辽宁省教育厅高等学校科学研究项目(2008824)
- 作品数：6 被引量：18H指数：4
- 相关作者：郭大伟梁健林琳姜晓峰王学范更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第四医院辽宁省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 外源性IL-2对小鼠CD4^+CD25^+调节性T细胞影响的实验研究被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨IL-2对CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的增殖及功能的影响。方法:提取B6小鼠脾脏细胞,流式细胞仪分离CD4+CD25+Tregs,将新鲜分离的CD4+CD25+Tregs与抗CD3单克隆抗体、同种同系抗原递呈细胞(APCs)及外源性IL-2共同培养,测定其增殖活性;并检测体外扩增后的CD4+CD25+Tregs的免疫抑制活性及其Foxp3的表达。结果:与外源性IL-2共同培养的CD4+CD25+Tregs增殖程度强烈,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);体外扩增的CD4+CD25+Tregs抑制CD4+CD25-T细胞增殖活性的能力与新鲜分离的CD4+CD25+Tregs相似(P>0.05)。体外扩增的CD4+CD25+Tregs的Foxp3表达与新鲜分离的CD4+CD25+Tregs亦相似(P>0.05)。结论:外源性IL-2能够消除CD4+CD25+Tregs的无反应状态,且体外扩增的CD4+CD25+Tregs保持了其抑制活性。
- 姜晓峰郭大伟朱磊崔哲铭孙文郁林琳王学范唐裕福梁健
- 关键词：CD4+CD25+调节性T细胞白介素2免疫抑制
- CD4^+CD25^+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植自发性免疫耐受状态中的作用被引量：4
- 2011年
- 目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植免疫耐受状态中的作用。方法进行小鼠原位肝脏移植,诱导出移植免疫耐受后,向受体注射抗CD25抗体(PC61)以去除CD4+CD25+T细胞,检测受体内CD4+CD25+T细胞数量及叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)的表达以确定CD4+CD25+T细胞完全被清除,同时观察受体生存时间。结果与同种同系小鼠肝脏移植结果相似,同种异系肝脏移植小鼠的生存时间亦均超过70 d。移植免疫耐受诱导后,PC61不同注射方案均能完全去除受体小鼠肝脏、脾脏及血液中的CD4+CD25+T细胞,且移植肝脏中Foxp3 mRNA的表达也明显降低,表明完全去除了CD4+CD25+调节性T细胞,但肝脏移植动物生存时间并未受到影响。结论 CD4+CD25+调节性T细胞对于小鼠肝脏移植自发性免疫耐受的维持并非必需。
- 姜晓峰王学范崔哲铭朱磊郭大伟孙文郁林琳唐裕福梁健
- 关键词：CD4^+CD25^+调节性T细胞小鼠肝脏移植移植免疫耐受
- 早期肝癌术后患者调节性T细胞数量及功能变化被引量：4
- 2011年
- 目的通过分析早期肝癌患者肝癌切除手术前、后外周血中CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(Treg)数量及功能的变化,从免疫抑制角度探讨手术对肝癌患者免疫功能的影响。方法采集肝癌患者(病例组,15例)手术治疗前、后及正常人群(对照组,5例)外周血,提取淋巴细胞,行细胞外(CD4、CD25)及细胞内(FOXP3)染色,应用流式细胞仪分析Treg的数量及功能。结果 病例组CD4+CD25+T细胞和CD25+FOXP3+T细胞在术前外周血中所占比例均明显高于正常对照组〔(12.43±2.57)%比(5.56±1.02)%,(5.14±1.4)%比(2.18±0.83)%,P<0.05〕,病例组以上两种细胞在术后1周﹝(10.56±2.13)%,(4.28±1.08)%﹞较术前均有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05),而术后2周〔(7.30±0.89)%,(3.43±0.83)%〕较术前下降明显(P<0.05)。病例组CD8+T细胞和CD4+CD25-T细胞在术前外周血中所占比例明显低于正常对照组〔(23.42±1.80)%比(29.22±2.26)%,(36.14±1.12)%比(43.69±2.78)%,P<0.05〕,病例组以上两种细胞在术后2周〔(27.15±1.71)%,(40.30±2.00)%〕较术前均明显升高(P<0.05)。对Treg与AFP进行相关性分析发现二者具有低度相关关系(r=0.48,P<0.05)。结论肝癌切除术能够在一定程度上改善肝癌患者的免疫功能,且Treg在肝癌的诊治及预后的判断中,可能具有一定辅助意义。
- 王学范姜晓峰付庆才林琳魏云涛郭大伟梁健
- 关键词：肝癌调节性T细胞免疫调节
- 阻断CD40-CD40配体共刺激信号诱导的移植免疫耐受对树突状细胞的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:探讨阻断CD40-CD40配体共刺激信号诱导移植免疫耐受对树突状细胞功能的影响。方法:将抗CD40配体抗体(MR-1)应用于小鼠心脏移植受体以诱导移植免疫耐受,使用磁珠细胞提取装置从排斥及免疫耐受受体中提取树突状细胞。使用流式细胞仪测定树突状细胞表面分子CD40、CD80及CD86的表达。于体外以LPS再刺激树突状细胞,并使用ELISA法测定上清中的细胞因子IL-10和IL-12的水平。同时采用混合淋巴细胞反应(MLR)测定了树突状细胞的刺激性及免疫调节能力。结果:免疫耐受受体的树突状细胞表达低水平的共刺激分子CD40、CD80及CD86,同时分泌高水平的IL-10和低水平的IL-12。而且这些树突状细胞具有较弱的刺激性,并能抑制脾细胞的增殖。结论:阻断CD40-CD40配体共刺激信号可以产生免疫耐受状态,在这样的免疫耐受受体中诱导出未成熟表型的IL-10highIL-12low树突状细胞,这些细胞具有免疫调节活性。
- 姜晓峰郭大伟崔哲铭朱磊孙文郁林琳唐裕福王学范梁健
- 关键词：树突状细胞未成熟免疫调节活性移植免疫耐受
- IFN-γ对小鼠心脏移植免疫耐受的影响
- 2011年
- 目的探讨γ干扰素(IFN-γ)对阻断共刺激信号CD40-CD40配体所诱导的小鼠心脏移植免疫耐受的作用。方法移植心脏和脾脏取自行心脏移植后的同种同系受体和同种异系受体(包括接受和未接受抗CD40配体抗体治疗),使用实时定量RT-PCR方法测定IFN-γ的表达。比较野生型小鼠和IFN-γ基因去除小鼠受体移植物的存活时间。同时比较接受MR-1治疗的野生型小鼠受体和IFN-γ基因去除小鼠受体的CD4+T细胞混合淋巴细胞反应和CD8+T细胞的细胞毒性。结果发生排斥反应的移植物较免疫耐受移植物表达更高的IFN-γ。IFN-γ基因去除小鼠受体如未接受免疫抑制治疗,移植物存活时间无明显延长,较之野生型小鼠受体反而有所缩短。使用MR-1在野生型小鼠受体中诱导出移植物的长期存活,但在IFN-γ基因去除小鼠受体中却无类似效果。IFN-γ缺失使T细胞的增殖活性及细胞毒性增强。结论在阻断共刺激信号CD40-CD40配体所诱导的移植免疫耐受中,IFN-γ能够促进免疫耐受状态的形成。
- 姜晓峰林琳朱磊崔哲铭郭大伟梁健
- 关键词：Γ干扰素共刺激信号小鼠心脏移植免疫耐受
- 胰十二指肠切除术对胰头癌患者CD4^+CD25^+调节性T细胞的影响及临床意义被引量：6
- 2011年
- 目的研究胰头癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)比例及其在手术前、后的变化趋势。方法采用流式细胞仪检测胰头癌患者及正常对照组外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的数量,同时监测CD4+/CD8+比值,并进行手术前、后的比较。结果胰头癌患者术前外周血中CD4+CD25+和CD4+CD25highTreg所占比例较正常对照组高(P<0.05),术后则出现不同程度下降,以术后第3天下降最明显(P<0.01,P<0.05);胰头癌患者术后CA19-9水平低于术前,以术后第14天下降明显(P<0.05)。CD4+CD25highTreg与CA19-9的变化趋势大致相同。胰头癌患者术前CD4+/CD8+比值比正常对照组低(P<0.05),手术后进一步降低,于手术后第7天达最低(P<0.05)。结论胰十二指肠切除术可能有助于机体抗肿瘤免疫的恢复,胰头癌患者围手术期可作为免疫干预的重要窗口期,CD4+CD25+调节性T细胞可作为免疫干预的靶点。
- 林琳梁健马作红郭大伟王学范付庆才孙文郁姜洪磊金俊哲姜晓峰
- 关键词：胰头癌胰十二指肠切除术免疫耐受
