辽宁省自然科学基金(2013022028)
- 作品数：6 被引量：25H指数：3
- 相关作者：韩锟贾宁更多>>
- 相关机构：锦州医科大学中国科学院大学宁波华美医院辽宁医学院附属第一医院更多>>
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- 荭草苷对APP/PS1转基因小鼠神经保护作用实验研究被引量：4
- 2020年
- 目的:探讨荭草苷(Ori)对APP/PS1转基因小鼠海马神经元的神经保护作用。方法:将10月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组(Tg组)、Ori低剂量组(Tg/Ori-L组)和Ori高剂量组(Tg/Ori-H组),将同月龄C57BL/6J小鼠作为对照组(NT组)。采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习、记忆能力;采用Western blot法检测各组小鼠海马区脑源性神经生长因子(BDNF)、酪氨酸激酶B(TrkB)受体的蛋白表达;采用ELISA法检测β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平。结果:与NT组比较,Tg组小鼠寻找平台的逃避潜伏期延长及穿越目的象限的次数减少(P<0.05),海马区BDNF、TrkB受体表达降低(P<0.05),Aβ1-42表达升高(P<0.05)。与Tg组比较,Tg/Ori-L组和Tg/Ori-H组各指标均显著改善(P<0.05),但Tg/Ori-L组与Tg/Ori-H组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论:Ori可以改善APP/PS1小鼠空间学习记忆能力,其机制可能与上调海马神区经元BDNF及TrkB受体表达、减少脑内Aβ沉积有关。
- 张泽韩锟贾宁
- 关键词：荭草苷阿尔茨海默病脑源性神经生长因子酪氨酸激酶BΒ-淀粉样蛋白
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对APP/PS1转基因小鼠认知功能和海马自噬的影响被引量：5
- 2020年
- 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对APP/PSl转基因小鼠海马神经元自噬的作用。方法8月龄APP/PSl转基因小鼠随机分为模型组(Tg)、EGCG低剂量组(Tg/EGCG-L)、高剂量组(Tg/EGCG-H),同月龄C57BL/6J小鼠作为对照组(NT)。采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习、记忆能力;Western blot检测各组小鼠海马ULK1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达;免疫组织化学方法检测mTOR的表达;ELISA法检测Aβ1-42水平。结果与NT组比较,Tg组小鼠寻找平台的逃避潜伏期延长及穿越目的象限的次数减少(P<0.05),海马ULK1表达降低、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Aβ1-42表达升高(P<0.05),EGCG治疗组较Tg组各异常指标均明显改善(P<0.05)。结论EGCG可以改善APP/PSl小鼠空间学习记忆能力,其机制可能与提高海马神经元自噬活性,减少脑内Aβ沉积有关。
- 孙承艳贾宁韩锟
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯自噬MTOR信号通路Β-淀粉样蛋白
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对APP/PS1转基因小鼠海马IRS-1磷酸化的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对APP/PS1转基因小鼠海马胰岛素受体底物-1(IRS-1)磷酸化的作用。方法:12月龄雌性APP/PS1小鼠随机分为模型组(Tg)、EGCG低剂量组(Tg/EGCG-L)、高剂量组(Tg/EGCG-H),同月龄雌性C57BL/6J小鼠作为对照组(NT)。采用Western blot和免疫组织化学方法检测各组小鼠海马IRS-1pSer636的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠海马IRS-1pSer636表达明显升高(P<0.05),EGCG各治疗组IRS-1pSer636表达较模型组降低(P<0.05)。结论:EGCG可以减轻APP/PS1小鼠海马胰岛素抵抗,其机制可能部分与减轻IRS-1在丝氨酸636位点的磷酸化水平有关。
- 贾宁韩锟
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯胰岛素受体底物-1
- 黄芪多糖对APP/PS1转基因小鼠认知功能的自噬及凋亡的改善作用机制研究被引量：12
- 2020年
- 目的探讨黄芪多糖对APP/PSl转基因小鼠海马神经元自噬及凋亡的作用。方法按照体重将APP/PSl转基因小鼠随机分为2组:模型组、实验组;将同月龄C57BL/6J小鼠作为对照组。实验组腹腔注射5 mg·kg^-1·d^-1黄芪多糖1 mL,模型组和对照组腹腔注射双蒸水1 mL·d^-1,给药4周。Morris水迷宫法检测各组小鼠学习和记忆能力;蛋白质印迹法检测各组小鼠海马B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、自噬调控因子(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白(P62)、微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)和溶酶体关联膜蛋白(LAMP2)的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测皮层神经元的细胞凋亡;免疫组化法检测海马β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积(光密度值)。结果对照组、模型组和实验组第5天寻找平台的逃避潜伏期分别为(29.13±2.26),(43.87±1.98)和(38.97±1.78)s;这3组的Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.72±0.03,0.31±0.01和0.55±0.04;这3组的LAMP2蛋白相对表达量分别为0.81±0.05,0.52±0.03和0.72±0.02;这3组的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量分别为0.35±0.03,0.65±0.04和0.50±0.02;这3组的P62蛋白相对表达量分别为0.39±0.04,0.79±0.05和0.51±0.03;这3组的Beclin-1蛋白相对表达量分别为0.91±0.06,0.55±0.02和0.74±0.04;这3组的Aβ斑块沉积分别为40±3.25,492±9.32和320±7.58。上述指标:模型组与对照组比较、或实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪多糖可以改善APP/PSl小鼠空间学习记忆能力,其机制可能与提高海马神经元自噬活性、下调细胞凋亡和减少脑内Aβ沉积有关。
- 贾宁张泽韩锟
- 关键词：黄芪多糖自噬凋亡Β-淀粉样蛋白
- S14G-humanin对APP/PS1转基因小鼠认知功能和脑胰岛素抵抗的影响
- 2020年
- 目的Humanin(HN)是从AD患者大脑提取的线性多肽,S14G-humanin(HNG)是其衍生物,HNG可通过减轻炎症反应、抑制氧化应激、改善神经突触功能、减少细胞凋亡等机制发挥神经保护作用。该文探讨HNG对痴呆模型小鼠脑胰岛素抵抗及认知的作用。方法APP/PSl转基因小鼠分为模型组(transgenic,Tg)及HNG治疗组(transgenic/HNG,Tg/HNG),对照组(control group,CG)选用同月龄C57BL/6J小鼠。Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测IRS-1磷酸化产物IRS-1pSer636的表达;Western blot法检测小鼠海马胰岛素抵抗相关蛋白IRS-1、IRS-1pSer636、Akt、p-Akt的表达;ELISA法检测小鼠脑内Aβ1-42水平。结果与CG组比较,Tg组寻找平台的逃避潜伏期延长(P<0.05)、穿越原平台所在目的象限的次数减少(P<0.05),海马p-Akt表达降低、IRS-1pSer636表达升高(P<0.05);经HNG治疗后各异常指标均明显改善(P<0.05);各组总IRS-1、Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论HNG可减轻APP/PSl小鼠脑胰岛素抵抗、减少脑内Aβ沉积有关,从而改善空间学习记忆能力。
- 贾宁张泽韩锟
- 关键词：阿尔茨海默病胰岛素抵抗胰岛素受体底物Β-淀粉样蛋白
- EGCG改善APP/PS1转基因小鼠认知功能及减轻海马胰岛素抵抗的机制研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨EGCG没食子酸酯(epigaliocatechin—3—gallate,EGCG)减轻APP/PSl转基因小鼠海马胰岛素抵抗并改善认知功能机制。方法 24只12月龄雌性APP/PSl小鼠随机均分为模型组(Tg)、EGCG低剂量组(Tg/EGCG—L)、高剂量组(Tg/EGCG—H),同月龄雌性C 57 BL/6 J小鼠作为对照组(NT)。采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习、记忆能力,Western blot和免疫组织化学方法检测各组小鼠海马TNF—α/JNK信号及IRS—1 pSer 312的表达。结果与NT组比较,Tg组小鼠寻找平台的逃避潜伏期及平均路程显著延长(P<0.05),海马TNF—α/JNK信号异常活化、IRS—1 pSer312表达明显升高(P<0.05).EGCG各治疗组较Tg组各异常指标均显著改善(P<0.05)。结论 EGCG可减轻APP/PS1转基因小鼠海马胰岛素抵抗,改善认知功能,其机制可能与其降低TNF—α/JNK信号通路的活化相关。
- 贾宁韩锟
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯胰岛素抵抗
