长江学者和创新团队发展计划(IRT0935)
- 作品数:62 被引量:397H指数:11
- 相关作者:母得志华益民周开宇李一飞王川更多>>
- 相关机构:四川大学教育部四川省人民医院更多>>
- 发文基金:长江学者和创新团队发展计划国家自然科学基金四川省科技支撑计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学文化科学更多>>
- 脓毒症大鼠大脑皮质含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3表达的意义被引量:4
- 2014年
- 目的 探讨脓毒症大鼠大脑皮质神经元含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)表达的意义.方法 行盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型.70只30日龄健康雄性Wistar大鼠,按简单随机法分为CLP组(50只)和对照组(20只).CLP组于CLP手术后6h、12 h、24 h、48 h,分别取5只大鼠做神经行为学检查,然后处死,取脑组织,采用免疫荧光染色和Western blot法检测大鼠大脑皮质凋亡蛋白caspase-3的表达.对照组不给予CLP,其余处理同CLP组.结果 CLP手术后12 h、24 h和48 h大鼠的神经行为学评分均明显低于对照组(=3.651、3.773、7.155,P均<0.05),且随着时间变化,大鼠的神经行为评分逐渐降低,大鼠的整体情况越来越差.免疫荧光检测表明:对照组大鼠大脑皮质中仅表达微量的caspase-3蛋白,而在CLP手术后12 h,脓毒症大鼠大脑皮质中caspase-3蛋白表达明显增加.Western blot检测表明:CLP手术后6h、12 h和24h大鼠大脑皮质caspase-3蛋白表达均明显高于对照组(P均<0.05).CLP手术后6h,caspase-3蛋白表达开始升高,12 h达高峰,48 h下降.结论 脓毒症时大鼠的神经行为学评分降低,大脑皮质神经元凋亡蛋白酶caspase-3表达上调.
- 苏云洁李熙鸿杨欣王静屈艺母得志
- 关键词:脓毒症皮质
- 细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059对脓毒症新生大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α表达的影响被引量:5
- 2012年
- 目的探讨脓毒症新生大鼠脑组织炎性细胞因子TNF-α的表达水平及细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂PD98059对其表达的影响。方法行盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症新生大鼠模型。将74只10日龄新生大鼠随机分为对照组(6只)、CLP组(34只)和PD98059组(34只)。CLP组只采用CLP措施,PD98059组新生大鼠于CLP处理前0.5 h腹腔内注射入PD98059,0.3mg·kg-1。于CLP处理后2 h、4 h、6 h、8 h,CLP组和PD98059组各取6只新生大鼠处死,取出脑组织,采用酶联免疫吸附试剂盒检测脑组织TNF-α蛋白的表达,反转录PCR检测其mRNA表达。结果对照组新生大鼠脑组织仅微量表达TNF-αmRNA及TNF-α蛋白。CLP组新生大鼠脑组织TNF-αmRNA及其蛋白的表达量于CLP处理后2 h开始升高,6 h达高峰,8 h下降,均明显高于对照组(P<0.001、0.05)。PD98059组各个时间点TNF-αmRNA及其蛋白的表达量均明显低于CLP组(Pa<0.001、0.05)。实验10 d,CLP组和PD98059组未处死的20只新生大鼠共有10只大鼠死亡。其中CLP组8只死亡,死亡率为80%(8/10);PD98059组死亡2只,死亡率为20%(2/10)。2组间死亡率比较差异有统计学意义(P=0.023)。结论新生大鼠脓毒症早期,脑组织中炎性细胞因子TNF-α表达上调,而ERK抑制剂PD98059可下调其表达,缓解脑损伤,降低其死亡率。
- 王静李熙鸿屈艺刘忠强潘玲丽王炎王慧卿母得志
- 关键词:脓毒症细胞外信号调节激酶PD98059肿瘤坏死因子Α新生大鼠
- 基于多元统计和社会网络分析我国川崎病诊疗现状的可视化研究被引量:4
- 2013年
- 目的通过多元统计和社会网络分析法中关键词共现的方式,研究我国川崎病(Kawasaki disease)诊疗的学科知识分布,预测学科未来发展趋势。方法以主题词"皮肤黏膜淋巴结综合征"对中国生物医学数据库(CBM)(1978年1月至2010年12月)检索出的3 603篇符合本研究要求的文献为研究对象。对其采用Endnote X4提取关键词,建立共词矩阵,采用SPSS 17.0统计学软件进行转换、降维和聚类分析,并根据聚类分析结果绘制战略坐标图。采用Ucinet 6.0绘制川崎病的学科知识可视化网络。结果对检索出的3 603篇符合要求文献进行分析后,成功建立我国川崎病诊疗的学科知识可视化图谱,直观展示对该病研究的知识分布,并形成重点研究聚类。本研究结果显示,我国川崎病"治疗及药物选择"等学科知识发展较好,"冠状动脉损伤及心脏检查","诊断及临床表现"等聚类学科知识内部发展不均衡,而"致病过程和机制"等学科知识发展较欠缺。结论我国川崎病学科知识以治疗及药物选择、诊断及冠状动脉损伤为中心,并且研究为多学科知识聚类共同发展。该病特征及新近治疗措施和方案的相关研究,在学科发展中具有显著推动作用;冠状动脉损伤和临床体征的研究,在学科知识中具有重要地位;尚需要加强对该病发病机制的研究。
- 石晓青李一飞华益民王川方婕周开宇
- 关键词:社会网络分析皮肤黏膜淋巴结综合征知识图谱可视化研究
- 新生儿高胆红素血症光疗的副作用被引量:29
- 2012年
- 自上世纪50年代以后,蓝光被广泛使用于新生儿高胆红素血症的治疗中。新生儿光疗可有效降低血清未结合胆红素,预防胆红素脑病的发生,极大地降低了交换输血疗法的使用频率。普遍认为光疗副作用轻微并且容易控制。但是最近研究提供了光疗副作用的新证据。光疗近期副作用包括影响母婴互动、体温失衡和水分丢失、电解质紊乱、生理节律紊乱和青铜症等。此外,光疗可能与黑素痣和皮肤癌、动脉导管未闭、视网膜损伤及成年生殖能力受损等远期副作用相关。因此,需要制定完善的循证指南,发展包括光导纤维光毯和发光二极管在内的新设备,以及光疗替代制剂,并在此基础上探讨个体化治疗,以最大程度减少光疗副作用。
- 熊涛唐军母得志
- 关键词:高胆红素血症光疗副作用新生儿
- 妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘促肾上腺皮质激素释放激素受体CRHR-1的表达被引量:2
- 2013年
- 目的观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘CRHR-1的表达情况。方法随机选择于37~40周择期剖宫产终止妊娠的ICP与正常妊娠各10例,采用Westemblot及巢式实时荧光定量PeR测定胎盘CRHR-1表达强度。正态分布数据以均数土标准差-X±S)表示,采用t检验。偏态分布数据采用中位数(M)及四分位距(IQR)表示为M(IQR),采用Wflcoxon秩和检验。检验水准a(双侧)=0.05。结果CRHR-1cDNA目的扩增片段为172bp。ICP组胎盘CRHR-1表达的免疫杂交蛋白条带荧光强度1.55±0.28弱于正常组1.60±0.37,但两组比较,差异无统计学意义(t=0.349,P=0.732)l巢式实时荧光定量PeR扩增CRHR-1mRNA相对含量0.139(0.268)高于正常组的0.031(0.245),两组比较,t=1.504,P=0.136,差异无统计学意义。结论ICP胎盘CRHR-1有低表达趋势,可能导致ICP胎盘小叶绒毛血管容积下降和CRH超短阳性反馈回路受损。
- 刘正飞何毛毛周凡高冰心王晓东
- 关键词:妊娠胆汁淤积肝内胎盘促肾上腺皮质激素释放激素受体
- miR-130a对卵巢癌A2780细胞顺铂耐药性的影响及其机制的研究被引量:8
- 2013年
- 目的探讨miR-130a表达的改变对卵巢癌A2780细胞(包括顺铂敏感细胞株A2780s和耐药株A2780/DDP)顺铂耐药性的影响及其机制。方法将A2780s、A2780/DDP细胞各分为4组,分别予以单纯脂质体处理、转染阴性对照小RNA、miR-130a模拟物(可使miR-130a表达增加)、miR-130a抑制物(降低miR-130a表达)处理,MTS法检测各组细胞增殖情况和对顺铂的耐药性,RT-PCR、Western blot法检测未处理和处理后细胞多耐药基因1(MDR1)、抑癌基因(PTEN)mRNA和蛋白的表达。结果 A2780/DDP细胞MDR1mRNA和MDR1的表达产物P-糖蛋白(P-gp)的表达高于A2780s细胞(P<0.05),而PTEN mRNA及蛋白的表达在两者间差异无统计学意义。上调miR-130a的表达对A2780s和A2780/DDP细胞的增殖无直接影响,但能增强其对顺铂的耐药性,且提高MDR1mRNA和P-gp表达水平;下调miR-130a的表达,同样不影响细胞的增殖,但增强其对顺铂的敏感性,并可降低MDR1mRNA和P-gp的表达,提高PTEN蛋白的表达。结论 miR-130a抑制物通过上调PTEN蛋白和下调P-gp的表达来逆转卵巢癌A2780细胞系对顺铂的耐药性。miR-130a有望成为耐药性卵巢癌基因治疗的新靶点。
- 李宁蔚王红静杨凌云贾西彪陈岑王雪
- 关键词:卵巢癌顺铂耐药
- 脑白质损伤新生大鼠核转录因子-κB和诱导型一氧化氮合酶表达的变化被引量:6
- 2012年
- 目的研究缺氧缺血(HI)对新生大鼠脑白质胶质细胞核转录因子κB(NF-κB)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨NF-κB及iNOS在新生大鼠脑白质损伤(WMD)发病机制中的作用。方法将2日龄大鼠随机分为实验组和假手术组,建立新生大鼠WMD模型,分别于HI后1 h、3 h、6 h、12 h、1 d、3 d及7 d处死,对其脑组织取材后行HE染色观察其病理改变,并应用免疫组织化学法检测其NF-κB及iNOS的表达水平。结果在新生大鼠脑白质中,实验组NF-κB表达水平于HI后1 h开始明显上升,12 h达到高峰,至7 d仍明显升高,与对照组比较差异均有统计学意义[(45.2±2.5)vs(35.7±2.1);(62.3±2.9)vs(34.1±2.0);(75.0±3.7)vs(33.6±2.1);(126.2±4.3)vs(14.3±2.4);(81.1±2.6)vs(33.7±2.0);(40.2±2.5)vs(32.5±2.3);(34.6±2.6)vs(31.9±2.8),Pa<0.001]。实验组iNOS于HI后1 h表达开始显著增多,1 d达到高峰,至7 d仍明显升高,与对照组比较差异均有统计学意义[(25.4±1.7)vs(22.7±1.9);(37.9±1.9)vs(21.7±1.2);(53.3±2.1)vs(21.9±1.0);(61.9±1.7)vs(21.7±1.3);(74.0±2.2)vs(22.7±1.5);(57.3±2.2)vs(21.1±1.1);(26.3±2.5)vs(20.8±1.6),Pa<0.001]。实验组脑室周围白质区NF-κB表达与iNOS呈正相关(r=0.977,P<0.001)。结论 HI可导致新生大鼠脑白质NF-κB表达及iNOS水平显著增高,参与新生大鼠WMD的病理生理过程。
- 王慧卿刘忠强肖东琼唐瑟母得志李熙鸿
- 关键词:脑白质损伤核转录因子-ΚB诱导型一氧化氮合酶
- 严重先天性心血管疾病围生期一体化干预模式
- 2013年
- 心血管疾病治疗手段的进步及医学影像技术的发展,促进了胎儿心脏病学的迅速发展。胎儿期心血管疾病包括心血管结构异常、心律失常、心脏肿瘤、心肌疾病及各种原因导致的心力衰竭等。胎儿期严重先天性心血管疾病(CCD)的预后恶劣,亟需建立诊断、鉴别诊断、疾病转归及预后评估体系,为临床提供相关决策信息,并为患儿家庭提供产前与产后综合干预方案,改善疾病预后。胎儿期严重CCD一体化干预模式是CCD临床实践的重要发展方向,在改善危重CCD患儿远期预后及生存质量方面,显示了独特的优势。
- 周开宇华益民
- 关键词:先天性心血管疾病
- 四川地区癫痫患儿家长对癫痫的认知程度及其心理状况分析被引量:3
- 2012年
- 目的分析四川地区癫痫患儿家长对癫痫的认知程度及其心理状况。方法选择2011年5月至7月于本院进行视频脑电图(VEEG)检查的202名四川地区癫痫患儿的家长(每名患儿选择1位家长)为研究对象,并按照患儿癫痫诊疗情况分为A组(n=108)和B组(n=94)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。对两组家庭背景资料、癫痫认知程度和心理状况等多方面进行调查。结果两组癫痫认知达非常了解程度的患儿家长均<5.0%,两组对癫痫认知程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组在医生咨询、杂志和电视宣传片的癫痫了解途径中,差异有统计学意义(P<0.05)。两组有显著心理影响的患儿家长均>35%,且两组家长心理状态比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组80%以上家长既关注癫痫药物效果也关注药物副反应,两组比较,差异无统计学意义(P=0.076)。结论癫痫患儿家长对癫痫的认知程度亟待提高。医护人员应加强对其进行癫痫疾病知识的普及和教育工作,并关注该病患儿及其家长的心理健康。
- 蔡浅云罗蓉周洁兰谢莉萍蔡晓唐喻韬叶久才
- 关键词:癫痫儿童家长心理
- Bcl-2蛋白对自噬和凋亡的调控及其相关机制被引量:8
- 2012年
- 凋亡和自噬是真核生物中重要的生理和病理现象,在哺乳动物发育,维持细胞稳态中起重要作用,并与疾病的发生、发展密切相关。两者在形态学、信号通路及生化代谢途径方面有着显著区别。凋亡的典型特征是胞质皱缩,核固缩,DNA降解,凋亡小体形成,而残余的细胞会被吞噬细胞识别、吞噬并降解;自噬以包裹胞质内容物的双层膜结构的自噬小体出现为标志,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体。自噬在决定细胞命运时具有两面性:一方面,过度激活自噬会导致细胞死亡;另一方面,自噬也可作为细胞的自救行为,在某些病理状态下(如饥饿、生长因子剥夺、缺氧缺血等)通过降解胞质内容物维持自身存活。目前认为,凋亡和自噬有着潜在联系。Bcl-2蛋白是一个与凋亡和自噬均密切相关的蛋白。近年来,随着对Bel-2蛋白构象与功能的进一步研究,发现其在凋亡和自噬过程中具有双重调控的功能,并介导两者之间的交织和串流。本文重点综述Bcl-2蛋白在凋亡和自噬调控中的相关机制及其内在联系。一。
- 董琳童煜毛萌
- 关键词:BCL-2蛋白凋亡关机DNA降解BEL-2