国家自然科学基金(30471707)
- 作品数：14 被引量：86H指数：7
- 相关作者：何桂珍董良广陈雪峰崔晓雨舒红更多>>
- 相关机构：北京协和医院北京协和医学院中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 谷氨酰胺和ω—3多不饱和脂肪酸对大鼠肠道缺血再灌注损伤时肠道通透性和肺细胞凋亡的影响被引量：6
- 2012年
- 目的研究大鼠肠道缺血再灌注损伤时，肠淋巴管结扎和不同肠内营养对肠道通透性、系统炎性反应和肺损伤的影响。方法SPF级雄性大鼠胃造瘘术后随机分为正常饮食组、普通肠内营养组、谷氨酰胺（Gin）肠内营养组、ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFA）肠内营养组和假手术组．前4组根据淋巴管是否结扎又各分为结扎和不结扎组．共9组．每组8只。所有肠内营养组均经胃造瘘给予等氮（1．8gN·kg-1·d-1）等热卡（1046kJ·kg-1·d-1）的营养支持，7d后除假手术组外其他8组实施肠道缺血60min，结扎组在缺血前同时进行淋巴管结扎：然后继续原营养再灌注3d。在胃造瘘术后第5、7和9天测定肠道通透性（尿中乳果糖／甘露醇浓度值．L／M）：术后第11天取血检测血清二胺氧化酶、内毒素、细胞因子及ALT、AST的水平：取小肠黏膜检测黏膜厚度和绒毛高度；取肺组织检测髓过氧化物酶（MPO）、NO和NO合酶（NOS）浓度及细胞凋亡指数。结果肠道缺血60min可引起肠道损伤；缺血后第1天，各组L／M均显著增加（P〈0．05）；缺血后第3天L／M明显下降（P〈0．05），其中Gin肠内营养组和（ω-3PUFA肠内营养组已恢复至接近缺血前水平（P〉0．05）．且淋巴管结扎组L／M明显低于不结扎组（P〈0．05）。在肠道缺血再灌注损伤时．与普通肠内营养和正常饮食组比较，Gln肠内营养组和ω-3PUFA肠内营养组血清内毒素和细胞因子水平显著降低．小肠黏膜厚度和绒毛高度明显增高（P〈0．05）；且淋巴管结扎后效果更为明显（P〈0．05）。予以Gln或（ω-3PUFA肠内营养以及淋巴管结扎后，肺组织MPO、NO、NOS及细胞凋亡指数都有不同程度的下降（P〈0．05）。结论肠道缺血再灌注损伤引起的肺等远隔组织损伤及系统性炎性反应可能与肠淋巴液中的某些因子有关．阻断“肠-淋巴途径”和（或）补充G
- 何桂珍董良广崔晓雨陈雪峰张睿
- 关键词：肠道缺血再灌注谷氨酰胺Ω-3多不饱和脂肪酸淋巴管结扎肠道通透性
- 高压液相色谱法检测肠道通透性及临床应用被引量：3
- 2010年
- 目的用高压液相色谱的方法检测肠道通透性和60例健康志愿者和烧伤患者尿中乳果糖和甘露醇的排出率（L／M）。方法选取60例健康志愿者，平均年龄36．5岁（21～60岁）；病人12例烧伤面积大于30％，Ⅲ度面积大于20％的患者，测定伤后1，3，6，12d尿中乳果糖和甘露醇溶液的排出率。健康志愿者和烧伤患者在前1天晚10时起禁食；早8时口服10ml乳果糖和甘露醇溶液（含2．0g乳果糖和1．0g甘露醇），收集口服溶液后6h内的全部尿液。尿样经离心和预处理后，用带脉冲电化学检测器的高压液相离子色谱仪测定，样本分析时间为10min。结果甘露醇和乳果糖标准曲线线性良好，线形的相关系数r^2分别为0．998823和0．999943；方法学的重复性误差（CV％，n=10）：乳果糖（L）3．52，甘露醇（M）1．61；回收率：乳果糖（L）98．4±3％，甘露醇（M）101．1±3（n=10）。60例健康人6h尿中的孔果糖（L）和甘露醇（M）排出率（％）的比值（L／M）是0．036±0．0008。12例烧伤患者第1d的L／M值显著增加（0．221±0．169，P〈0．05），到12d时基本恢复正常（0．036±0．051）。结论带脉冲电化学检测器的高压液相离子色谱仪测定尿中乳果糖和甘露醇的排出率，方法准确、重复性和回收率满意。烧伤患者L／M比值的测定可反映肠黏膜的通透性和肠道屏障功能。
- 何桂珍舒红刘卫周开国
- 关键词：肠道通透性高压液相色谱健康志愿者
- 肠道缺血再灌注损伤时肠淋巴干结扎对系统炎性反应的影响被引量：17
- 2008年
- 目的比较大鼠肠道缺血再灌注损伤时肠淋巴干结扎与不结扎对循环中炎性介质和细菌内毒素的影响。方法采用肠道缺血再灌注模型进行肠系膜淋巴管结扎。大鼠随机分4组，每组10只：空白组（A组）；假手术组（B组）；肠道缺血再灌注组（C组）；肠道缺血再灌注加淋巴干结扎组（D组）。缺血再灌注后，作肠系膜淋巴结培养计算细菌易位率；检测循环中内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶、TNF—α、IL-1β、IL-6和sICAM-1水平。结果细菌易位率A、B两组为0；C组40％，D组20％。与A、B组比较，C、D两组内毒素、D-乳酸和二胺氧化酶水平显著增高（P〈0．05），且D组显著低于C组；血循环中各细胞因子除sICAM-1在D组与C组之间没有显著差异外，C组的IL-1β、IL-6和TNF-α浓度均明显高于D组（P〈0．05）。结论肠道缺血再灌注损伤时，肠淋巴干结扎可减少细菌在肠系膜淋巴结的定植，并减轻肠道缺血再灌注的损伤及增加通透性，从而减轻全身炎性反应。
- 何桂珍董良广崔晓雨陈雪峰舒红
- 关键词：肠缺血再灌注损伤细胞因子内毒素
- 大鼠肠道缺血/再灌注损伤后肠淋巴阻断对肺损伤的保护作用被引量：14
- 2007年
- 目的比较大鼠肠道缺血再灌注时肠淋巴干结扎与不结扎对急性肺损伤的影响,探讨肠道淋巴在急性肺损伤发生中的作用。方法将40只健康雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、假手术组、肠道缺血再灌注组和肠道缺血再灌注+淋巴干结扎组,每组10只。在缺血再灌注后通过TUNEL法及HE染色分别检测肺组织Ⅱ型肺泡上皮细胞的凋亡和形态学变化,髓过氧化物酶(MPO)的活性和肺组织NO及一氧化氮合酶(NOS)水平。结果与肠道缺血再灌注组相比,肠道缺血再灌注+淋巴干结扎组的肺组织损伤程度明显减轻,平均Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡数显著降低(P<0.05);与其他3组比较,缺血再灌注组大鼠的肺组织MPO活性、NO及NOS浓度均显著增高(P<0.05)。结论肠淋巴干结扎可明显减轻肠道缺血再灌注引起的肺组织损伤,减少急性肺损伤的发生,这可能与肠淋巴阻断减少了经淋巴途径到达肺部的炎症介质相关。
- 崔晓雨何桂珍董良广舒红陈雪峰
- 关键词：急性肺损伤
- 肠源性多器官功能不全综合征机制的研究进展被引量：3
- 2007年
- 各种原因引起的休克之后出现的并发症一直是困扰临床的问题。细菌移位的提出揭示了肠道在多器官功能不全综合征(MODS)中的重要作用,并引出肠屏障的概念。但是随着实验和临床资料的积累,对细菌内毒素移位引起MODS的理论提出了疑问,肠道缺血再灌注引发的免疫炎症反应逐渐得到认识,对肠源性MODS有了另外一个角度的认识。本文就肠源性MODS的研究进展作一综述。
- 董良广何桂珍崔晓雨
- 关键词：多器官功能不全综合征细菌移位缺血再灌注损伤炎症
- 大鼠肠道缺血/再灌注时肠淋巴干结扎对肠道屏障的影响被引量：22
- 2007年
- 目的比较大鼠肠道缺血/再灌注时肠淋巴干结扎与不结扎对肠道屏障的影响,探讨肠道淋巴及肠道屏障功能在危重病发生中的作用。方法健康雄性SPF级SD大鼠随机分为4组:空白组、假手术组、肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组。分别检测肠道损伤程度,细菌、内毒素的移位情况及循环中D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)的水平。结果假手术组、肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组的黏膜厚度及绒毛高度均较空白组显著降低(P<0.05),肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组间差异无显著性;空白组、假手术组未检测到细菌移位,肠道缺血/再灌注组细菌移位率为40%,肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组细菌移位率为20%;内毒素水平肠道缺血/再灌注组最高,肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组较肠道缺血/再灌注组显著降低(P<0.05),但肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组均较空白组、假手术组增高(P<0.05);肠道缺血/再灌注组、肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组D-乳酸与DAO水平较空白组、假手术组显著增加(P<0.05),且肠道缺血/再灌注组高于肠道缺血/再灌注+淋巴干结扎组(P<0.05)。结论肠道缺血/再灌注损伤可导致肠黏膜厚度和绒毛高度显著降低,肠淋巴干结扎对肠道形态虽无明显保护作用,但减少细菌在肠系膜淋巴结的定植并降低血循环中内毒素、D-乳酸与DAO的水平。
- 何桂珍崔晓雨董良广舒红陈雪峰
- 关键词：肠道屏障
- 肠道屏障功能测定方法的相关性被引量：13
- 2014年
- 目的 研究测定肠道黏膜屏障功能的几种方法及评价不同方法之间的相关性.方法 16只无特定病原体动物（SPF）级雄性SD大鼠,随机分为对照组（Control）和缺血/再灌注（L/R）组,每组8只.适应性饲养5d后,I/R组大鼠进行肠道缺血60 min,Control组只开腹60 min,然后继续饲养1d后取材.检测两组血浆二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LAC）、内毒素、谷氨酰胺（Gln）的浓度,观察小肠黏膜形态学.术前1d和术后1d分别测定肠道通透性乳果糖/甘露醇（L/M）.结果 I/R组血浆DAO、D-LAC和内毒素水平显著高于Control组[DAO：（0.498±0.032） U/ml比（0.247±0.051） U/ml,t=-11.790,P=0.000; D-LAC：（5.47±1.55） mg/L比（3.83 ±0.63） mg/L,t=-2.757,P=0.022;内毒素：（0.039 5±0.002 8） EU/ml比（0.025 6±0.004 5） EU/ml,t=-7.377,P=0.000];血浆Gln浓度显著低于Control组,为（646.12±34.75）μmol/L比（839.13±163.76） μmol/L（t=3.261,P=0.012）;I/R组术后1 dL/M值明显高于术前1d,为3.63±2.09比1.22±0.66（t=-3.118,P=0.013）.术后I/R组的空肠黏膜厚度、空肠绒毛高度、回肠黏膜厚度和回肠绒毛高度明显低于Control组,分别为（329.80±64.68） μm比（512.82±38.41）μm （t=6.881,P=0.000）,（253.06±69.33） μm比（386.79 ±56.39） μm（t=4.232,P=0.001）,（205.89±18.71） μm比（335.29±27.71） μm （t=10.945,P=0.000）,（135.61±22.30） μm比（253.18 ±31.02） μm（t=8.705,P=0.000）.I/R组肠道缺血/再灌注后血浆DAO、D-LAC、内毒素及L/M均增高,DAO与D-LAC（r=0.971,P＜0.01）、内毒素（r=0.915,P＜0.01）及L/M（r=0.957,P＜0.01）相互之间呈正相关;缺血/再灌注后血浆Gln浓度降低,与DAO（r=-0.964,P＜0.01）、D-LAC（r=-0.966,P＜0.01）、内毒素（r=-0.927,P＜0.01）和L/M（r=-0.993,P＜0.01）分别呈负相关.结论 肠道缺血/再灌注后,各项指标均有明显改变并具有良好的相关性,DAO与D-LAC、内毒素及L/M间呈显著正相关,与肠道屏障功能呈�
- 王洁何桂珍王玉康
- 关键词：肠屏障功能二胺氧化酶内毒素谷氨酰胺
- 小肽的吸收转运机制及生理学作用被引量：3
- 2013年
- 小肽是蛋白质在胃肠道消化时的终产物中的主要组分之一,在蛋白质营养中具有重要作用.目前研究表明小肽可直接被肠道吸收进入循环系统,这也是体内蛋白质吸收的主要形式,但其转运体系与氨基酸的转运体系相互独立.本文就小肽的吸收转运体系、其用于肠内营养的优点及一些具有重要生理意义的小肽一一进行阐述.
- 王洁何桂珍王玉康陈伟
- 关键词：小肽肠内营养生理意义
- 肠道缺血再灌注损伤时淋巴干结扎及谷氨酰胺营养干预的作用被引量：7
- 2010年
- 目的研究肠道缺血再灌注损伤时肠淋巴干结扎和含谷氨酰胺的肠内营养对肠道及远隔组织的影响。方法 40只SD大鼠胃造瘘后随机分为:假手术组、普通肠内营养组、普通肠内营养+肠淋巴干结扎组、谷氨酰胺组及谷氨酰胺+肠淋巴干结扎组,每组8只。除假手术组外,其余4组大鼠行7 d肠内营养干预后开腹夹闭肠系膜上动脉60 min,2个结扎组同时进行淋巴干结扎;假手术组行普通饮食7 d后开腹60 min后关腹。所有大鼠术后继续原营养3 d。于再灌注前1 d、再灌注后1 d及3 d测定肠道通透性,在再灌注后3 d观察肠壁形态学改变,检测血清中内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶水平及肺组织细胞凋亡指数。结果再灌注后1 d时,各组肠道通透性均比再灌注前明显增加(P<0.05);再灌注后3 d时与再灌注后1 d比较,2个结扎组的肠道通透性均明显降低(P<0.05)。谷氨酰胺+肠淋巴干结扎组回肠和空肠的黏膜厚度及回肠的绒毛高度明显高于其余4组(P<0.05),谷氨酰胺组回肠的绒毛高度明显高于普通肠内营养组(P<0.05);普通肠内营养+肠淋巴干结扎组肠壁各形态学指标均高于普通肠内营养组,但差异无统计学意义(P>0.05)。肠淋巴干结扎组的肺组织细胞凋亡指数明显低于未结扎组(P<0.05),内毒素、D-乳酸及二胺氧化酶水平较未结扎组有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠肠道缺血再灌注损伤引起肠道通透性增加、细菌内毒素移位和系统炎症反应,肠淋巴管结扎和谷氨酰胺肠内营养干预可以弱化肺组织损伤,增加肠黏膜的厚度,维护肠屏障功能,减少内毒素移位,降低血中内毒素水平,减轻系统炎症反应。含谷氨酰胺的肠内营养效果优于普通肠内营养。
- 何桂珍董良广周开国陈雪峰
- 关键词：肠道缺血再灌注谷氨酰胺肠内营养
- fenofibrate在缺血再灌注中的作用研究
- 2015年
- fenofibrate是降脂药fibrate家族中的一种药物,目前主要临床应用是降低血胆固醇水平[1]。作为PPAR-α的激动剂,fenofibrate以转录因子的角色参与基因表达,调节细胞内糖类和脂肪代谢以及脂肪组织分化[2]。最近研究发现,除了降低血脂以外,fenofibrate还通过抗氧化应激和抗炎,在缺血再灌注模型中发挥减轻损伤的作用。本文就fenofibrate在抗氧化抗炎和缺血再灌注中的研究做一综述。
- 朱乾坤何桂珍
- 关键词：FENOFIBRATE缺血再灌注抗炎
