[(13855.95±9176.36)pmol·L-1vs(15339.41±8493.83)pmol·L^(-1),P<0.05]和卵泡数量[(11.31±6.15)vs(13.81±6.45),P<0.05]均比GA+AA基因型低。结论 ESR2基因多态性影响汉族女性中体外受精的用药结果,个体化用药方案应当据此进行适当地调整。
- 杨程胡永芳马彩虹樊蓉唐惠林翟所迪
- 关键词：基因多态性体外受精汉族女性遗传药理学
- 应用HRM技术对CYP2C19*2和CYP2C19*3进行双重SNP分型被引量：6
- 2013年
- 氯吡格雷是一种广泛用于预防静脉血栓形成的抗血小板药物。研究表明,携带有CYP2C19基因功能缺失型等位基因CYP2C19*2、CYP2C19*3的病人,其体内代谢氯吡格雷成为其活性形式的能力降低,导致氯吡格雷抑制血小板聚集功能减弱。文章旨在建立一种利用高分辨率熔解曲线分析(High-resolution melting curveanalysis,HRM)技术在闭合单管中同时对CYP2C19*2、CYP2C19*3两个多态性位点进行简便、准确分型的方法。本实验针对两个SNP位点分别设计特异性的HRM引物,并在两个位点引物的5′端分别加上富含AT和GC的序列,保证两个位点的扩增产物熔解峰无重叠。利用HRM技术,快速、灵敏地对64例随机DNA样本的CYP2C19*2、CYP2C19*3两个多态性位点进行了基因分型,且HRM方法的分型结果与测序验证结果完全一致。因此,利用HRM技术可以实现在闭合单管中简便、准确地对CYP2C19*2、CYP2C19*3两个多态性位点同时进行基因分型。该方法有望应用于临床,指导氯吡格雷的个体化用药。
- 曹春鸽孙海燕周芳芳王诗铭陈红岩卢大儒
- 关键词：高分辨率熔解曲线分析氯吡格雷SNP分型
- 弥漫性胶质瘤生物标志物的发现及研究进展被引量：9
- 2016年
- 弥漫性胶质瘤是成人中最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤,病理级别为Ⅱ-Ⅳ级,其中Ⅳ级的胶质母细胞瘤是最常见的高级别胶质瘤。传统上弥漫性胶质瘤的诊断主要是基于其组织病理学特征,但是仍有很多生物学特点无法很好地解释。而以异柠檬酸脱氢酶（IDH）为代表的生物标志物已被证明对脑胶质瘤分子特征的分类和患者预后情况都有不可忽视的作用。IDH在成人Ⅱ级和Ⅲ级弥漫性胶质瘤及继发性胶质母细胞瘤中突变频率较高。IDH突变的浸润性星形细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤具有TP53和ATRX突变的特点。少突胶质细胞瘤也伴随IDH突变并以1p/19q联合性缺失和CIC、FUBP1、Notch1、TERT启动子突变为特征。胶质瘤的生物标志物有望成为临床诊断的新标准。
- 茆晨雪周宏灏刘昭前
- 关键词：胶质瘤生物标志物
- miRNA与药物反应个体差异被引量：5
- 2013年
- 目前关于药物反应个体差异研究集中在药物代谢和药物靶点基因的单核苷酸多态性位点(SNPs)和其他基因突变(例如拷贝数的变化)的表型效应,而仅分析DNA序列不能完全解释药物反应个体差异。miRNA的发现,为其提供了新的研究方向。miRNA是一类内源性的非编码小RNA,其与靶基因mRNA 3'非翻译区(3'UTR)互补结合,引起mRNA切割或翻译抑制,从而在转录后水平下调基因表达。miRNA可负调控大量人类基因的表达,其中包括许多药物疗效相关基因。越来越多的研究结果表明,miRNA是导致药物反应个体差异的又一重要因素。本文从miR-NA调控药物代谢、药物转运和药物靶点,miR-NA及其结合位点多态性等方面对miRNA在药物反应个体差异中所起作用进行综述。
- 郭瑜周宏灏刘昭前
- 关键词：MIRNA药物反应基因多态性
- mTOR通路关键基因rictor基因多态性与晚期非小细胞肺癌含铂化疗临床效果的关联分析
- mTOR(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路可整合营养、能量及生长因子等多种细胞外信号,参与基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成等生物过程,在细胞生存、生长、凋亡及增殖等过程中起着...
- 王诗铭李晓莹赵雪莹陈红岩卢大儒
- 关键词：非小细胞肺癌SNP
- 抗肿瘤药物的表观遗传学研究进展被引量：4
- 2013年
- 表观遗传学异常不仅与某些癌症发病相关,还可能通过修饰药物吸收、分布、代谢、排泄等药动学相关基因及信号通路、作用靶点等药效学相关基因,而影响抗癌药物疗效和预后。通过调控表观调控因子发挥抗癌效应的药物正成为研究的热点。本文从DNA甲基化、miRNA和组蛋白修饰对抗肿瘤药物的治疗作用进行综述和分析,旨在为抗肿瘤药物安全有效的合理使用及发展"表观药物"提供新的思路。
- 刘谋泽何发忠张伟
- 关键词：抗肿瘤药物表观遗传DNA甲基化MIRNA组蛋白修饰
- 柔红霉素个体差异的遗传药理学研究进展被引量：2
- 2013年
- 柔红霉素是临床上常用的抗白血病药物,疗效显著但是存在明显的个体差异。如何更多了解可能引起柔红霉素耐药的因素,从而提高柔红霉素的疗效,降低耐药,及减少药物的副反应,是目前临床工作者关心的问题。本文综述了影响柔红霉素药代动力学和药效学的遗传因素,旨在为柔红霉素临床个体化给药提供一定的参考依据。
- 何晖周宏灏刘昭前
- 关键词：柔红霉素基因多态性白血病
