国家高技术研究发展计划(2001AA217151)
- 作品数：6 被引量：36H指数：4
- 相关作者：魏来费然陈红松陈慰峰丛旭更多>>
- 相关机构：北京大学广西医科大学附属肿瘤医院桂林医学院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤特异性肿瘤/睾丸抗原在肝癌组织中的表达被引量：21
- 2003年
- 目的 研究7种主要肿瘤/睾丸(CT)抗原MAGE-1、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-10、NY-ESO-1、SSX-2、SCP-1在原发性肝细胞癌(HCC)患者癌组织中的表达、编码基因的变异状况及与临床指标的关系。 方法 收集30例肝癌患者的癌和癌旁组织,采用特异性引物逆转录聚合酶链反应检测7种CT抗原的表达,并对PCR产物进行测序分析。结果 在30例HCC患者中,MAGE-1、MAGE-3、MAGE-4、MAGE-10、NY-ESO-1、SSX-2、SCP-1在癌组织中的表达率分别为66.7％、70.0％、20.0％、36.7％、40.0％、33.3％和33.3％,而癌旁没有表达。癌组织中至少表达1种、2种和3种CT抗原的阳性率分别为90.0％、70.0％和53.5％。我国肝癌表达的7种CT抗原编码基因与国外报道的相比,同源性非常高。MAGE-10和SCP-1的表达与甲胎蛋白的水平相关,MAGE-3和SSX-2表达与平均年龄相关。 结论 7种CT抗原在HCC患者癌组织中均有表达,阳性率为20.0％-70.0％,其编码基因序列高度保守。一些CT抗原的表达与临床指标存在相关性。
- 陈红松覃柳亮丛旭王瑜费然蒋栋曹骥苏建家魏来陈慰峰王宇
- 关键词：肝细胞癌肿瘤特异性抗原睾丸抗原编码基因基因表达
- 肝癌患者及正常人群中黑色素瘤相关抗原1的基因多态性被引量：6
- 2004年
- 目的 研究黑色素瘤相关抗原1(MAGE-1)在中国肝癌患者中的表达,并阐明MAGE-1基因变异是肿瘤细胞内的突变还是单核苷酸多态性(SNP),以及基因变异在人群中的分布状况。 方法 提取19例原发性肝癌(HCC)患者的癌组织、癌旁组织总RNA,用逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测组织MAGE-1基因mRNA的表达,并通过PCR产物测序分析编码基因是否存在变异,提取HCC患者癌组织、癌旁组织和外周血细胞基因组DNA,以及23例正常献血员外周血细胞基因组DNA,分析MAGE-1编码基因的变异状况并利用软件对变异抗原蛋白的生物学意义进行了初步探讨。 结果 癌组织中MAGE-1表达阳性率为47.4％(9/19),癌旁组织无表达。序列测定显示,MAGE-1 cDNA编码基因存在3种类型:一类是Ⅰ型(GenBank M77481),发生率为11.1％(1/9);另一类型(C159T,A272G,G393A)发生率为55.6％(5/9),称之为TGA型,导致编码的2个氨基酸的改变分别是T32A和R72Q;第三种类型(A272G,C991T,A1125G)发生率为33.3％(3/9),仅A272G引起一个氨基酸的替换(T32A),称之为GTG型。经对基因组DNA分析,证实以上3种基因类型不是肝癌组织的基因突变,而是SNP,其在肝癌患者和正常献血员中分布的比例分别为:Ⅰ型占26.3％(5/1 9)和60.9％(14/23);TGA型占57.9％(11/19)和47.8％(11/23),GTG型占21.
- 汪莉萍陈红松梅铭惠覃理灵丛旭费然徐静魏来
- 关键词：肝癌基因多态性基因表达
- HLA-A2限制性NY-ESO-1b肽段诱导的CD8^+T细胞对稳定表达NY-ESO-1的HepG2肝癌细胞系的杀伤效应
- 2005年
- 目的分析体外诱导的NY-ESO-1特异性杀伤性T淋巴细胞对稳定表达NY-ESO-1蛋白的肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞系的杀伤效应,为进一步分析NY-ESO-1蛋白作为疫苗用于治疗HCC的可能性提供实验支持。方法从HLA-A2阳性的肝癌患者体内分离出外周血单个核细胞,用NY-ESO-1肽段体外诱导特异性杀伤性T淋巴细胞,并通过酶联免疫斑点法分析特异性杀伤性T淋巴细胞对稳定表达NY-ESO-1蛋白的HCC细胞系HepG2细胞的杀伤效应。结果转染了NY-ESO-1的HepG2细胞(HLA-A2+)可有效地被NY-ESO-1157-165抗原肽诱导的特异性CD8+T淋巴细胞所识别。效应细胞中大量GrB的释放表明其对稳定转染了NY-ESO-1基因的HepG2细胞有很强的杀伤作用。结论HepG2细胞中表达的NY-ESO-1蛋白可被此肝癌细胞有效地加工处理,而且HLA-A2限制性的抗原肽NY-ESO-1157-165也可被有效地提呈到细胞表面,从而被效应T细胞所识别。
- 乔欢钱晓萍张华刚田婵陈慰峰
- 关键词：酶联免疫吸附测定
- 肿瘤／胎盘抗原基因PLAC1／CP1在胃癌中的表达及其诱导的体液免疫应答被引量：7
- 2006年
- 目的:分析新的肿瘤／胎盘抗原基因PLAC1／CP1 mRNA在胃癌患者中的表达,及其表达的蛋白PLAC1／ CP1诱导的自身体液免疫应答,为胃癌患者进行特异性免疫治疗提供部分依据。方法:采用逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)方法,检测28例胃癌患者的癌组织和对应癌旁组织PLAC1／CP1 mRNA表达情况;ELISA方法检测患者血清中PLAC1／CP1蛋白特异性抗体的水平。结果:28例胃癌患者中,14例(50％,14／28)在mRNA水平表达 PLAC1／CP1;8例(29％,8／28)血清抗PLAC1／CP1蛋白抗体阳性,占PLAC1／CP1 mRNA阳性标本的57％(8／14)。结论:PLAC1／CP1在胃癌组织中表达率较高,并具有免疫原性,可能是胃癌免疫治疗的一个良好的靶基因。
- 陈静庞学雯刘芳芳董学员王宏程王杉张毓陈慰峰
- 关键词：抗原肿瘤胃癌
- MAGE-3抗原肽体外诱导肝癌患者免疫应答的研究被引量：5
- 2003年
- 的 利用载有MAGE 3抗原肽的树突状细胞 (DC)活化原发性肝细胞癌 (HCC)患者T淋巴细胞 ,探讨是否可以体外诱导特异性细胞毒T淋巴细胞 (CTL)应答。方法 通过逆转录多聚酶链反应和测序分析MAGE 3多肽表位密集区的核苷酸变异状况 ;体外培养HLA A2表型的HCC患者及正常献血员外周血来源的DC ,并经孵育携带MAGE 3 HLA A2抗原肽FLWGPRALV ,用以活化T淋巴细胞 ,利用特异性杀伤实验检测CTL应答。结果 中国HCC患者表达的MAGE 3序列高度保守。用特定细胞因子和无血清培养基可成功培养HCC患者外周血来源的DC。经多肽冲击的DC诱导 ,3例HCC患者和 3例正常献血员中各有 2例产生CTL免疫应答。结论 载有MAGE 3抗原肽的DC可以体外诱导特异性的CTL免疫应答。提示HLA A2限制性的MAGE 3抗原肽经DC递呈可以作为有潜力的肝癌免疫治疗疫苗。
- 陈红松李若冰魏来费然彭吉润王宇
- 关键词：免疫应答树突状细胞HCC细胞毒T淋巴细胞
- 免疫活性细胞回输造成丙型肝炎病毒准种构成一过性改变
- 2003年
- 观察持续性感染者外周血HCV准种构成及其在增强的免疫压力下的变化规律。应用基因扩增、分子克隆和测序的方法,对4例接受自体免疫活性细胞回输的丙型肝炎患者系列血清中的HCVC区基因片段,进行了序列分析及遗传进化关系比较。HCV病毒池中均以遗传密切相关的优势准种群为主,当机体免疫状态发生变化时,4例中有3名患者血清HCV准种构成发生了一过性改变,优势准群被弱势准群替代。随后其中两例的准种构成又回复到细胞回输前的状态,另一例则形成了新的优势毒株群,第四例患者在全部随访期内准种构成没有明显规律性变化。持续性感染的HCV准种构成是处于与机体免疫压力平衡的较稳定状态,且多以一个遗传密切相关的准种群为优势群体,在受到增强的免疫压力时,这种构成的平衡被打破,HCV的准种构成变化有不同的表现形式,主导毒株的规律性变化是主要的形式之一;但随时间推移,初始状态的准种构成还可回复。
- 王齐欣陈红松丛旭费然高燕孙婧魏来王宇
- 关键词：丙型肝炎病毒准种
