“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09310-004)
- 作品数：15 被引量：74H指数：4
- 相关作者：高缘张建军周建平朱家壁尹莉芳更多>>
- 相关机构：中国药科大学江苏省食品药品检验所南京大学更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 烟酸缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性
- 2012年
- 目的 6只Beagle犬双周期双交叉单剂量口服烟酸受试制剂和参比制剂。方法用LC-MS/MS法检测血浆中药物浓度,计算两种制剂的药动学参数并进行等效性评价。结果受试胶囊和参比片剂的主要药动学参数为:Tmax(3.00±0.80)和(3.08±0.90)h,Cmax(5.13±0.52)和(4.85±0.64)mg·L-1,AUC0-t(43.85±7.41)和(51.30±6.50)mg·L-1.h-1,AUC0-∞(47.25±5.35)和(49.19±4.21)mg·L-1.h-1。受试制剂的相对生物利用度F为(96.0±6.7)%。结论表明两种制剂生物等效。
- 王宇成尹莉芳陈金脱陈西敬周建平
- 关键词：烟酸缓释胶囊药动学生物等效性
- D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏及乳膏流变学研究被引量：32
- 2010年
- 目的通过D-最优混料设计优化阿莫罗芬自乳化基质乳膏的处方,并对其流变性、过敏性和稳定性进行研究。方法以Tefose 63、液体石蜡、Labrafil M 1944CS、Carbomer 980用量为因素,以黏度、性状、平均粒径为指标,选用数学模型描述指标和因素之间的数学关系,以设定适宜的黏度,良好的外观和最小的平均粒径为目标值,预测最优处方;并对最优处方进行流变性、过敏性和稳定性研究。结果由最佳回归模型可知5个因素和3个指标之间存在较好的定量关系,4个验证处方的实验值与预测值无显著差异。阿莫罗芬自乳化基质乳膏无过敏性,属于假塑性流体,具有剪切变稀和温度变稀的特点。结论 D-最优混料设计可用于阿莫罗芬乳膏处方的优化,建立的数学模型具有准确的预测性,采用自乳化基质制备的乳膏非常稳定。
- 高丽琼舒文娟高缘张建军
- 关键词：阿莫罗芬流变性过敏性稳定性
- 黄芩素自微乳的制备及大鼠体内生物利用度研究被引量：7
- 2010年
- 目的:制备黄芩素自微乳化制剂(SMEDDS),考察其大鼠体内生物利用度。方法:采用伪三元相图法筛选自微乳的油相、表面活性剂及助表面活性剂;采用HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度,与原料比较,对黄芩素自微乳进行大鼠体内生物利用度评价。结果:通过使用混合油相、混合表面活性剂及助表面活性剂,可获得较为理想的黄芩素自微乳。大鼠体内血药浓度-时间曲线结果表明,黄芩素自微乳的AUC是原料的3.77倍,且药时曲线的形状发生一定的改变。结论:自微乳系统可显著增加黄芩素的溶解度,有利于提高口服生物利用度,且自微乳可能改变其胃肠道吸收行为。
- 柯学严菲胡一桥
- 关键词：黄芩素自微乳生物利用度
- 盐酸普罗帕酮β-CD包合物缓释片的制备及体外释放度的研究被引量：3
- 2010年
- 目的:制备盐酸普罗帕酮β-环糊精(β-CD)包合物缓释片并研究其体外释放度。方法:以β-CD为包合材料,用研磨法制备盐酸普罗帕酮β-CD包合物,采用羟丙甲纤维素(HPMC)为缓释材料,乳糖为填充剂制备盐酸普罗帕酮β-CD包合物缓释片,并通过单因素考察法筛选出最优的处方。结果:体外释放度试验表明,制得的盐酸普罗帕酮β-CD包合物缓释片累积释放百分率1 h为28.4%,2 h为46.1%,8 h为94.4%,体外缓释效果明显,释药行为符合一级动力学方程。结论:盐酸普罗帕酮β-CD包合物缓释片处方简单,易于工业化大生产,体外缓释效果明显。
- 尹莉芳耿文君周建平朱春莉张陆勇
- 关键词：盐酸普罗帕酮包合物缓释片释放度
- 替硝唑原位固化缓释注射剂的制备与体内外性质考察被引量：3
- 2011年
- 制备了一种原位固化缓释注射剂,在牙周病变部位缓释药物达7 d,并对其体外性质及体内药动学进行考察。制备原位固化缓释注射剂,考察该注射剂的固化时间;利用扫描电镜对该注射剂固化后的表面形态进行了表征;测定0℃、25℃、37℃下凝胶剪切力随剪切率变化的曲线,绘制流变学曲线,并考察温度对黏度的影响;考察体外释放行为,并对其进行拟合;建立家兔牙周炎模型,考察其体内药动学。该注射剂稳定性良好,不易分层、分解,遇水后在6 s左右固化,可以黏附于牙周袋内,不易脱落;固化后,表面形成较多小孔,为药物扩散通道;在25℃、37℃下均为典型的牛顿流体,室温下通针性良好,使用方便;体外释放行为符合Korsmeyer-Peppas释放动力学方程,释放平缓,突释小,可持续7 d,能达到良好的缓释作用;药动学实验结果与各项参数的拟合结果表明了替硝唑原位固化缓释注射剂在体内缓释性能良好,制剂组可用一室模型进行很好的拟合,可维持牙龈沟液(GCF)内有效治疗浓度长达168 h,满足牙周炎临床治疗需要,该替硝唑原位注射缓释注射剂具有较好的应用前景。
- 居敏俐吴仁荣苏丹沈雁罗艳涂家生
- 关键词：替硝唑流变学体外释放药动学
- 抗体介导的免疫脂质体的研究进展被引量：2
- 2012年
- 免疫脂质体作为靶向药物传递体系,以其增效减毒的特性在肿瘤诊断及治疗等领域具有独特的优势,相关研究也得到越来越多的重视。目前,免疫脂质体的制备工艺逐渐完善,选择合适的偶联方案对制剂的活性及稳定性至关重要。了解靶向分子结构及偶联反应机理有助于更好地选择修饰和连接技术,有效实现免疫脂质体靶向传递的作用。本文就免疫脂质体中抗体的类型、抗体和磷脂的修饰技术以及抗体偶联脂质体的方法进行综述。
- 宋婷李伟硕黄维钱康包围尹莉芳
- 关键词：免疫脂质体抗体
- 卡维地洛羟丙基-β-环糊精包合物的制备与评价被引量：10
- 2012年
- 目的制备卡维地洛羟丙基-β-环糊精包合物,对包合物进行物性研究。方法采用超声法制备包合物,通过相溶解度研究包合类型,以差示扫描热分析法(DSC)和X-射线衍射法验证卡维地洛羟丙基-β-环糊精包合物的形成,并测定包合物的溶解度和溶出度。结果相溶解度曲线呈AL型,表明卡维地洛能够与羟丙基-β-环糊精形成1∶1的包合物。DSC和X-射线衍射结果显示药物峰消失,证明包合物的形成。包合物的溶解度比原药提高5倍,溶出速度明显加快。结论超声法制备的卡维地洛羟丙基-β-环糊精包合物能显著提高原药的溶解度和溶出速度。
- 周洁蒋曙光周建平
- 关键词：卡维地洛羟丙基-Β-环糊精包合物
- 比色法测定丙戊酸镁微丸的溶出度研究
- 2011年
- 目的采用比色法测定丙戊酸镁微丸的溶出度。方法利用镁离子与偶氮氯膦Ⅰ形成稳定的络合物,确定适宜的测定条件,建立丙戊酸镁体外测定方法。结果镁离子与偶氮氯膦Ⅰ在pH=10.0的氨性缓冲液环境中,形成稳定的紫红色络合物,该络合物在574 nm波长处有最大吸收。供试品中镁离子浓度在2.5～25.0 mg.L-1范围内与吸收度线性关系良好,r=0.999 7,精密度RSD<5.0%,平均回收率为100.4%～101.9%。结论该方法灵敏、准确、操作简便,可以作为丙戊酸镁微丸溶出度的检测方法。
- 薛云琴蒋曙光周建平
- 关键词：丙戊酸镁微丸溶出度比色法
- 甲基斑蝥胺在大鼠胃肠道的吸收动力学被引量：2
- 2011年
- 目的研究甲基斑蝥胺(MCD)在大鼠胃及肠道的吸收动力学特征。方法采用封闭灌注技术进行原位胃灌注吸收研究,在体循环法考察小肠全肠段吸收,采用单向肠灌流技术进行不同肠段吸收研究,建立HPLC法测定MCD的浓度,考察MCD大鼠胃肠吸收特征及吸收机制。结果 116.34mg·L^(-1)MCD在十二指肠、空肠、回肠、结肠及胃中的吸收速率常数(K_a)分别为(0.0635±0.0091)、(0.0687±0.0008)、(0.0315±0.0009)、(0.0399±0.0009)和(0.0033±0.0001)min^(-1),不同药物浓度59.55、116.34、204.15mg·L^(-1)时胃及空肠中的K_a分别为(0.0031±0.0001)、(0.0033±0.0001)、(0.0031±0.0001)min^(-1)及(0.0667±0.0010)、(0.0687±0.0008)、(0.0705±0.0011)min^(-1);在空肠不同pH值(5.0,6.2,7.4)时K_a分别为(0.0801±0.000 9)、(0.0783±0.0009)、(0.0758±0.0009)min^(-1)。MCD在胃中吸收很弱;在空肠、十二指肠、结肠和回肠中均有一定吸收,在空肠吸收最好,在肠中吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。MCD溶液浓度及pH值对其肠吸收速率无显著影响(P>0.05)。结论 MCD属于生物药剂学分类系统Ⅰ类药物。
- 陈星高缘周洪龚海燕张建军
- 关键词：甲基斑蝥胺肠吸收
- PLGA黏度及PVA浓度对微球形成过程中物理性质的影响被引量：3
- 2010年
- 采用复乳-溶剂蒸发法制备乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,并用激光粒度仪测定制备过程中乳滴的体积平均粒径、粒径分布(d0.1、d0.5、d0.9)和重量比表面积(SSA)等物理性质的动态变化,考察PLGA特性黏度及聚乙烯醇(PVA)浓度对上述性质的影响。结果表明,在0.5%PVA的体系中,乳滴的平均粒径在60s内均呈线性急剧下降,SSA迅速增加,粒径下降速度随PLGA黏度的增加而减慢,但5min后高黏度PLGA体系的粒径升高,SSA减小。增加外水相PVA浓度至2.0%,则高黏度PLGA体系乳滴的物理性质变化趋势与低、中黏度PLGA体系相似。
- 宋逸婷沈剑锋钱帅高缘张建军
- 关键词：微球动态过程乳酸-羟基乙酸共聚物
