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北京市自然科学基金(7112131)
作品数:
1
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内源性一氧化碳对反复热性惊厥脑损伤大鼠内质网应激PERK信号通路的调控作用
被引量:7
2013年
目的观察内源性血红素加氧酶1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统对反复热性惊厥(FS)脑损伤大鼠内质网应激PERK信号通路的调控作用。方法21日龄雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、Fs组、Fs+锌原卟啉(ZnPP—IX)组和Fs+血红素(Hemin)组,每组12只;采用反复热水浴法诱导大鼠惊厥,隔日1次,共诱导10次;记录各组大鼠惊厥潜伏期、惊厥强度及惊厥持续时间;双分光光度计法间接测定皮质CO水平;原位缺口末端标记法(TUNEL)检测皮质神经元凋亡情况;免疫组织化学法测定各组大鼠皮质中HO—1、GRP78、P—PERK、P-eIF2ct及CHOP蛋白表达。结果Fs组、Fs+ZnPP-Ⅸ组和Fs+Hemin组大鼠惊厥潜伏期、强度及持续时间比较差异均无统计学意义(P均〉0.05);FS组大鼠大脑皮质CO水平较正常对照组增高(P〈0.05),Fs4-ZnPP—IX组较Fs组皮质CO水平明显降低,Fs+Hemin组较Fs组皮质CO水平明显升高,差异均有统计学意义(P均〈0.05)。FS组大鼠皮质神经元凋亡细胞数较正常对照组明显增多,Fs+ZnPP-Ⅸ组大鼠皮质神经元凋亡较Fs组进一步增多,Fs+Hemin组神经元凋亡较FS组减少。免疫组织化学显示各组均有HO-1、GRP78、p-PERK、p-elF20t及CHOP蛋白表达,与Fs组比较,Fs+znPP-Ⅸ组HO-1、GRP78蛋白表达减少,P—PERK、P—elF2ct及CHOP蛋白表达增高,而Fs4-Hemin组HO-1、GRP78表达增高,P—PERK、P—eIF2ct及CHOP蛋白表达减少。结论低浓度增加HO-1/CO的表达够减轻反复Fs导致的脑损伤;HO-1/CO可能通过内质网GRP78-PERK-elF20t—CHOP/GADD153通路发挥对反复Fs脑损伤大鼠的保护作用。
伊文霞
韩颖
赵阳
张静
秦炯
关键词:
热性惊厥
脑损伤
一氧化碳
血红素加氧酶1
内质网应激
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