山东省自然科学基金(Y2002C35)
- 作品数：6 被引量：40H指数：4
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- 实验性糖尿病大鼠肾组织一氧化氮与肾小球高滤过的关系被引量：10
- 2005年
- 目的 探讨一氧化氮 (NO)在糖尿病大鼠肾组织中的动态变化及其与肾小球高滤过的关系。方法 用链脲佐菌素(STZ)制造大鼠糖尿病模型 ,在模型成功后 4、8、1 2周分别采用硝酸还原酶间接法和吸光度比较法测定肾组织NO含量、一氧化氮合酶 (NOS)活性。同时取肾组织在光镜下镜检 ,并利用计算机图像分析仪测定肾小球截面积。以内生肌酐清除率 (Ccr) ,代表肾小球滤过率 (GFR)。结果 糖尿病大鼠肾组织NO含量、NOS活性 4周时升高 ,8、1 2周时渐下降 ,与对照组比较有显著差异 (P <0 .0 5)。与同期正常对照组比较 ,糖尿病组肾重 /体质量、2 4h尿蛋白排泄量、GFR和肾小球平均截面积均明显升高 (P<0 .0 5) ,且随病程延长 2 4h尿蛋白排泄量渐升高 ,GFR渐下降 ,但仍高于正常。经相关分析表明 ,肾组织中NO与GFR呈正相关 ,与尿蛋白排泄量呈负相关。结论 糖尿病大鼠存在血管内皮分泌功能紊乱 ,早期内皮舒张因子分泌增多 ,后期减少 ,内皮源性舒张因子NO水平变化与NOS活性变化一致 ,并与糖尿病早期肾小球高滤过相关。
- 刘明花孙书珍李倩汪翼
- 关键词：一氧化氮肾小球滤过率
- 苯那普利对糖尿病大鼠肾脏病变保护作用机制的研究被引量：4
- 2006年
- 目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法:24只健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(NC组,n=8)、糖尿病未治疗组(DM组,n=8)和糖尿病苯那普利治疗组(DL组,n=8)。应用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,造模成功后,用苯那普利10 mg/(kg.d)对DL组进行治疗性灌胃,其余2组均用等量自来水灌胃。4周后,将所有大鼠一次性处死,摘取肾脏。用明胶酶谱分析法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性;用免疫组化法检测肾组织IV胶原(IV-C)、MMP-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白的表达,并利用计算机图像分析系统进行半定量图像分析;用逆转录-聚合酶链反应测定肾组织中MMP-2、TIMP-2mRNA的表达。同时进行肾组织透射电镜检查。结果:糖尿病组与正常对照组比较,尿量、Upro、BUN、Ccr显著增高(P均<0.01),肾小球MMP-2活性、mRNA及蛋白表达均降低,而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高,IV-C胶原表达亦增加;苯那普利治疗组Upro、BUN、Ccr较糖尿病组均有不同程度的降低(P均<0.05),肾小球MMP-2活性、mRNA及蛋白表达升高,而TIMP-2 mRNA及蛋白表达I、V-C胶原表达均减少。结论:苯那普利对糖尿病大鼠肾功能和肾组织形态学具有保护作用,其作用机制可能与上调肾小球MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,提高MMP-2活性,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关。
- 孙书珍汪翼刘明花李倩田永杰于永慧
- 关键词：血管紧张素转换酶抑制药基质金属蛋白酶2
- 1型糖尿病患儿血浆内皮素和血管性假血友病因子的检测及其与尿白蛋白的关系被引量：5
- 2006年
- 目的 观察1型糖尿病患儿血管内皮损害标志物-内皮素（ET）和血管性假血友病因子（von Willebrand因子,vWF）的变化，分析其与尿白蛋白排泄率（UAER）的关系，从而筛查出更敏感的早期诊断耱尿病肾痛（DN）的指标。方法收集1998-06-2005-06在山东省立医院就诊的4—18岁1型糖尿病患儿40例，根据UAER分为正常白蛋白尿组（A组）25例和微量白蛋白尿组（B组）15例，同时以年龄、性别、身高1：1匹配的健康儿童作为对照组，分别检测其血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血浆ET和vWF的变化，并分析其相关性。结果与正常对照组比较，1型糖尿病患者血浆ET-1和vWF、HbA1c明显增高，尤其是微量白蛋白尿组升高更明显（均P〈0．01），血浆ET-1和vWF与UAER、HbA1c均呈正相关。结论1型糖尿病患儿在出现白蛋白尿前已存在血管内皮功能异常，其白蛋白排泄与血管内皮功能障碍程度有一定相关性。血浆ET-1、vWF检测可作为早期筛查糖尿病肾病的可靠指标.
- 孙书珍李倩汪翼陈瑶于永慧陈力军
- 关键词：1型糖尿病内皮功能障碍白蛋白尿
- 1型糖尿病患儿血管内皮功能障碍早期检测及相关因素研究被引量：1
- 2008年
- 目的探讨1型糖尿病患儿血管内皮功能障碍发生的可能机制，从而筛查出早期诊断糖尿病血管病变的指标。方法1998年6月至2005年6月，山东大学附属山东省立医院收治4—18岁1型糖尿病患儿40例，根据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组（A组）25例和微量白蛋白尿组（B组）15例，同时以年龄、性别、身高匹配的40名健康儿童作为对照组，分别测定其血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和血浆内皮素（ET）、血清一氧化氮（NO）水平，并采用高分辨率彩色多普勒超声测定肱动脉在静息、反应性充血和舌下含服硝酸甘油（GNT）后血管舒张末期内径的变化。结果与正常对照组比较，1型糖尿病患儿伴和不伴微量白蛋白尿者HbA1c和ET均升高，而NO和增加血流介导的血管舒张幅度（FMD）均降低，且B组较A组上述指标改变更明显（均P〈0．01）。而基础血管内径、GNT介导的血管舒张功能在糖尿病患儿与正常对照组间差异无统计学意义（P〉0.05）。相关分析显示，1型糖尿病患儿FMD与UAER、HbA1c和ET呈负相关，与NO呈正相关；而ET与UAER、HbA1c呈正相关，NO与UAER、HbA1c呈负相关。结论正常白蛋白尿的1型糖尿病患儿即存在血管内皮分泌功能和内皮依赖性舒张功能障碍，后者与内皮源性松弛因子分泌减少有关。血管内皮功能障碍发生在微量白蛋白尿之前，提示血管内皮分泌因子N0和ET的检测以及无创伤性FMD的检测可作为早期检测糖尿病血管和微血管病变的可靠指标。
- 孙书珍刁红汪翼李倩高飞于永慧
- 关键词：1型糖尿病内皮功能障碍血糖微量白蛋白尿
- 糖尿病大鼠心肌胶原代谢的变化及与MMP-2/TIMP-2表达的关系被引量：5
- 2010年
- 目的探讨不同时期1型糖尿病大鼠心肌间质胶原代谢的动态变化及其与基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2(MMP-2/TIMP-2)表达的关系。方法Wistar大鼠随机分为正常对照4周组和12周组,糖尿病4周组和12周组。糖尿病模型以腹腔注射60mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱发建立。喂养4周和12周后测定大鼠心肌胶原含量、MMP-2/TIMP-2血清含量和心肌活性、基因和蛋白表达。结果与同期正常对照组相比,糖尿病组大鼠心肌间质胶原明显增多(P<0.01),MMP-2活性、基因和蛋白表达明显减弱(除DM4周组MMP-2活性P<0.05外,P均<0.01),TIMP-2血清水平和mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),且随病程延长进一步加剧。MMP-2血清水平和TIMP-2蛋白表达在病程4周时升高不明显(P>0.05),12周时明显升高(P<0.05,P<0.01)。心肌胶原容积分数与MMP-2、TIMP-2血清水平呈正相关(r=0.565,P<0.01;r=0.415,P<0.05),与MMP-2活性、基因和蛋白表达呈负相关(r=-0.797,-0.704,-0.613;P<0.01),与TIMP-2基因、蛋白表达呈正相关(r=0.609,0.620;P<0.01)。结论糖尿病大鼠存在心肌间质重塑,且随病程延长而加重。MMP-2/TIMP-2表达失衡可能是糖尿病心肌间质重塑的重要原因。血清MMP-2和TIMP-2可作为糖尿病心肌病早期预测的可能指标。
- 李倩汪翼孙书珍陈瑶王立俊
- 关键词：糖尿病心肌病胶原金属蛋白酶组织抑制剂WISTAR
- 基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制因子与糖尿病肾病的研究进展被引量：16
- 2005年
- 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要并发症之一,基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制物基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在DN发病机制中起重要作用,本文综述MMPs/TIMPs在DN中的变化机制及其临床意义。
- 刘明花汪翼孙书珍
- 关键词：糖尿病肾病基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制因子
