中国博士后科学基金(20110410789)
- 作品数：1 被引量：1H指数：1
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- 核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响被引量：1
- 2011年
- 目的 探讨核糖体蛋白S6激酶1基因沉默对db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响及其作用机制.方法 根据随机数字表将12只体质量44.5～48.2 g的9周龄雄性db/db小鼠随机分至对照组（n=6）和实验组（n=6）.实验组db/db小鼠尾静脉注射制备的核糖体蛋白S6激酶1短发夹RNA重组基因腺病毒,对照组db/db小鼠尾静脉注射含U6启动子空载体腺病毒.在注射病毒后第6天处死小鼠获取肝脏,提取肝脏蛋白,利用Western blot法观察其中胰岛素受体底物1、胰岛素受体底物2、蛋白激酶B及其丝氨酸473蛋白的表达;提取肝脏总RNA用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法检测比较2组参与肝脏脂肪酸合成基因mRNA的表达.处死2组小鼠前1 d禁食16 h后经尾静脉取血,采用比色法检测游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇水平.组间数据比较采用t检验.结果 db/db小鼠注射病毒后6 d,苏木素-伊红染色显示实验组肝细胞胞质含脂肪滴较对照组减少,脂肪肝得到改善.Western blot检测显示实验组核糖体蛋白S6激酶1蛋白表达被抑制,与对照组相比差异有统计学意义（分别为0.12±0.01和0.87±0.06,t=5.36,P＜0.05）;实验组胰岛素受体底物1、胰岛素受体底物2、蛋白激酶B丝氨酸473的蛋白表达均较对照组增强（均P＜0.05）.和对照组相比,实验组参与脂肪酸合成的基因固醇调节元件结合蛋白1c（分别为2.33±0.29和1.34±0.39,t=3.46,P＜0.01）、脂肪酸合成酶（分别为7.8±1.2和3.4±0.4,t=4.67,P＜0.01）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（764±116和535±54,t=6.12,P＜0.01）mRNA表达均明显下降.血清生化测定结果显示和对照组相比实验组脂肪酸下降（t=2.64,P＜0.05）,胆固醇水平降低（t=4.25,P＜0.01）,甘油三酯组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论在营养过剩的条件下,肝脏核糖体蛋白S6激酶1过度激活,可能通过负反馈引起肝脏胰岛素信号传导下降、上调脂代谢关键调
- 李树颖于德民小川涉春日雅人
- 关键词：脂肪肝小鼠基因沉默胰岛素抵抗
