广东省自然科学基金(7117782)
- 作品数：11 被引量：54H指数：5
- 相关作者：徐江平林焕冰张汉霆程玉芳周恒更多>>
- 相关机构：南方医科大学广东省食品药品监督管理局宁波大学更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 磷酸二酯酶-4A、B及D亚型在Aβ1-42诱导的学习记忆障碍中的调节作用及机制
- 目的进一步深入探讨磷酸二酯酶-4亚型在Aβ1-42诱导的学习记忆障碍的作用及机制。方法采用微量法,注射老化状态的Aβ1-42分别入双侧PDE4A、B及D亚型基因敲除动物及野生型动物海马双侧DG区(0.4μg/side)诱...
- 王闯程玉芳张汉霆徐江平
- 关键词：AΒ1-42神经炎症学习记忆
- 文献传递
- 氧化应激与阿尔采末病被引量：10
- 2010年
- 阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。对AD的发病机制存在多种假说,其中氧化应激假说目前越来越受到重视。该文从自由基来源、AD病理特征与氧化应激的关系、相关的动物和临床相关研究、常用抗氧化剂和磷酸二酯酶抑制剂在抗氧化应激方面对AD的治疗作用等,对近年来国内外氧化应激与AD关系的研究进行简要综述。
- 卓烨烨张汉霆徐江平
- 关键词：阿尔采末病氧化应激神经元自由基抗氧化剂磷酸二酯酶抑制剂
- 磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展被引量：8
- 2009年
- 大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用。该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。
- 王闯程玉芳张汉霆徐江平
- 关键词：CAMPCGMP学习记忆
- 咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响被引量：8
- 2008年
- 目的:观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组(1mg.kg-1),术后6h腹腔注射首次给药,连续2周。通过水迷宫和避暗实验测试其学习记忆水平,且应用高效液相法(HPLC)检测大鼠海马组织PDE4活性。结果:水迷宫测试中,与假手术组相比,模型组的寻台时间和游泳距离显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组寻台时间和游泳距离显著缩短(P<0.05);在避暗测试中,模型组的平均潜伏期比假手术组显著减少(P<0.01),错误次数显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组的平均潜伏期显著增加(P<0.05),错误次数也明显减低;HPLC检测结果显示:模型组大鼠海马组织PDE4活性显著升高(P<0.01);咯利普兰组大鼠海马组织PDE4活性明显降低(P<0.05)。结论:咯利普兰能降低局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE4活性,并减弱局灶性脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍。
- 刘旭程玉芳张汉霆徐江平
- 关键词：咯利普兰再灌注损伤CAMP
- 柚皮素对大鼠学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽所致细胞毒性的保护作用被引量：4
- 2008年
- 目的探讨柚皮素对学习记忆障碍模型的影响及对β淀粉样肽细胞毒性的保护作用。方法60只SD大鼠随机分为6组：空白组、模型组、阳性对照组及柚皮素1组、柚皮素2组、柚皮素3组，每组10只。其中空白组与模型组以单蒸水10mL／kg灌胃，阳性对照组以石杉碱甲（HupA）0．3mg／kg灌胃，柚皮素1、2、3组分别以50、100、200mg／kg体质量配制成柚皮素水溶液灌胃，2次／d给药，第8天腹腔内注射氢溴酸东莨菪碱造成动物短暂性学习记忆紊乱，采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆变化。60只SD大鼠按上述分组方法进行分组，给药剂量、途径和时间同上述Morris水迷宫实验，采用避暗穿梭箱实验来测定大鼠的学习记忆变化。取新生3d以内的SD大鼠皮层神经元进行体外培养7d，分别在加入β淀粉样肽25～35（Aβ25～35）前后加入含柚皮素的大鼠血清，噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞及培养液上清的乳酸脱氢酶（LDH）含量变化。结果与模型组相比较，柚皮素1、2、3组Morris水迷宫寻找平台时间显著缩短（P〈0．01，P〈0．001），避暗实验潜伏期显著增加（P〈0．01，P〈0．001），错误数显著减少（P〈O．001）。柚皮素预防组和柚皮素治疗组0D值增大（P〈O．01），LDH含量减少（P〈0．001）。结论柚皮素具有改善学习记忆的作用，对Aβ25～35诱导的SD大鼠神经元毒性有较好的保护作用。
- 朱汉祎程玉芳徐江平
- 关键词：柚皮素学习记忆障碍Β淀粉样肽细胞毒性动物
- 椒苯酮胺对脑缺血再灌注大鼠认知障碍的影响被引量：6
- 2011年
- 目的观察椒苯酮胺(piperphentonamine hydrochloride,PPTA)对脑缺血再灌注大鼠认知障碍的影响并探索其机制。方法随机将大鼠分为假手术组、模型组、PPTA组(2.5、5、10 mg/kg)和阳性对照依达拉奉组(6 mg/kg)。采用大鼠大脑中动脉闭塞2 h再灌注模型,缺血1 h后给药。脑缺血再灌注24 h后进行避暗实验。行为学测试后24 h,断头取脑,分离右侧缺血脑区,用RT-PCR方法检测IL-1β、TNF-α、Caspase-3及HSP-70的mRNA表达。结果避暗实验中,与假手术组相比,模型组动物认知能力显著性降低,而PPTA剂量依赖性地逆转了这一效应;伴随认知能力的下降,模型组动物炎症因子(IL-1β和TNF-α),凋亡因子Caspase-3及HSP-70 mRNA水平均显著性增高;与模型组比较,PPTA显著性降低了IL-1βmRNA,TNF-αmRNA,Caspase-3 mRNA及HSP-70 mRNA水平,而阳性对照药依达拉奉组未见对炎症因子产生显著影响。结论 PPTA可能通过改善脑缺血再灌注损伤后引起的炎症及凋亡反应,增加脑组织对缺血再灌注损伤应激的耐受性,从而发挥神经保护作用,可能是PPTA改善认知障碍的机制之一。
- 朱汉祎宾娟王闯林焕冰周恒徐江平
- 关键词：学习记忆缺血再灌注凋亡炎症
- 咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠的影响被引量：2
- 2009年
- 目的观察咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织病理学改变、学习记忆能力及海马磷酸二酯酶4(PDE4)活性的影响。方法采用大鼠四血管阻断法制备全脑缺血模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组、咯利普兰1mg·kg-1治疗组及咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组,术后6h腹腔注射首次给药。通过水迷宫和抑制回避实验测试其学习记忆水平,2周后将大鼠处死灌注固定后行尼氏染色进行脑组织病理形态学观察,并制备脑组织匀浆应用高效液相色谱法检测大鼠海马组织PDE4活性。结果大鼠全脑缺血-再灌注损伤后,脑组织病理学改变明显,较对照组学习记忆能力显著降低,PDE活性显著升高。咯利普兰治疗后改善缺血再灌注损伤所致的脑组织病理学改变,较模型组学习记忆能力显著增强,PDE活性显著降低。且以咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组效果显著。结论咯利普兰能降低全脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE活性,并改善全脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍及脑组织病理学改变。
- 李凌霞程玉芳王闯林焕冰张汉霆徐江平
- 关键词：咯利普兰缺血-再灌注损伤海马环磷腺苷学习记忆
- 己酮可可碱和咯利普兰对淀粉样β蛋白诱导脑损伤后学习记忆功能的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨磷酸二酯酶抑制剂对淀粉样β蛋白(Aβ)诱导的脑损伤大鼠学习记忆功能的改善作用及可能机制。方法SD大鼠分为假手术对照组、模型组、己酮可可碱(PTX)16.5mg.kg-1组和咯利普兰1mg.kg-1组。模型组及给药组大鼠两侧海马内分别注射Aβ25-355μL,术后24h给药组ip给药,每日1次,连续14d。给药7d后进行避暗实验,14d后进行Morris水迷宫实验观察行为学变化。之后处死大鼠,用放射免疫法测定海马组织cAMP含量。结果与模型组比较,PTX组和咯利普兰组大鼠在避暗实验中潜伏期明显延长,在水迷宫实验中寻台时间明显缩短,海马组织cAMP水平显著升高。结论升高脑内cAMP水平可能是磷酸二酯酶抑制剂PTX和咯利普兰增强Aβ脑损伤大鼠学习记忆功能的机制之一。
- 徐永祥汪海涛徐江平
- 关键词：磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱咯利普兰环AMP
- 咯利普兰对H_2O_2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用被引量：7
- 2010年
- 目的探讨PDE4抑制剂咯利普兰(rolipram)对H2O2致PC12细胞氧化应激损伤的保护作用及其作用机制。方法以H2O2损伤PC12细胞为氧化应激损伤模型,MTT法检测细胞存活率;碘化丙啶(Propidium iodide,PI)染色流式细胞术检测细胞周期变化;化学比色法测定细胞清除羟自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O2·)的能力;以及培养上清液中的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。Western blot和Real-time RT-PCR检测细胞内硫氧还蛋白(Trx)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果咯利普兰能明显提高H2O2损伤的PC12细胞存活率,恢复细胞增殖;提高细胞清除·OH和O2·的能力;降低MDA和NO含量,提高GSH含量和SOD活性;使Trx蛋白和mRNA表达增加,同时下调iNOS蛋白和mRNA表达。结论咯利普兰对H2O2致PC12细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与提高PC12细胞的抗氧化能力相关。
- 卓烨烨林焕冰周恒张汉霆徐江平
- 关键词：咯利普兰氧化应激PC12细胞活性氧簇硫氧还蛋白诱导型一氧化氮合酶
- 椒苯酮胺对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用被引量：5
- 2011年
- 目的观察椒苯酮胺(piperphentonamine,PPTA)对大鼠脑缺血再灌注损伤后的保护作用,并探讨其作用机制。方法随机将SD大鼠分为假手术组、模型组、PPTA组(2.5,5,10 mg/kg)和阳性对照依达拉奉组(6 mg/kg)。采用大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)2 h再灌注模型,缺血1 h后静脉注射给药,复通灌流24 h后,采用Zea-Longa法进行神经功能缺陷评分,检测大鼠脑组织含水量,TTC染色法测定梗死体积及脑组织中SOD、MDA、GSH、NO、NOS生化指标。结果与模型组相比,PPTA组神经功能评分减低,梗死体积减少,脑组织中SOD、GSH活力增加,NOS活力降低,MDA和NO含量减少。其中以高剂量(10 mg/kg)组改变最为明显。结论 PPTA可能通过抑制脂质过氧反应和清除氧自由基等机制,发挥神经保护作用。
- 朱汉祎林焕冰陈玉嫔徐江平
- 关键词：谷胱甘肽一氧化氮一氧化氮合酶
